Идентификация биомаркеров плазмы для ранней диагностики трансплант-ассоциированной тромботической микроангиопатии

Трансплантационно-ассоциированная тромботическая микроангиопатия (ТА-ТМА) является частым серьезным осложнением после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Поскольку диагностические критерии не стандартизированы, в литературе сообщается, что частота ТА-ТМА составляет 0,5–64%. ТА-ТМА имеет незаметное начало, разнообразные клинические проявления, быстрое прогрессирование, ограниченные терапевтические возможности и плохой прогноз с уровнем смертности 60–90%. Точный патогенез ТА-ТМА еще полностью не изучен. Маркеры повреждения эндотелия, такие как тромбомодулин (ТМ), ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1), молекула межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) и растворимый мембраноатакующий комплекс (sC5b-9), могут играть прогностическую роль, но является отсутствие крупномасштабных проспективных клинических исследований, подтверждающих это. Появление мультиомикальных технологий вывело исследования биомаркеров на высокопроизводительную стадию. Однако в исследованиях ТА-ТМА не сообщалось о биомаркерах протеомики и метаболомики. В этом исследовании мы создадим первую проспективную группу исследований для скрининга биомаркеров раннего предупреждения ТА-ТМА в Китае, соберем клинические данные, связанные с трансплантацией, и соберем серийные образцы плазмы у пациентов после трансплантации, которые, как ожидается, получат новые биомаркеры, которые может быть использован для ранней диагностики ТА-ТМА посредством комбинированного анализа протеомики и метаболомики.

Содержание данного исследования следующее:

1. Создать первую группу проспективных исследований для скрининга биомаркеров раннего предупреждения TA-TMA в Китае. Пациенты, перенесшие ТГСК, будут набираться постоянно, чтобы создать проспективную группу исследований для поиска клинических фенотипов, связанных с возникновением, развитием или прогнозом ТА-ТМА, а также для выявления факторов риска ТА-ТМА, прогностических факторов и т. д. Соберите полные клинические данные, связанные с трансплантацией, и серийные образцы плазмы в фиксированные моменты времени тестирования. SC5b-9, соотношение белка и креатинина в моче, лактатдегидрогеназа, общий анализ крови, шистоциты будут обнаруживаться регулярно.
2. В соответствии с диагностическими критериями ТА-ТМА будут проверены пациенты с ТА-ТМА и соответствующие пациенты без ТА-ТМА в соотношении 1:1, а также будут созданы обучающий набор (по 30 случаев каждый) и набор проверки (по 10 случаев каждый) соответственно. . Плазменные предупреждающие биомаркеры с высокой чувствительностью, стабильностью и точностью будут проверены и идентифицированы на основе большого количества данных с помощью технологий протеомики и метаболомики.
3. Мы намерены использовать возможность этого клинического исследования для сбора клинических данных и биологических образцов от пациентов с ТГСК, создания клинической базы данных и банка биологических образцов для заболевания ТА-ТМА, а также предоставления поддержки образцов для последующих трансляционных исследований.