Identificatie van plasmabiomarkers voor vroege diagnose van transplantatie-geassocieerde trombotische microangiopathie

Transplantatiegeassocieerde trombotische microangiopathie (TA-TMA) is een vaak ernstige complicatie na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). Omdat de diagnostische criteria niet gestandaardiseerd zijn, wordt in de literatuur gerapporteerd dat de incidentie van TA-TMA 0,5%-64% bedraagt. TA-TMA heeft een sluipend begin, diverse klinische manifestaties, snelle progressie, beperkte therapeutische opties en een slechte prognose, met een sterftecijfer van 60%-90%. De exacte pathogenese van TA-TMA is nog niet volledig begrepen. Markers van endotheliale schade zoals trombomoduline (TM), plasminogeenactivatorremmer-1 (PAI-1), intercellulair adhesiemolecuul-1 (ICAM-1) en oplosbaar membraanaanvalcomplex (sC5b-9) kunnen voorspellende rollen hebben, maar er Er is een gebrek aan grootschalige prospectieve klinische onderzoeken om dit te bevestigen. De opkomst van multi-omics-technologieën heeft het onderzoek naar biomarkers in de high-throughput-fase gebracht. Proteomics en metabolomics biomarkers zijn echter niet gerapporteerd in TA-TMA-onderzoek. In deze studie zullen we het eerste prospectieve studiecohort opzetten voor het screenen van vroegtijdige waarschuwingsbiomarkers van TA-TMA in China, transplantatiegerelateerde klinische gegevens verzamelen en seriële plasmamonsters verzamelen van post-transplantatiepatiënten, die naar verwachting nieuwe biomarkers zullen verkrijgen die kan worden gebruikt bij de vroege diagnose van TA-TMA door de gecombineerde analyse van proteomics en metabolomics.

De inhoud van deze studie is als volgt:

1. Opzetten van het eerste prospectieve studiecohort voor het screenen van TA-TMA early warning biomarkers in China. Er zullen continu patiënten worden ingeschreven die HSCT ondergaan om een ​​prospectief studiecohort op te bouwen om te zoeken naar klinische fenotypen die verband houden met het voorkomen, de evolutie of de prognose van TA-TMA, en om de risicofactoren van TA-TMA, prognostische factoren, enz. op te sporen. Verzamel volledige transplantatiegerelateerde klinische gegevens en seriële plasmamonsters op vaste testtijdstippen. SC5b-9, verhouding urine-eiwit/creatinine, lactaatdehydrogenase, bloedroutine, schistocyten zullen op regelmatige tijdstippen worden gedetecteerd.
2. Volgens de diagnostische criteria van TA-TMA zullen TA-TMA-patiënten en 1:1 gematchte niet-TA-TMA-patiënten worden gescreend, en zullen respectievelijk de trainingsset (elk 30 gevallen) en de validatieset (elk 10 gevallen) worden opgesteld. . Plasma-waarschuwingsbiomarkers met een hoge gevoeligheid, stabiliteit en nauwkeurigheid zullen worden gescreend en geïdentificeerd uit de grote hoeveelheid gegevens door middel van proteomics- en metabolomics-technologieën.
3. We zijn van plan de mogelijkheid van dit klinische onderzoek te benutten om klinische gegevens en biologische monsters van HSCT-patiënten te verzamelen, een klinische database en een bank voor biologische monsters voor de TA-TMA-ziekte op te zetten, en monsterondersteuning te bieden voor daaropvolgend translationeel onderzoek.