Identificazione di biomarcatori plasmatici per la diagnosi precoce della microangiopatia trombotica associata al trapianto

La microangiopatia trombotica associata al trapianto (TA-TMA) è una complicanza comunemente grave dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). Poiché i criteri diagnostici non sono standardizzati, in letteratura è stato riportato che l'incidenza di TA-TMA è compresa tra 0,5% e 64%. La TA-TMA ha un esordio insidioso, diverse manifestazioni cliniche, una rapida progressione, opzioni terapeutiche limitate e una prognosi sfavorevole, con un tasso di mortalità del 60%-90%. L’esatta patogenesi della TA-TMA non è ancora del tutto chiara. I marcatori di danno endoteliale come la trombomodulina (TM), l’inibitore dell’attivatore del plasminogeno-1 (PAI-1), la molecola di adesione intercellulare-1 (ICAM-1) e il complesso di attacco della membrana solubile (sC5b-9) possono avere ruoli predittivi, ma esistono c’è la mancanza di studi clinici prospettici su larga scala per confermarlo. L’emergere di tecnologie multi-omiche ha portato la ricerca sui biomarcatori nella fase ad alto rendimento. Tuttavia, i biomarcatori proteomici e metabolomici non sono stati riportati nella ricerca TA-TMA. In questo studio, stabiliremo la prima coorte di studio prospettico per lo screening dei biomarcatori di allarme precoce di TA-TMA in Cina, raccoglieremo dati clinici correlati al trapianto e raccoglieremo campioni seriali di plasma da pazienti post-trapianto, che dovrebbero ottenere nuovi biomarcatori che può essere utilizzato nella diagnosi precoce della TA-TMA attraverso l'analisi combinata di proteomica e metabolomica.

I contenuti di questo studio sono i seguenti:

1. Stabilire la prima coorte di studio prospettico per lo screening dei biomarcatori di allarme precoce TA-TMA in Cina. Verranno arruolati in modo continuativo i pazienti sottoposti a HSCT al fine di costruire una coorte di studio prospettico per ricercare fenotipi clinici correlati all'insorgenza, evoluzione o prognosi di TA-TMA e per scavare i fattori di rischio di TA-TMA, fattori prognostici, ecc. Raccogliere dati clinici completi relativi al trapianto e campioni seriali di plasma a intervalli di tempo prestabiliti per i test. SC5b-9, rapporto proteine/creatinina nelle urine, lattato deidrogenasi, routine ematica e schistociti verranno rilevati a intervalli regolari.
2. In base ai criteri diagnostici della TA-TMA, verranno selezionati i pazienti TA-TMA e i pazienti non TA-TMA abbinati 1:1 e verranno stabiliti rispettivamente il set di addestramento (30 casi ciascuno) e il set di validazione (10 casi ciascuno). . I biomarcatori di allarme plasmatici con elevata sensibilità, stabilità e accuratezza saranno esaminati e identificati dalla grande quantità di dati mediante tecnologie di proteomica e metabolomica.
3. Intendiamo sfruttare l'opportunità di questo studio clinico per raccogliere dati clinici e campioni biologici da pazienti sottoposti a trapianto, creare un database clinico e una banca di campioni biologici per la malattia TA-TMA e fornire supporto campione per la successiva ricerca traslazionale.