Identificação de biomarcadores plasmáticos para diagnóstico precoce de microangiopatia trombótica associada a transplante

A microangiopatia trombótica associada ao transplante (TA-TMA) é uma complicação comumente grave após o transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH). Como os critérios diagnósticos não são padronizados, a incidência de TA-TMA foi relatada na literatura como sendo de 0,5% a 64%. A TA-TMA tem início insidioso, manifestações clínicas diversas, rápida progressão, opções terapêuticas limitadas e mau prognóstico, com taxa de mortalidade de 60% a 90%. A patogênese exata do TA-TMA ainda não é totalmente compreendida. Marcadores de dano endotelial, como trombomodulina (TM), inibidor do ativador do plasminogênio-1 (PAI-1), molécula de adesão intercelular-1 (ICAM-1) e complexo solúvel de ataque à membrana (sC5b-9) podem ter papéis preditivos, mas há é a falta de estudos clínicos prospectivos em grande escala para confirmá-lo. O surgimento de tecnologias multiômicas trouxe a pesquisa de biomarcadores para o estágio de alto rendimento. No entanto, biomarcadores proteômicos e metabolômicos não foram relatados na pesquisa TA-TMA. Neste estudo, estabeleceremos a primeira coorte de estudo prospectivo para triagem de biomarcadores de alerta precoce de TA-TMA na China, coletaremos dados clínicos relacionados ao transplante e coletaremos amostras seriadas de plasma de pacientes pós-transplante, que deverão obter novos biomarcadores que pode ser utilizado no diagnóstico precoce de TA-TMA através da análise combinada de proteômica e metabolômica.

O conteúdo deste estudo é o seguinte:

1. Estabelecer a primeira coorte de estudo prospectivo para triagem de biomarcadores de alerta precoce TA-TMA na China. Serão inscritos continuamente pacientes submetidos ao TCTH, a fim de construir uma coorte de estudo prospectiva para pesquisar fenótipos clínicos relacionados à ocorrência, evolução ou prognóstico de TA-TMA, e para escavar os fatores de risco de TA-TMA, fatores prognósticos, etc. . Colete dados clínicos completos relacionados ao transplante e amostras seriadas de plasma em momentos de teste fixos. SC5b-9, proporção de proteína na urina para creatinina, lactato desidrogenase, rotina sanguínea, esquistócitos serão detectados em horários regulares.
2. De acordo com os critérios diagnósticos do TA-TMA, pacientes com TA-TMA e pacientes não-TA-TMA correspondentes 1:1 serão selecionados, e o conjunto de treinamento (30 casos cada) e o conjunto de validação (10 casos cada) serão estabelecidos respectivamente . Biomarcadores de alerta plasmático com alta sensibilidade, estabilidade e precisão serão selecionados e identificados a partir da grande quantidade de dados por tecnologias proteômicas e metabolômicas.
3. Pretendemos aproveitar a oportunidade deste estudo clínico para coletar dados clínicos e amostras biológicas de pacientes de TCTH, estabelecer um banco de dados clínico e banco de amostras biológicas para a doença TA-TMA e fornecer suporte de amostra para pesquisas translacionais subsequentes.