Identifikasjon av plasmabiomarkører for tidlig diagnose av transplantasjonsassosiert trombotisk mikroangiopati

Transplantasjonsassosiert trombotisk mikroangiopati (TA-TMA) er en vanlig alvorlig komplikasjon etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Siden de diagnostiske kriteriene ikke er standardiserte, har forekomsten av TA-TMA blitt rapportert i litteraturen til å være 0,5 %-64 %. TA-TMA har en snikende begynnelse, ulike kliniske manifestasjoner, rask progresjon, begrensede terapeutiske muligheter og en dårlig prognose, med en dødelighet på 60%-90%. Den nøyaktige patogenesen til TA-TMA er ennå ikke fullt ut forstått. Markører for endotelskade som trombomodulin (TM), plasminogenaktivatorhemmer-1 (PAI-1), intercellulært adhesjonsmolekyl-1 (ICAM-1) og oppløselig membranangrepskompleks (sC5b-9) kan ha prediktive roller, men der er mangel på store prospektive kliniske studier for å bekrefte det. Fremveksten av multi-omics-teknologier har brakt biomarkørforskning inn i high-throughput-stadiet. Proteomikk- og metabolomikk-biomarkører er imidlertid ikke rapportert i TA-TMA-forskning. I denne studien vil vi etablere den første prospektive studiekohorten for screening av tidlige varslingsbiomarkører av TA-TMA i Kina, samle inn transplantasjonsrelaterte kliniske data og samle plasmaserieprøver fra post-transplantasjonspasienter, som forventes å få nye biomarkører som kan brukes i tidlig diagnose av TA-TMA gjennom kombinert analyse av proteomikk og metabolomikk.

Innholdet i denne studien er som følger:

1. Etabler den første prospektive studiekohorten for screening av TA-TMA tidlige varslingsbiomarkører i Kina. Pasienter vil bli registrert kontinuerlig som gjennomgår HSCT for å bygge en prospektiv studiekohort for å søke etter kliniske fenotyper relatert til forekomst, evolusjon eller prognose av TA-TMA, og for å grave ut risikofaktorene for TA-TMA, prognostiske faktorer, etc. Samle inn fullstendige transplantasjonsrelaterte kliniske data og plasmaprøver ved faste testtidspunkter. SC5b-9, urin protein til kreatinin ratio, laktat dehydrogenase, blod routine, schistocytter vil bli oppdaget til faste tider.
2. I henhold til diagnosekriteriene til TA-TMA, vil TA-TMA-pasienter og 1:1-matchede ikke-TA-TMA-pasienter bli screenet, og treningssettet (30 tilfeller hver) og valideringssettet (10 tilfeller hver) vil bli etablert hhv. . Plasmavarslingsbiomarkører med høy sensitivitet, stabilitet og nøyaktighet vil bli screenet og identifisert fra den store datamengden av proteomikk- og metabolomikkteknologier.
3. Vi har til hensikt å utnytte muligheten til denne kliniske studien til å samle inn kliniske data og biologiske prøver fra HSCT-pasienter, etablere en klinisk database og biologisk prøvebank for TA-TMA-sykdom, og gi prøvestøtte for påfølgende translasjonsforskning.