Plasman biomarkkerien tunnistaminen siirtoon liittyvän tromboottisen mikroangiopatian varhaista diagnoosia varten

Elinsiirtoon liittyvä tromboottinen mikroangiopatia (TA-TMA) on yleisesti vakava komplikaatio hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen. Koska diagnostisia kriteerejä ei ole standardoitu, TA-TMA:n ilmaantuvuuden on kirjallisuudessa raportoitu olevan 0,5–64 %. TA-TMA:lla on salakavala alku, monipuoliset kliiniset ilmenemismuodot, nopea eteneminen, rajoitetut hoitovaihtoehdot ja huono ennuste, ja kuolleisuusaste on 60–90%. TA-TMA:n tarkkaa patogeneesiä ei vielä täysin ymmärretä. Endoteelivaurioiden markkereilla, kuten trombomoduliinilla (TM), plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori-1:llä (PAI-1), solujen välisellä adheesiomolekyylillä-1 (ICAM-1) ja liukoisella kalvohyökkäyskompleksilla (sC5b-9) voi olla ennustava rooli, mutta Laajamittaisten prospektiivisten kliinisten tutkimusten puute sen vahvistamiseksi. Multi-omics-teknologioiden ilmaantuminen on tuonut biomarkkeritutkimuksen korkean suorituskyvyn vaiheeseen. TA-TMA-tutkimuksessa ei kuitenkaan ole raportoitu proteomiikan ja metabolomiikan biomarkkereita. Tässä tutkimuksessa perustamme ensimmäisen prospektiivisen tutkimuskohortin TA-TMA:n varhaisvaroitusbiomarkkereiden seulomiseksi Kiinassa, keräämme siirtoon liittyviä kliinisiä tietoja ja keräämme plasmasarjanäytteitä transplantaation jälkeisistä potilaista, joiden odotetaan saavan uusia biomarkkereita, jotka voidaan käyttää TA-TMA:n varhaisessa diagnosoinnissa proteomiikan ja metabolomiikan yhdistetyn analyysin avulla.

Tämän tutkimuksen sisältö on seuraava:

1. Perustetaan ensimmäinen prospektiivinen tutkimuskohortti TA-TMA:n varhaisvaroitusbiomarkkereiden seulomiseksi Kiinassa. Potilaita, joille tehdään HSCT, otetaan jatkuvasti mukaan prospektiivisen tutkimuskohortin muodostamiseksi TA-TMA:n esiintymiseen, evoluutioon tai ennusteeseen liittyvien kliinisten fenotyyppien etsimiseksi ja TA-TMA:n riskitekijöiden, prognostisten tekijöiden jne. selvittämiseksi. Kerää täydelliset siirtoon liittyvät kliiniset tiedot ja plasmasarjanäytteet kiinteinä testausajankohtana. SC5b-9, virtsan proteiini-kreatiniinisuhde, laktaattidehydrogenaasi, verenkierto, skitosyytit havaitaan säännöllisin väliajoin.
2. TA-TMA:n diagnostisten kriteerien mukaisesti TA-TMA-potilaat ja 1:1-vastaavat ei-TA-TMA-potilaat seulotaan, ja koulutussarja (kumpikin 30 tapausta) ja validointisarja (kukin 10 tapausta) muodostetaan vastaavasti. . Plasmavaroitusbiomarkkereita, joilla on korkea herkkyys, stabiilisuus ja tarkkuus, seulotaan ja tunnistetaan suuresta datamäärästä proteomiikan ja metabolomiikan tekniikoiden avulla.
3. Aiomme hyödyntää tämän kliinisen tutkimuksen mahdollisuutta kerätä kliinisiä tietoja ja biologisia näytteitä HSCT-potilailta, perustaa kliinisen tietokannan ja biologisten näytepankin TA-TMA-taudille ja tarjota näytetukea myöhempään translaatiotutkimukseen.