Identifikation af plasmabiomarkører til tidlig diagnose af transplantationsassocieret trombotisk mikroangiopati

Transplantationsassocieret trombotisk mikroangiopati (TA-TMA) er en almindeligvis alvorlig komplikation efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Da de diagnostiske kriterier ikke er standardiserede, er forekomsten af ​​TA-TMA blevet rapporteret i litteraturen til at være 0,5%-64%. TA-TMA har en snigende begyndelse, forskellige kliniske manifestationer, hurtig progression, begrænsede terapeutiske muligheder og en dårlig prognose med en dødelighed på 60%-90%. Den nøjagtige patogenese af TA-TMA er endnu ikke fuldt ud forstået. Markører for endotelbeskadigelse såsom trombomodulin (TM), plasminogenaktivatorhæmmer-1(PAI-1), intercellulært adhæsionsmolekyle-1(ICAM-1) og opløseligt membranangrebskompleks (sC5b-9) kan have prædiktive roller, men der er mangel på prospektive kliniske undersøgelser i stor skala for at bekræfte det. Fremkomsten af ​​multi-omics-teknologier har bragt biomarkørforskning ind i high-throughput-stadiet. Proteomics og metabolomics biomarkører er dog ikke blevet rapporteret i TA-TMA forskning. I denne undersøgelse vil vi etablere den første prospektive studiekohorte til screening af tidlige advarselsbiomarkører for TA-TMA i Kina, indsamle transplantationsrelaterede kliniske data og indsamle serielle plasmaprøver fra post-transplantationspatienter, som forventes at opnå nye biomarkører, som kan bruges i den tidlige diagnose af TA-TMA gennem den kombinerede analyse af proteomics og metabolomics.

Indholdet af denne undersøgelse er som følger:

1. Etabler den første prospektive undersøgelseskohorte til screening af TA-TMA tidlige advarselsbiomarkører i Kina. Patienter vil løbende blive indskrevet, som gennemgår HSCT for at opbygge en prospektiv undersøgelseskohorte til at søge efter kliniske fænotyper relateret til forekomsten, udviklingen eller prognosen af ​​TA-TMA og for at udgrave risikofaktorerne for TA-TMA, prognostiske faktorer osv. Indsaml komplette transplantationsrelaterede kliniske data og serielle plasmaprøver på faste testtidspunkter. SC5b-9, urinprotein til kreatinin-forhold, lactatdehydrogenase, blodroundine, schistocytter vil blive påvist på regelmæssige tidspunkter.
2. I henhold til de diagnostiske kriterier for TA-TMA vil TA-TMA-patienter og 1:1 matchede ikke-TA-TMA-patienter blive screenet, og træningssættet (30 tilfælde hver) og valideringssættet (10 tilfælde hver) vil blive etableret hhv. . Plasmaadvarselsbiomarkører med høj følsomhed, stabilitet og nøjagtighed vil blive screenet og identificeret fra den store mængde data af proteomics og metabolomics-teknologier.
3. Vi har til hensigt at udnytte muligheden for denne kliniske undersøgelse til at indsamle kliniske data og biologiske prøver fra HSCT-patienter, etablere en klinisk database og biologisk prøvebank for TA-TMA-sygdom og give prøveunderstøttelse til efterfølgende translationel forskning.