Identifikace plazmatických biomarkerů pro včasnou diagnostiku transplantační trombotické mikroangiopatie

Trombotická mikroangiopatie spojená s transplantací (TA-TMA) je běžně závažnou komplikací po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Vzhledem k tomu, že diagnostická kritéria nejsou standardizována, výskyt TA-TMA je v literatuře uváděn v rozmezí 0,5 % až 64 %. TA-TMA má záludný začátek, rozmanité klinické projevy, rychlou progresi, omezené terapeutické možnosti a špatnou prognózu s úmrtností 60–90 %. Přesná patogeneze TA-TMA není dosud plně objasněna. Markery poškození endotelu, jako je trombomodulin (TM), inhibitor aktivátoru plazminogenu-1 (PAI-1), intercelulární adhezní molekula-1 (ICAM-1) a komplex rozpustné membrány (sC5b-9), mohou mít prediktivní roli, ale je nedostatek rozsáhlých prospektivních klinických studií, které by to potvrdily. Vznik multi-omických technologií přinesl výzkum biomarkerů do vysoce výkonné fáze. Proteomické a metabolomické biomarkery však nebyly ve výzkumu TA-TMA hlášeny. V této studii založíme první prospektivní studijní kohortu pro screening včasného varování biomarkerů TA-TMA v Číně, shromáždíme klinická data související s transplantací a shromáždíme sériové vzorky plazmy od pacientů po transplantaci, od kterých se očekává, že získají nové biomarkery, které mohou být použity v časné diagnostice TA-TMA prostřednictvím kombinované analýzy proteomiky a metabolomiky.

Obsah této studie je následující:

1. Vytvořit první prospektivní studijní kohortu pro screening biomarkerů včasného varování TA-TMA v Číně. Průběžně budou zařazováni pacienti, kteří podstoupí HSCT za účelem vytvoření kohorty prospektivní studie k hledání klinických fenotypů souvisejících s výskytem, ​​evolucí nebo prognózou TA-TMA a k odhalení rizikových faktorů TA-TMA, prognostických faktorů atd. • Sbírejte kompletní klinická data související s transplantací a sériové vzorky plazmy v pevně stanovených časových bodech testování. SC5b-9, poměr bílkovin v moči ke kreatininu, laktátdehydrogenáza, krevní rutina, schistocyty budou detekovány v pravidelných časech.
2. Podle diagnostických kritérií TA-TMA budou vyšetřeni pacienti s TA-TMA a pacienti se shodou 1:1 bez TA-TMA a bude stanoven tréninkový soubor (každý 30 případů) a validační soubor (každý 10 případů) . Plazmatické varovné biomarkery s vysokou citlivostí, stabilitou a přesností budou screenovány a identifikovány z velkého množství dat pomocí proteomických a metabolomických technologií.
3. Máme v úmyslu využít příležitosti této klinické studie ke sběru klinických dat a biologických vzorků od pacientů s HSCT, vytvořit klinickou databázi a banku biologických vzorků pro onemocnění TA-TMA a poskytnout vzorkovou podporu pro následný translační výzkum.