Identificación de biomarcadores plasmáticos para el diagnóstico temprano de microangiopatía trombótica asociada a trasplantes

La microangiopatía trombótica asociada a trasplantes (TA-TMA) es una complicación comúnmente grave después del trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH). Como los criterios de diagnóstico no están estandarizados, en la literatura se ha informado que la incidencia de TA-TMA es del 0,5% al ​​64%. La TA-TMA tiene un inicio insidioso, manifestaciones clínicas diversas, progresión rápida, opciones terapéuticas limitadas y mal pronóstico, con una tasa de mortalidad del 60%-90%. La patogénesis exacta de TA-TMA aún no se comprende completamente. Los marcadores de daño endotelial como la trombomodulina (TM), el inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1), la molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1) y el complejo de ataque de membrana soluble (sC5b-9) pueden tener funciones predictivas, pero existen Existe una falta de estudios clínicos prospectivos a gran escala que lo confirmen. La aparición de tecnologías multiómicas ha llevado la investigación de biomarcadores a la etapa de alto rendimiento. Sin embargo, no se han informado biomarcadores proteómicos y metabolómicos en la investigación TA-TMA. En este estudio, estableceremos la primera cohorte de estudio prospectivo para detectar biomarcadores de alerta temprana de TA-TMA en China, recopilaremos datos clínicos relacionados con trasplantes y recolectaremos muestras seriadas de plasma de pacientes postrasplantes, que se espera que obtengan nuevos biomarcadores que se puede utilizar en el diagnóstico precoz de TA-TMA mediante el análisis combinado de proteómica y metabolómica.

Los contenidos de este estudio son los siguientes:

1. Establecer la primera cohorte de estudio prospectivo para la detección de biomarcadores de alerta temprana TA-TMA en China. Se inscribirán continuamente pacientes que se sometan a un TCMH para construir una cohorte de estudio prospectivo para buscar fenotipos clínicos relacionados con la aparición, evolución o pronóstico de TA-TMA, y para excavar los factores de riesgo de TA-TMA, factores de pronóstico, etc. Recopilar datos clínicos completos relacionados con trasplantes y muestras seriadas de plasma en puntos de tiempo de prueba fijos. SC5b-9, relación proteína-creatinina en orina, lactato deshidrogenasa, rutina sanguínea y esquistocitos se detectarán en momentos regulares.
2. De acuerdo con los criterios de diagnóstico de TA-TMA, se evaluarán los pacientes con TA-TMA y los pacientes sin TA-TMA emparejados 1:1, y se establecerá el conjunto de entrenamiento (30 casos cada uno) y el conjunto de validación (10 casos cada uno) respectivamente. . Se examinarán e identificarán biomarcadores de advertencia de plasma con alta sensibilidad, estabilidad y precisión a partir de la gran cantidad de datos mediante tecnologías proteómicas y metabolómicas.
3. Tenemos la intención de aprovechar la oportunidad de este estudio clínico para recopilar datos clínicos y muestras biológicas de pacientes con TCMH, establecer una base de datos clínica y un banco de muestras biológicas para la enfermedad TA-TMA y brindar soporte de muestras para investigaciones traslacionales posteriores.