소수전이성 유방암에 대한 전이 유도 요법

목표:

주요 목표:

• 전신 치료 외에 절제 방사선 요법을 받은 환자와 비교하여 표준 치료 전신 치료를 받은 두개외 소수전이성 유방암 환자의 결과(무진행 생존율) 평가

보조 목표:

• 소수전이성유방암(OMBC) 환자의 삶의 질 향상
• SOC 치료와 함께 전이 부위에 SBRT를 받는 환자와 SOC 치료만 받는 환자 사이에서 안전한 독성 프로필을 보장합니다.

연구 방법론:

1. 연구 설계: 무작위 대조 시험.
2. 연구 모집단 및 질병 상태: 카이로 대학교 국립 암 연구소에 병리학적 및 방사선학적으로 입증된 소수전이성 유방암을 앓고 있는 성인 여성 환자.

3. 배경 및 인구통계학적 특성:

   카이로대학교 국립암연구소에 치료를 위해 내원한 성인(18세 이상) 이집트 여성 환자. 자세한 사전 동의서에 서명할 것이며, 전신 치료 및 방사선 치료 중에는 적절한 피임이 필수입니다.

4. 포함 기준:

i) 18~70세의 여성 환자. ii) 모든 등급, 모든 T 단계의 유방암의 병리학적 증거. iii) 최대 5개의 두개외 병변이 있는 전이 활성의 방사선학적(적어도) 증거.

iv) 수행도 ≤ 2 v) 방사선 치료를 금지할 수 있는 기존 조건이 없습니다. e) 제외 기준 i) 임신부 및 수유부. ii) 1년 이내에 영향을 받은 부위에 방사선 치료를 받은 경우. iii) 활동성 결합 조직 질환(예: 류마티스 관절염). iv) 광범위한 전이성 질환으로의 진행. v) 뇌전이가 있는 경우

f) 개입(세부사항):

치료 전 평가:

실험실 연구:

CBC, 간 및 신장 기능 및 종양 표지자(CA15-3, CEA 및 CA-125)

이미징 연구:

국소 질환 평가를 위한 초기 초음파 유방조영술(필요할 때마다 유방 MRI를 실시함, 예를 들어 치밀 유방 조직을 가진 젊은 환자: ACR C&D).

소수전이 상태를 확립하기 위한 전이 정밀검사: 뼈 스캔 또는 PET/CT와 대조되는 CT 흉부, 복부 및 골반, 전이 상태를 확립하기 위한 양식이 실패한 경우 수행해야 하는 보다 정교한 영상 기술(예: 경우에 따른 간의 동적 MRI 기존의 영상으로는 의심되는 간 국소 병변의 특성을 확인할 수 없습니다.

병리학적 진단: 의심되는 일차 유방 덩어리에서 Tru-Cut, 코어 컷 또는 절제 생검, 필요할 때마다 전이가 의심되는 부위의 코어 생검도 가능합니다.

치료 계획:

환자는 2개 부문으로 무작위 배정됩니다: (그림 A) i) 부문 A(중재) ii) 부문 B(대조군)

• 중재군은 다학제 팀의 결정에 따라 표준 치료 전신 치료(SOC)와 함께 초기에 소수 전이성 병변에 대한 정위 신체 방사선 요법(SBRT)을 사용하는 전이 지향 요법(MDT)을 받게 됩니다.
• 컨트롤 암은 SOC만 수신합니다.
• RECIST 1.1 기준에 따라 퇴행성 질환 또는 완전 반응이 있는 경우 일차에 대한 국소 통제가 수행됩니다.

Arm A의 방사선 일정은 다음과 같습니다.

SBRT는 첫 번째 세션이 시작된 후 3주 이내에 완료하는 것이 좋습니다. 모든 전이가 같은 날 방사선 치료를 받을 필요는 없으며, IGRT 보조 치료가 필수이며, PTV 확장은 치료 부위마다 별도로 결정됩니다.

환자는 치료 부위에 따라 다음과 같이 단일 분할, 3 분할 또는 5 분할의 SBRT를 받게 됩니다(NRG BR-002 프로토콜 및 ASTRO 2022 컨퍼런스의 데이터):

뼈(말초 및 척추): 18-24Gy/S.S 또는 30Gy/3fx 또는 35Gy/5fx 간: 45-60Gy/3fx 또는 40-60Gy/5fx 폐: 50-60Gy/3fx(갈비뼈 허용 오차가 충족되어야 함) 또는 50- 60Gy/5fx 기타(예: 부신 및 림프절): 위험 기관 허용 범위에 따라 일반적으로 30Gy/3Fx 또는 40-60Gy/5fx

치료 설정 및 시뮬레이션:

모든 환자는 적절한 고정과 편안한 자세로 CT 기반 치료 계획을 세울 것입니다. 고해상도 CT 스캔은 3mm 이하의 균일한 슬라이스 두께로 얻어야 ​​합니다. 폐 및 사지와 같은 다발성 전이를 치료할 때 치료 위치를 다양하게 변경하는 것이 필요할 수 있습니다(예: 팔을 위로 올리고 옆으로 벌리는 시뮬레이션). 간 및 림프절 전이에는 IV 조영제 사용이 필요합니다. 기타 전이(중추 및 말초 폐, 경부/종격동, 복부-골반 및 척추/척추주위)의 경우 IV 조영제 사용이 권장되지만 치료 의사의 재량에 맡깁니다. 본 연구에서는 SBRT 프로토콜로서 IGRT를 사용해야 하며, 특별히 장착된 kV 영상을 이용한 CBCT(cone-beam CT)가 일상적인 검증 방법이 될 것이다.

목표량 및 위험 장기(OAR) 설명:

RTOG 윤곽 가이드라인을 사용하여 수행되며, 내부 움직임이 현저한 장기(예: 폐 병변)에 위치한 병변에 최대 강도 투영(MIP) 볼륨이 생성되며, 묘사 시 PET/CT와 같은 진단 영상과의 융합이 수행됩니다. 심한 병변의 발생은 불가능합니다.

치료 계획:

일반 지침에는 다음이 포함됩니다.

• 다중 동일 평면 또는 동일 평면이 아닌 빔 배열이 허용됩니다.
• 작은 전이를 치료하는 동안 최소 시야 치수 3cm를 관찰해야 합니다.
• 처방된 등선량보다 높은 선량(즉, 핫스팟)이 표적 내에서 발생하도록 조작해야 합니다.

이전에 조사된 용량에 근접한 여러 전이에 SBRT를 전달하는 독성이 있는 이전 방사선 치료 용량 근처의 SBRT를 계획하는 것은 약간 어렵습니다. 독일 방사선종양학회(DEGRO)의 다기관 분석은 2021년에 수행되었으며, 여기에는 SBRT를 사용하여 동일하거나 가까운 목표량에 대해 재방사선 조사를 받은 원발성 및 이차성 폐종양 환자가 포함되었습니다. 이는 재조사의 타당성과 안전한 독성 프로파일을 보여주었고, AAPM TG-101 보고서에 의해 만들어진 선량 제약을 엄격히 준수하는 것이 보장될 것입니다. 재조사된 볼륨은 가능한 최상의 시뮬레이션 설정 및 재현성을 통해 설명되며, 이전 치료 계획은 중복되는 볼륨과 융합되어 최대한 최소화됩니다.

정상 조직 구조의 윤곽 형성 이러한 각 한계를 확인하려면:

적절한 볼륨 히스토그램이 생성될 수 있도록 장기의 윤곽을 그려야 합니다.

OAR에 대한 선량 내성: 2019년에 발표된 SABR 컨소시엄 지침을 따릅니다.

데이터 수집:

인구통계학적 데이터: 연령, 가족력, 동반질환, 등급, 단계

전처리 평가:

앞서 언급한 실험실, 방사선학 및 병리학 데이터.

반응 평가: 신체 검사 및 표준 영상(조영제를 사용하는 CT 흉부, 복부 및 골반, 뼈 스캔 또는 PET/CT, 필요한 경우 기타 특정 기술을 사용할 수 있음)을 통해 RECIST 1.1 기준을 따릅니다.

그림: 치료 및 무작위 배정의 로드맵을 보여주는 조합 다이어그램 g) 가능한 위험: 급성 방사선 치료 부작용은 일상 진료에서 가장 일반적으로 사용되는 RTOG 급성 방사선 이병률 기준에 따라 점수가 매겨집니다.

(Cox JD, Stetz J, Pajak TF. 방사선 치료 종양학 그룹(RTOG) 및 유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC)의 독성 기준. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995년 3월 30일; 31(5):1341-6. 도이: 10.1016/0360-3016(95)00060-C. PMID: 7713792.) 지연 효과는 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v5.0) https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/ctc.htm#ctc_50에 따라 보고됩니다. 전이 치료를 위한 SBRT와 관련된 부작용은 치료된 전이 위치와 주변 정상 조직의 노출에 따라 달라집니다. 치료된 모든 전이의 경우 피로가 발생할 가능성이 높으며 일시적으로 8주 미만 지속되어야 합니다. 다른 부작용은 폐 병변 치료 중 식도염 및 폐렴, 뼈 부위 치료 시 홍반 및 탈모증, 소화관과 관련된 위장 장애 등 SBRT를 받는 특정 전이 위치와 관련될 가능성이 높습니다.

전신 치료의 합병증: 치료 프로토콜에 등록하기 전에 다학제 팀 회의에서 논의되어야 하며, 환자에게도 이에 대해 알려야 하며, 이 연구에 포함하기 위한 사전 동의 양식에는 가능한 사항을 기술하는 특별 섹션이 있습니다. 주어진 전신 치료와 방사선 요법의 부작용.

h) 일차 결과 매개변수:

• 무진행 생존율(PFS) 및 전체 반응률(ORR) i) 2차 결과 매개변수:
• 전체 생존(OS)
• 유방암 치료 결과 척도(BCTOS) 검증 설문지를 사용하여 추적 기간 동안 양팔 환자의 삶의 질(QoL)을 측정했습니다.

• 추적 기간 동안 양팔 환자의 치료 관련 독성 발생 및 정도.

  j) 표본 크기: 이 연구는 표준 치료 전신 치료에 추가하여 표준 치료 전신 치료 또는 절제 방사선 요법을 1:1 비율로 받는 두개외 소수전이성 유방암 환자의 무진행 생존 기간을 평가하는 것을 목표로 합니다. 이전 연구를 바탕으로; Glemarec Get al. (2023) 및 Trovo M et al., (2018), 1년 무진행 생존율은 전신 치료 단독(그룹 1)과 국소 절제 치료(그룹 2)에서 각각 93% 및 75%였으므로 그룹당 70명의 환자를 연구해야 합니다. . 이 숫자는 의심되는 손실에 대해 5%로 보상되므로 최종 표본 크기는 귀무 가설을 기각할 수 있는 그룹당 75명의 환자(총 150명의 유방암 환자)가 됩니다. 이 귀무가설 검정과 관련된 제1종 오류 확률은 0.05이고 제1종 오류는 0.2입니다. 표본 크기는 Med calc 통계 패키지 버전(18.2.1)(34, 35)을 사용하여 계산되었습니다.

  k) 통계 분석: 사회과학 통계 패키지(SPSS) 대 28을 사용하여 데이터 관리 및 분석을 수행합니다. 수치 데이터는 적절하게 평균과 표준 편차 또는 중앙값과 범위를 사용하여 요약됩니다. 범주형 데이터는 숫자와 백분율로 요약됩니다. Kolmogrov-Smirnov 테스트와 Shapiro-Wilk 테스트를 사용하여 수치 데이터의 정규성을 탐색합니다. 정규 분포 수치 변수에 대한 두 그룹 간의 비교는 스튜던트 t-테스트를 ​​사용하여 수행되는 반면, 비정규 분포 수치 변수에 대한 비교는 Mann-Whitney 테스트를 통해 수행됩니다. 카이 제곱 또는 피셔의 테스트는 범주형 데이터와 관련하여 그룹 간을 적절하게 비교하는 데 사용됩니다.

Kaplan-meire 방법을 사용하여 전체 생존 기간과 무진행 생존 기간을 추정합니다. 전체 생존 기간은 진단 날짜부터 사망 날짜 또는 마지막 추적 관찰 날짜까지 계산됩니다. 무진행 생존기간은 치료 개시일부터 진행일까지 계산됩니다. 생존 곡선 사이의 차이는 로그 순위 테스트를 통해 통계적 유의성에 대해 평가됩니다. 생존 시간에 영향을 미치는 독립적인 예후 변수를 평가하기 위해 Cox 회귀 분석이 수행됩니다. 모든 테스트는 양면으로 진행됩니다. P-값 < 0.05는 유의미한 것으로 간주됩니다.

10기 계획(시작 시기/종료 예정 시기/게재 시기) 시작 시기: 2023년 4월 완료 예상 시기: 2025년 3월 출판 예정일: 2025년 10월 11-윤리위원회 승인:

• 본 연구는 임상시험심사위원회(Institutional Review Board) 및 윤리연구위원회(Ethical Research Committee)의 승인을 받은 후 시작됩니다.
• 연구 프로토콜은 카이로대학교 국립암연구소 방사선치료학과 과학윤리위원회에 제출될 예정이다.
• 환자의 데이터는 개인 정보 보호 및 기밀 유지를 위해 익명으로 제공됩니다.
• 연구의 목적과 성격은 연구에 포함되기 전에 각 환자에게 설명될 것입니다. 등록 전에 각 환자 또는 1급 친척으로부터 사전 서면 동의를 얻습니다.