절제 불가능하거나 전이성 흑색종 환자 치료를 위한 감소된 용량의 플루다라빈/사이클로포스파미드 림프고갈 및 인터루킨-2를 병용한 리피류셀
2026년 4월 25일 업데이트: Muhammad Mushtaq, University of Kansas Medical Center
전이성 흑색종에서 Lifileucel을 사용한 종양 침윤 림프구 치료 전 감소된 용량의 Fludarabine/Cyclophosphamide 림프구 고갈
이 제2상 시험은 림프구 고갈을 위한 감소된 용량의 플루다라빈과 시클로포스파미드 및 인터루킨-2와 함께 리피류셀이 수술로 제거할 수 없거나(절제 불가능) 처음 시작된 곳(원발 부위)에서 퍼진 흑색종 환자 치료에 얼마나 잘 작용하는지 테스트합니다. 신체의 다른 부위로(전이성). 리파일루셀은 림프구 또는 T 세포라고 불리는 특화된 면역 세포로 구성됩니다. 이 세포는 환자의 종양에서 채취하여 제조 시설에서 성장한 후 종양을 공격하기 위해 사전 조건을 갖춘 환자에게 다시 주입됩니다.
절제 불가능하거나 전이성 흑색종 환자를 대상으로 림프구 고갈 및 인터루킨-2를 위해 감소된 용량의 플루다라빈 및 시클로포스파마이드와 함께 리포레우셀을 투여하는 것이 연구되고 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
주요 목표:
I. 종양 침윤 림프구(TIL) 생성물과 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 사이에 공유되는 T 세포 수용체(TCR) 집단에 의해 측정된 총 TIL 클론의 백분율입니다.
2차 목표:
I. 객관적 반응률(ORR), 무진행 생존율(PFS) 및 전체 생존율(OS)을 평가하여 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자에서 감소된 용량의 림프구고갈과 병용하여 리피류셀(LN-144)의 효능 매개변수를 평가합니다. ).
II. 절제 불가능하거나 전이성 흑색종 환자를 대상으로 리피류셀(LN-144)과 감소된 용량의 림프구 결핍 요법을 병용하여 안전성 프로파일을 특성화합니다.
탐색 목적:
I. 혈액 및 종양 샘플은 면역체계와 미세환경을 특성화하기 위한 유세포분석, 차세대 염기서열 분석, 면역유전체학 및 RNA 염기서열 분석을 포함한 향후 상관 분석을 위해 보관될 것입니다.
개요:
환자는 종양 절제 수술을 받습니다. 리피류셀이 제조된 후(약 4주 후), 환자는 -4~-2일에 시클로포스파미드를 정맥 내(IV) 투여받고, -4~-1일에는 플루다라빈 IV를 투여받습니다. 그런 다음 환자는 0일차에 리포루셀 IV를 투여받습니다. 환자는 또한 최대 6회 용량의 인트라류킨-2 IV를 투여받습니다.
연구 치료가 완료된 후 환자는 28일, 42일, 84일, 126일, 180일, 365일, 18개월, 24개월에 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
11
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 및 여성 70세 이상의 환자 등록은 연구책임자의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0 - 1
고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전 (v) 1.1에 정의된 대로 하나 이상의 측정 가능한 표적 병변
- 이전에 방사선 조사를 받은 부위(또는 다른 국소 요법)의 병변은 스크리닝 전 3개월 이상 치료를 받지 않고 해당 병변에서 질병 진행이 입증되지 않는 한 표적 병변으로 선택되어서는 안 됩니다.
- 가임기 여성은 치료 시작 48시간 전에 혈청 임신 검사에서 음성 반응을 받아야 합니다.
- 절제 불가능하거나 전이성 흑색종(IIIc기 또는 IV기) 환자
- 환자는 프로그램된 세포사멸 단백질-1(PD-1) 차단 항체를 포함하는 1~3회의 이전 전신 요법을 받은 후 질병이 진행되어야 합니다. 원발암유전자 B-Raf(BRAF) V600 돌연변이 양성인 경우, BRAF 억제제 또는 BRAF 억제제와 미토겐 활성화 세포외 신호 조절 키나제(MEK) 억제제를 병용 투여
- TIL을 생성하기 위한 절제 후 직경이 최소 1.5 cm인 적어도 하나의 절제 가능한 병변(또는 절제된 병변의 집합체); 질병률이 최소화된 외과적 제거(예상 입원 기간이 3일 이하인 모든 절차로 정의됨)
- 적절한 혈액학적 및 기관 기능
환자는 등록(종양 절제) 전에 탈모증 또는 백반증을 제외하고 모든 이전 치료 관련 부작용(AE)에서 1등급 이하(부작용에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] 버전 [v] 5.0에 따라)로 회복되어야 합니다.
- 이전에 면역관문억제제 치료를 받았기 때문에 2등급 이상의 설사 또는 대장염이 있는 것으로 기록된 환자는 최소 6개월 동안 증상이 없었거나 종양 발생 전 육안 평가를 통해 면역관문억제제 치료 후 정상적인 대장내시경 검사를 받았어야 합니다. 절제술
- 면역요법 관련 내분비병증이 최소 6주 동안 안정적이고(예: 갑상선 기능 저하증) 호르몬 대체요법(비코르티코스테로이드)으로 조절되는 환자는 허용됩니다.
환자는 이전 항암 치료부터 계획된 감소된 용량의 림프구 결핍(RDL) 사전 조건화 요법 시작까지 ≥ 28일의 휴약 기간을 가져야 합니다.
- 표적치료제: MEK/BRAF 또는 기타 표적치료제
- 화학요법
- 면역요법: 항CTLA-4/항PD-1, 기타 단클론 항체(mAb) 또는 백신
- 완화 방사선 요법은 TIL을 위해 선택된 병변이나 표적 또는 비표적 병변을 포함하지 않는 한 허용됩니다. CTCAE v 5.0에 따라 모든 관련 독성이 1등급 이하로 해결된 경우 세척이 필요하지 않습니다.
- 가임 여성과 가임 파트너가 있는 남성은 연구 참여 기간과 마지막 연구 종료 후 12개월 동안 성적 금욕을 실천하거나 가임 가능성/임신 섹션에 나열된 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. IL-2 용량 또는 다음 항암 요법의 첫 번째 용량 중 먼저 발생하는 날짜까지
제외 기준:
- 본 연구에 참여하는 동안 다른 항종양제 또는 연구용 약제를 현재 사용 중이거나 사용 예정인 경우
- 임신 중이거나 수유 중인 경우
- 전신 항생제가 필요한 활동성 전신 감염, 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기 또는 면역계의 기타 활동성 주요 의학적 질병을 포함하여 연구 참여 위험이 증가할 수 있는 활동성 의학적 질병이 있는 환자
- BRAF 돌연변이 양성(V600)으로 나타났으나 이전에 BRAF 억제제 단독 또는 BRAF 억제제와 MEK 억제제를 병용하여 전신 치료를 받은 적이 없는 환자
- 장기 동종이식 또는 이전에 세포 이식 치료를 받은 환자
- 포도막/안구 기원 흑색종 환자
- 리파일루셀 또는 기타 연구약물의 구성성분이나 부형제에 과민증의 병력이 있는 환자
- 모든 형태의 원발성 면역결핍증(예: 중증 복합성 면역결핍증(SCID) 및 후천성 면역결핍 증후군(AIDS))이 있는 환자
- 좌심실 박출률(LVEF) < 45% 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류 등급 > 1인 환자
- 문서화된 1초 강제 호기량(FEV1)이 60% 이하인 환자
- 지난 3년 이내에 또 다른 원발성 악성종양이 있었던 환자(유방, 자궁경부, 방광의 상피내암종, 국소 전립선암, 적절하게 치료된 비흑색종 피부암은 제외)
증상이 있는 및/또는 치료되지 않은 뇌 전이 환자(크기 및 수 제한 없음)
- 다른 프로토콜에 정의된 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료제(리피루셀)
Lifileucel(LN-144)은 자가 유래 종양 침윤 림프구(TIL) 세포 치료제입니다.
리포루셀 제조를 위해 각 환자로부터 종양 샘플을 절제합니다.
그런 다음 환자는 감소된 용량의 비골수파괴성 림프고갈, 리피류셀 주입, 이어서 인터루킨-2로 구성된 리피류셀 요법을 받습니다.
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MRI를 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
MUGA 스캔 받기
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
심장초음파 검사를 받다
다른 이름들:
종양 샘플을 각 환자로부터 절제하고 생체외에서 배양하여 종양 침윤 림프구의 집단을 확장합니다.
림프구 결핍 후 환자에게 Lifileucel을 주입한 후 IL-2를 주입합니다.
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
종양 절제술을 받다
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TIL 제품과 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 간에 공유되는 총 TCR(T 세포 수용체) 집단의 비율
기간: 일 + 42
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TCR 모집단은 HTBIvc 분석에 의해 측정된 독특한 CDR3 서열의 빈도로 계산됩니다.
평균과 표준편차를 기준으로 요약하겠습니다.
변화율은 각 개인의 시각적 다이어그램(예: 폭포 플롯)과 관련하여 표시됩니다.
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일 + 42
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성: 치료로 인한 부작용 발생률
기간: 치료 시작부터 TIL 후 6개월까지
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주입 후 28일(EOT 방문)까지의 모든 등급 및 모든 귀속으로 정의됨, 28일부터 6개월까지의 모든 귀속의 등급 3-4, 부작용에 대한 공통 용어 기준에 의해 평가된 6개월 후 연구 약물에 귀속된 등급 3-4만 이벤트(CTCAE).
95% 신뢰 구간의 백분율로 표시되며 유형 및 등급별로 표로 작성됩니다.
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치료 시작부터 TIL 후 6개월까지
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안전성: 심각한 부작용 발생
기간: 치료 시작부터 TIL 후 6개월까지
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주입 후 28일(EOT 방문)까지 모든 등급 및 모든 귀속으로 정의되고, 28일부터 6개월까지의 모든 귀속의 등급 3-4, CTCAE에 의해 평가된 6개월 후 연구 약물에 귀속된 등급 3-4만.
95% 신뢰 구간의 백분율로 표시되며 유형 및 등급별로 표로 작성됩니다.
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치료 시작부터 TIL 후 6개월까지
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수혈 요구 사항
기간: 치료 시작부터 TIL 후 6개월까지
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주입 후 28일(EOT 방문)까지 모든 등급 및 모든 귀속으로 정의되고, 28일부터 6개월까지의 모든 귀속의 등급 3-4, CTCAE에 의해 평가된 6개월 후 연구 약물에 귀속된 등급 3-4만.
95% 신뢰 구간의 백분율로 표시되며 평균 및 표준 편차와 관련하여 요약됩니다.
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치료 시작부터 TIL 후 6개월까지
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입원 기간
기간: 치료 시작부터 TIL 후 6개월까지
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주입 후 28일(EOT 방문)까지 모든 등급 및 모든 귀속으로 정의되고, 28일부터 6개월까지의 모든 귀속의 등급 3-4, CTCAE에 의해 평가된 6개월 후 연구 약물에 귀속된 등급 3-4만.
95% 신뢰 구간의 백분율로 표시되며 평균 및 표준 편차와 관련하여 요약됩니다.
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치료 시작부터 TIL 후 6개월까지
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전체 응답률
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지 최대 2년
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 측정됨 1.1.
Clopper-Pearson Exact 방법을 사용하여 내부 신뢰도가 95%인 백분율로 표시됩니다.
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치료 시작부터 치료 종료까지 최대 2년
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무진행 생존
기간: 치료 시작부터 객관적인 종양 진행 또는 사망까지 최대 2년
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Kaplan-Meir 곡선과 95% 신뢰 구간의 중앙값 추정으로 요약됩니다.
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치료 시작부터 객관적인 종양 진행 또는 사망까지 최대 2년
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전체 생존
기간: 치료 시작부터 어떠한 원인으로 인한 사망까지 최대 2년
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Kaplan-Meir 곡선과 95% 신뢰 구간의 중앙값 추정으로 요약됩니다.
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치료 시작부터 어떠한 원인으로 인한 사망까지 최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Muhammad Umair Mushtaq, University of Kansas
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 12월 21일
기본 완료 (실제)
2025년 7월 10일
연구 완료 (실제)
2025년 7월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 11월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 11월 27일
처음 게시됨 (실제)
2023년 11월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 4월 25일
마지막으로 확인됨
2026년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 부위별 신생물
- 신생물
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 피부병
- 신경외배엽 종양
- 신생물, 생식 세포 및 배아
- 신생물, 신경 조직
- 신경내분비종양
- 모반과 흑색종
- 피부 신생물
- 피부 및 결합 조직 질환
- 흑색종
- 펩타이드
- 아미노산, 펩티드 및 단백질
- 단백질
- 유기 화학 물질
- 조사 기술
- 임상 실험실 기술
- 진단 기술 및 절차
- 진단
- 수술 절차, 수술
- 탄화수소
- 생물학적 요인
- 화학 기술, 분석
- 스펙트럼 분석
- 포스 포 아미드 머스타드
- 질소 머스타드 화합물
- 겨자 화합물
- 탄화수소, 할로겐화
- 포스 포 아미드
- 유기 인 화합물
- 세포 간 신호 전달 펩티드 및 단백질
- 비뇨기과 수술 절차
- 비뇨 생식기 외과 절차
- 사이토 카인
- 인터루킨
- 림프 킨
- 시클로포스파미드
- 인터루킨-2
- 시편 처리
- 자기 공명 분광법
- fludarabine
- 방광의 대형 요법 절제
- Lifileucel
- 4-toluenesulfonyl fluoride
기타 연구 ID 번호
- STUDY00150697 (기타 식별자: University of Kansas Cancer Center)
- P30CA168524 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2023-09309 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- IIT-2022-LDTIL
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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