Lifileucel ze zmniejszoną dawką fludarabiny/cyklofosfamidu w leczeniu limfodeplecji i interleukiny-2 w leczeniu pacjentów z czerniakiem nieoperacyjnym lub z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat Włączenie pacjentów w wieku ≥ 70 lat może być dozwolone według uznania głównego badacza.
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1

• Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa, zgodnie z definicją kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja (v) 1.1

  • Jako zmiany docelowe nie należy wybierać zmian w obszarach wcześniej napromieniowanych (lub zastosować inną terapię miejscową), chyba że leczenie trwało ≥ 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i wykazano progresję choroby w tej zmianie
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy na 48 godzin przed rozpoczęciem leczenia
• Pacjenci z czerniakiem nieoperacyjnym lub z przerzutami (stadium IIIc lub IV)
• U pacjentów musiała wystąpić progresja po 1-3 wcześniejszych terapiach ogólnoustrojowych obejmujących przeciwciało blokujące białko programowanej śmierci komórki-1 (PD-1); oraz w przypadku pozytywnej mutacji protoonkogenu B-Raf (BRAF) V600, inhibitor BRAF lub inhibitor BRAF w skojarzeniu z inhibitorem kinazy zewnątrzkomórkowej regulowanej sygnałem aktywowanym mitogenami (MEK)
• Co najmniej jedna resekcyjna zmiana (lub zespół wyciętych zmian) o średnicy co najmniej 1,5 cm po resekcji w celu wygenerowania TIL; usunięcie chirurgiczne z minimalną zachorowalnością (definiowane jako dowolny zabieg, w przypadku którego przewidywany czas hospitalizacji wynosi ≤ 3 dni)
• Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów

• Przed włączeniem do badania (resekcja guza) pacjenci musieli wyzdrowieć ze wszystkich wcześniejszych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AE) do stopnia ≤ 1 (zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja [v] 5.0), z wyjątkiem łysienia lub bielactwa nabytego.

  • Pacjenci z udokumentowaną biegunką lub zapaleniem jelita grubego ≥ 2. stopnia w wyniku wcześniejszego leczenia inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego muszą nie wykazywać objawów przez co najmniej 6 miesięcy i/lub przed guzem wykonać normalną kolonoskopię po leczeniu inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego. resekcja
• Dopuszcza się pacjentów z endokrynopatiami związanymi z immunoterapią, stabilnymi przez co najmniej 6 tygodni (np. niedoczynnością tarczycy) i kontrolowanymi hormonalną substytucją (niekortykosteroidami).

• Okres wymywania u pacjentów musi wynosić ≥ 28 dni od wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do rozpoczęcia planowanego schematu wstępnego przygotowania limfodeplecji ze zmniejszoną dawką (RDL):

  • Terapia celowana: MEK/BRAF lub inne środki celowane
  • Chemoterapia
  • Immunoterapia: anty-CTLA-4/anty-PD-1, inne przeciwciała monoklonalne (mAb) lub szczepionka
  • Radioterapia paliatywna jest dozwolona pod warunkiem, że nie obejmuje zmian podlegających selekcji do TIL lub zmian docelowych lub niebędących docelowymi. Wymywanie nie jest wymagane, jeśli wszystkie powiązane toksyczności ustąpiły do ​​≤ stopnia 1 zgodnie z CTCAE wersja 5.0
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni posiadający partnerki w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na praktykowanie abstynencji seksualnej lub stosowanie form antykoncepcji wymienionych w części Potencjał rozrodczy/Ciąża przez cały okres uczestnictwa w badaniu i przez 12 miesięcy od ostatniej dawki IL-2 lub do czasu podania pierwszej dawki kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej

Kryteria wyłączenia:

• Bieżące lub przewidywane stosowanie innych leków przeciwnowotworowych lub leków badanych podczas udziału w tym badaniu
• Jest w ciąży lub karmi piersią
• Pacjenci z aktywnymi chorobami, które zwiększałyby ryzyko udziału w badaniu, w tym z aktywnymi zakażeniami ogólnoustrojowymi wymagającymi stosowania antybiotyków ogólnoustrojowych, zaburzeniami krzepnięcia lub innymi aktywnymi poważnymi chorobami układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego
• Pacjenci, u których wykazano obecność mutacji BRAF (V600), ale nie otrzymali wcześniej leczenia ogólnoustrojowego samym inhibitorem BRAF lub inhibitorem BRAF w skojarzeniu z inhibitorem MEK
• Pacjenci, którzy otrzymali alloprzeszczep narządu lub wcześniej otrzymali terapię transferem komórek
• Pacjenci z czerniakiem pochodzenia naczyniowo-ocznego
• Pacjenci, u których w przeszłości występowała nadwrażliwość na którykolwiek składnik lub substancję pomocniczą leku Lifileucel lub innego badanego leku
• Pacjenci z jakąkolwiek postacią pierwotnego niedoboru odporności (taką jak ciężki złożony niedobór odporności [SCID] i zespół nabytego niedoboru odporności [AIDS])
• Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 45% lub klasą czynnościową New York Heart Association (NYHA) > 1
• Pacjenci, u których udokumentowana natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) wynosi ≤ 60%
• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 3 lat wystąpił inny pierwotny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka in situ piersi, szyjki macicy lub pęcherza moczowego, zlokalizowanego raka prostaty i nieczerniakowego raka skóry, który został odpowiednio leczony)

• Pacjenci z objawowymi i/lub nieleczonymi przerzutami do mózgu (dowolnej wielkości i dowolnej liczby)

  • Mogą mieć zastosowanie inne kryteria włączenia/wyłączenia określone w protokole