Lifileucel med redusert dose Fludarabin/Cyclofosfamid Lymfodeplesjon og Interleukin-2 for behandling av pasienter med uoperabelt eller metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner alder ≥ 18 år Registrering av pasienter ≥ 70 år kan tillates etter hovedforskers skjønn.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 1

• Minst én målbar mållesjon, som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v) 1.1

  • Lesjoner i tidligere bestrålte områder (eller annen lokal terapi) bør ikke velges som mållesjoner, med mindre behandlingen var ≥ 3 måneder før screening, og det er påvist sykdomsprogresjon i den lesjonen
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest 48 timer før behandlingsstart
• Pasienter med ikke-opererbart eller metastatisk melanom (stadium IIIc eller stadium IV)
• Pasienter må ha utviklet seg etter 1-3 tidligere systemisk terapi inkludert et programmert celledødsprotein-1 (PD-1) blokkerende antistoff; og hvis proto-onkogen B-Raf (BRAF) V600 mutasjonspositiv, en BRAF-hemmer eller BRAF-hemmer i kombinasjon mitogenaktivert ekstracellulær signalregulert kinase (MEK)-hemmer
• Minst én resekterbar lesjon (eller aggregat av lesjoner resektert) på minimum 1,5 cm i diameter etter reseksjon for å generere TIL; kirurgisk fjerning med minimal sykelighet (definert som enhver prosedyre der forventet sykehusinnleggelse er ≤ 3 dager)
• Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon

• Pasienter må ha kommet seg etter alle tidligere behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) til ≤ grad 1 (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon [v] 5.0), bortsett fra alopecia eller vitiligo, før innrullering (tumorreseksjon)

  • Pasienter med dokumentert ≥ grad 2 diaré eller kolitt på grunn av tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmer(e) må ha vært asymptomatiske i minst 6 måneder og/eller hatt normal koloskopi post-immun kontrollpunkthemmerbehandling, ved visuell vurdering, før tumor. reseksjon
• Pasienter med immunterapirelaterte endokrinopatier som er stabile i minst 6 uker (f.eks. hypotyreose), og kontrollert med hormonell erstatning (ikke-kortikosteroider), tillates

• Pasienter må ha en utvaskingsperiode på ≥ 28 dager fra tidligere kreftbehandling(er) til starten av det planlagte prekondisjoneringsregimet med redusert dose lymfodeplesjon (RDL):

  • Målrettet behandling: MEK/BRAF eller andre målrettede midler
  • Kjemoterapi
  • Immunterapi: anti-CTLA-4/anti-PD-1, andre monoklonale antistoffer (mAb) eller vaksine
  • Palliativ strålebehandling er tillatt så lenge den ikke innebærer at lesjoner velges for TIL, eller som mål- eller ikke-mållesjoner. Utvasking er ikke nødvendig hvis alle relaterte toksisiteter har gått over til ≤ grad 1 i henhold til CTCAE v 5.0
• Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må samtykke i å praktisere seksuell avholdenhet eller å bruke prevensjonsformene som er oppført i avsnittet om fødselspotensial/graviditet i løpet av studiedeltakelsen og i 12 måneder etter siste dose IL-2 eller til den første dosen av neste anti-kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller forventet bruk av andre antineoplastiske eller undersøkelsesmidler mens du deltar i denne studien
• Er gravid eller ammer
• Pasienter som har aktive medisinske sykdommer som vil utgjøre økt risiko for studiedeltakelse, inkludert aktive systemiske infeksjoner som krever systemiske antibiotika, koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet
• Pasienter som har vist seg å være BRAF-mutasjonspositive (V600), men som ikke tidligere har fått systemisk behandling med en BRAF-hemmer alene eller en BRAF-hemmer i kombinasjon med en MEK-hemmer
• Pasienter som har fått organallograft eller tidligere celleoverføringsbehandling
• Pasienter med melanom av uveal/okulær opprinnelse
• Pasienter som har en historie med overfølsomhet overfor noen komponent eller hjelpestoff i Lifileucel eller andre studiemedisiner
• Pasienter som har noen form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsviktsykdom [SCID] og ervervet immunsviktsyndrom [AIDS])
• Pasienter som har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % eller New York Heart Association (NYHA) funksjonsklassifiseringsklasse > 1
• Pasienter som har et dokumentert tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) på ≤ 60 %
• Pasienter som har hatt en annen primær malignitet i løpet av de siste 3 årene (bortsett fra karsinom in situ i brystet, livmorhalsen eller blæren; lokalisert prostatakreft; og ikke-melanom hudkreft som har blitt tilstrekkelig behandlet)

• Pasienter med symptomatiske og/eller ubehandlede hjernemetastaser (uavhengig av størrelse og antall)

  • Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde