Lifileucel se sníženou dávkou fludarabin/cyklofosfamid lymfodeplecí a interleukinem-2 pro léčbu pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let Zařazení pacientů ve věku ≥ 70 let může být povoleno na základě uvážení hlavního zkoušejícího.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1

• Alespoň jedna měřitelná cílová léze, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1

  • Léze v dříve ozářených oblastech (nebo jiná lokální terapie) by neměly být vybrány jako cílové léze, pokud léčba nebyla ≥ 3 měsíce před screeningem a u této léze byla prokázána progrese onemocnění
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru 48 hodin před zahájením léčby
• Pacienti s neresekabilním nebo metastatickým melanomem (stadium IIIc nebo stadium IV)
• U pacientů musí dojít k progresi po 1-3 předchozí systémové léčbě, včetně protilátky blokující protein-1 programované buněčné smrti (PD-1); a pokud je protoonkogen B-Raf (BRAF) mutace V600 pozitivní, inhibitor BRAF nebo inhibitor BRAF v kombinaci s inhibitorem mitogenem aktivované extracelulární signálem regulované kinázy (MEK)
• Alespoň jedna resekovatelná léze (nebo shluk resekovaných lézí) o průměru minimálně 1,5 cm po resekci pro vytvoření TIL; chirurgické odstranění s minimální morbiditou (definováno jako jakýkoli výkon, u kterého je předpokládaná hospitalizace ≤ 3 dny)
• Přiměřená hematologická a orgánová funkce

• Před zařazením do studie (resekce nádoru) se pacienti musí zotavit ze všech předchozích nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (AE) na ≤ stupeň 1 (podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody [CTCAE] verze [v] 5.0), s výjimkou alopecie nebo vitiliga.

  • Pacienti s prokázaným průjmem nebo kolitidou ≥ 2. stupně kvůli předchozí léčbě inhibitorem(i) imunitního kontrolního bodu museli být asymptomatičtí po dobu nejméně 6 měsíců a/nebo podstoupili normální kolonoskopickou léčbu inhibitorem kontrolního bodu imunity podle vizuálního posouzení před nádorem resekce
• Pacienti s endokrinopatiemi souvisejícími s imunoterapií stabilními po dobu alespoň 6 týdnů (např. hypotyreóza) a kontrolovanými hormonální substitucí (nekortikosteroidy) jsou povoleny

• Pacienti musí mít vymývací období ≥ 28 dní od předchozí protinádorové terapie (léčeb) do zahájení plánovaného předkondicionačního režimu snížené dávky lymfodeplece (RDL):

  • Cílená terapie: MEK/BRAF nebo jiné cílené látky
  • Chemoterapie
  • Imunoterapie: anti-CTLA-4/anti-PD-1, jiné monoklonální protilátky (mAb) nebo vakcína
  • Paliativní radiační terapie je povolena, pokud nezahrnuje léze vybrané pro TIL nebo jako cílové nebo necílové léze. Vymývání se nevyžaduje, pokud všechny související toxicity vymizely na ≤ stupeň 1 podle CTCAE v 5.0
• Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s praktikováním sexuální abstinence nebo s užíváním forem antikoncepce uvedených v části Potenciál pro otěhotnění/Těhotenství po dobu účasti ve studii a po dobu 12 měsíců po posledním dávka IL-2 nebo do první dávky další protinádorové terapie, podle toho, co nastane dříve

Kritéria vyloučení:

• Současné nebo očekávané použití jiných antineoplastických nebo zkoumaných látek během účasti na této studii
• Je těhotná nebo kojí
• Pacienti, kteří mají aktivní zdravotní onemocnění, která by představovala zvýšené riziko pro účast ve studii, včetně aktivních systémových infekcí vyžadujících systémová antibiotika, poruch koagulace nebo jiných aktivních závažných zdravotních onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému
• Pacienti, u kterých byla prokázána pozitivita mutace BRAF (V600), ale nedostali předchozí systémovou léčbu samotným inhibitorem BRAF nebo inhibitorem BRAF v kombinaci s inhibitorem MEK
• Pacienti, kteří dostali orgánový aloštěp nebo předchozí terapii buněčným přenosem
• Pacienti s melanomem uveálního/očního původu
• Pacienti, kteří mají v anamnéze hypersenzitivitu na kteroukoli složku nebo pomocnou látku přípravku Lifileucel nebo jiné studované léky
• Pacienti, kteří mají jakoukoli formu primární imunodeficience (jako je závažná kombinovaná imunodeficience [SCID] a syndrom získané imunodeficience [AIDS])
• Pacienti, kteří mají ejekční frakci levé komory (LVEF) < 45 % nebo funkční klasifikační třídu New York Heart Association (NYHA) > 1
• Pacienti, kteří mají zdokumentovaný objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ≤ 60 %
• Pacienti, kteří měli v předchozích 3 letech jinou primární malignitu (s výjimkou karcinomu in situ prsu, děložního čípku nebo močového měchýře; lokalizovaný karcinom prostaty; a nemelanomový karcinom kůže, který byl adekvátně léčen)

• Pacienti se symptomatickými a/nebo neléčenými metastázami v mozku (jakékoli velikosti a libovolného počtu)

  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem