切除不能または転移性黒色腫患者の治療のための、用量を減らしたフルダラビン/シクロホスファミドリンパ枯渇およびインターロイキン-2を含むリフィリューセル
2024年2月26日 更新者：Muhammad Mushtaq、University of Kansas Medical Center
転移性黒色腫におけるリフィリューセルによる腫瘍浸潤リンパ球療法前のフルダラビン/シクロホスファミドリンパ球減少用量の減少
この第 II 相試験では、リフィルウセルが、リンパ球枯渇およびインターロイキン 2 に対する減量用のフルダラビンとシクロホスファミドと併用して、手術で除去できない (切除不能) または最初の部位 (原発部位) から広がった黒色腫患者の治療にどの程度効果があるかをテストします。リフィリューセルはリンパ球または T 細胞と呼ばれる特殊な免疫細胞で構成されており、これらは患者の腫瘍から採取され、製造施設で培養され、腫瘍を攻撃するために事前調整された患者に注入されます。
切除不能または転移性黒色腫の患者を対象に、リンパ球枯渇およびインターロイキン-2に対するフルダラビンおよびシクロホスファミドの用量を減らしたリフィリューセルの投与が研究されています。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
第一目的：
I. 腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) 産物と末梢血単核球 (PBMC) の間で共有される T 細胞受容体 (TCR) 集団によって測定された総 TIL クローンの割合。
第二の目的:
I. 客観的奏効率（ORR）、無増悪生存期間（PFS）、および全生存期間（OS）を評価することにより、切除不能または転移性黒色腫患者における減量リンパ球枯渇と組み合わせたリフィリューセル（LN-144）の有効性パラメータを評価すること）。
II. 切除不能または転移性黒色腫患者における減量リンパ除去レジメンと組み合わせたリフィリューセル（LN-144）の安全性プロファイルを特徴付けること。
探索的な目的:
I. 血液および腫瘍サンプルは、フローサイトメトリー、次世代シークエンシング、免疫ゲノミクス、およびイムノームと微小環境を特徴付けるための RNA シークエンシングを含む将来の相関分析のために保管されます。
概要：
患者は腫瘍切除手術を受けます。 リフィリューセルの製造後（約 4 週間後）、患者は -4 ～ -2 日目にシクロホスファミドの静脈内投与（IV）を受け、-4 ～ -1 日目にフルダラビンの IV 投与を受けます。 その後、患者は 0 日目にリフィリューセルの IV を受けます。患者はまた、最大 6 回のイントラロイキン-2 IV を受けます。
研究治療の完了後、患者は28日目、42日目、84日目、126日目、180日目、365日目、18か月目、および24か月目に追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
12
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- 募集
- University of Kansas Cancer Center
-
コンタクト：
- Muhammad Umair Mushtaq
- 電話番号：913-945-6594
- メール：mmushtaq@kumc.edu
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主任研究者：
- Muhammad Umair Mushtaq
-
コンタクト：
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上の男性および女性 70 歳以上の患者の登録は、主任研究者の裁量により許可される場合があります。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1
固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン (v) 1.1 で定義された、少なくとも 1 つの測定可能な標的病変
- 以前に放射線照射を受けた領域（または他の局所療法）の病変は、スクリーニング前の治療が 3 か月以上前であり、その病変で疾患の進行が証明されていない限り、標的病変として選択すべきではありません。
- 妊娠の可能性のある女性は、治療開始の48時間前に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
- 切除不能または転移性黒色腫（ステージ IIIc またはステージ IV）の患者
- 患者は、プログラム細胞死タンパク質-1 (PD-1) 阻害抗体を含む 1 ～ 3 回の全身療法後に進行している必要があります。癌原遺伝子 B-Raf (BRAF) V600 変異陽性の場合は、BRAF 阻害剤または BRAF 阻害剤とマイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ (MEK) 阻害剤の併用
- TILを生成するには、切除後の直径が最小1.5cmの少なくとも1つの切除可能な病変（または切除された病変の集合体）。罹患率を最小限に抑えた外科的切除（予想される入院期間が 3 日以下のあらゆる処置として定義）
- 血液および臓器の適切な機能
患者は、登録（腫瘍切除）前に、脱毛症または白斑を除き、以前のすべての治療関連の有害事象（AE）からグレード 1 以下（有害事象の共通用語基準 [CTCAE] バージョン [v] 5.0 による）まで回復していなければなりません。
- 免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療によりグレード2以上の下痢または大腸炎が記録されている患者は、少なくとも6か月間無症候性であるか、および/または腫瘍発生前の視覚的評価による免疫チェックポイント阻害剤治療後の正常な結腸内視鏡検査を受けていなければならない切除
- 免疫療法に関連する内分泌障害が少なくとも6週間安定しており（例、甲状腺機能低下症）、ホルモン補充（非コルチコステロイド）で制御されている患者は許可されます。
患者は、以前の抗がん剤治療から計画された減量リンパ球除去（RDL）プレコンディショニングレジメンの開始まで、28 日以上の休薬期間が必要です。
- 標的療法: MEK/BRAF またはその他の標的薬剤
- 化学療法
- 免疫療法: 抗 CTLA-4/抗 PD-1、その他のモノクローナル抗体 (mAb)、またはワクチン
- 緩和的放射線療法は、TIL の対象となる病変、または標的病変または非標的病変として選択される病変を含まない限り、許可されます。 CTCAE v 5.0 に従って、関連するすべての毒性がグレード 1 以下に解決されている場合、ウォッシュアウトは必要ありません。
- 妊娠の可能性のある女性および妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性は、研究参加期間中および最後の参加から12か月間、性的禁欲を実践するか、「妊娠の可能性/妊娠」セクションに記載されている避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 IL-2の投与量、または次の抗がん療法の初回投与までのいずれか早い方
除外基準:
- この研究に参加している間、他の抗腫瘍薬または治験薬を現在または使用予定である
- 妊娠中または授乳中です
- 全身抗生物質を必要とする活動性全身感染症、凝固障害、または心血管系、呼吸器系、または免疫系のその他の活動性の主要な医学的疾患を含む、研究参加のリスクを高める活動性の医学的疾患を患っている患者
- BRAF変異陽性（V600）であることが示されているが、BRAF阻害剤単独またはBRAF阻害剤とMEK阻害剤の併用による全身療法を受けていない患者
- 同種臓器移植または以前の細胞移植療法を受けた患者
- ブドウ膜/眼起源の黒色腫を有する患者
- リフィリューセルまたは他の治験薬の成分または賦形剤に対して過敏症の病歴がある患者
- あらゆる形態の原発性免疫不全症（重症複合型免疫不全症[SCID]や後天性免疫不全症候群[AIDS]など）を患っている患者
- 左心室駆出率（LVEF）が45％未満、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類クラスが1以上の患者
- 文書化された1秒間の努力呼気量（FEV1）が60%以下の患者
- 過去3年以内に別の原発性悪性腫瘍に罹患した患者（乳房、子宮頸部、または膀胱の上皮内癌、限局性前立腺癌、および適切に治療された非黒色腫皮膚癌を除く）
症候性および/または未治療の脳転移を有する患者（規模および数を問わず）
- 他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用される可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トリートメント（リフィリューセル）
Lifileucel (LN-144) は、自己腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) 細胞療法です。
リフィリューセル製造のために各患者から腫瘍サンプルが切除されます。
患者はその後、減量による非骨髄破壊的リンパ球除去術、リフィロイセル点滴、その後のインターロイキン-2からなるリフィレイセルレジメンを受ける。
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MRIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
MUGAスキャンを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
心エコー検査を受ける
他の名前：
各患者から腫瘍サンプルを切除し、体外で培養して腫瘍浸潤リンパ球の集団を拡大します。
リンパ球除去後、患者にはリフィリューセルが注入され、続いてIL-2が注入されます。
他の名前：
ギヴンIV
他の名前：
腫瘍切除を受ける
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TIL 製品と末梢血単核球 (PBMC) の間で共有される総 T 細胞受容体 (TCR) 集団の割合
時間枠：+42日目
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TCR 集団は、HTBIvc アッセイによって測定された固有の CDR3 配列の頻度として計算されます。
平均値と標準偏差に関してまとめます。
変化のパーセンテージは、ウォーターフォール プロットなど、各人の視覚的な図に関しても表示されます。
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+42日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性: 治療に緊急に発生した有害事象の発生率
時間枠：治療開始からTIL後6ヶ月まで
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点滴後 28 日目（EOT 来院）までのすべてのグレードおよびあらゆる属性として定義され、28 日目から 6 か月までのあらゆる属性のグレード 3 ～ 4、副作用の共通用語基準によって評価された 6 か月以降の治験薬に起因するグレード 3 ～ 4 のみと定義されます。イベント (CTCAE)。
95% 信頼区間を使用したパーセンテージとして表示され、タイプおよびグレード別に表化されます。
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治療開始からTIL後6ヶ月まで
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安全性: 重篤な有害事象の発生率
時間枠：治療開始からTIL後6ヶ月まで
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点滴後 28 日目（EOT 来院）までのすべてのグレードおよび何らかの属性、28 日目から 6 か月までのあらゆる属性のグレード 3 ～ 4、6 か月後に CTCAE によって評価されたグレード 3 ～ 4 のみが治験薬に起因すると定義されます。
95% 信頼区間を使用したパーセンテージとして表示され、タイプおよびグレード別に表化されます。
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治療開始からTIL後6ヶ月まで
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輸血の必要性
時間枠：治療開始からTIL後6ヶ月まで
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点滴後 28 日目（EOT 来院）までのすべてのグレードおよび何らかの属性、28 日目から 6 か月までのあらゆる属性のグレード 3 ～ 4、6 か月後に CTCAE によって評価されたグレード 3 ～ 4 のみが治験薬に起因すると定義されます。
95% 信頼区間を持つパーセンテージとして表示され、平均と標準偏差に関して要約されます。
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治療開始からTIL後6ヶ月まで
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入院期間
時間枠：治療開始からTIL後6ヶ月まで
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点滴後 28 日目（EOT 来院）までのすべてのグレードおよび何らかの属性、28 日目から 6 か月までのあらゆる属性のグレード 3 ～ 4、6 か月後に CTCAE によって評価されたグレード 3 ～ 4 のみが治験薬に起因すると定義されます。
95% 信頼区間を持つパーセンテージとして表示され、平均と標準偏差に関して要約されます。
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治療開始からTIL後6ヶ月まで
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全体的な応答率
時間枠：治療開始から治療終了まで最長2年間
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 によって測定。
Clopper-Pearson Exact 法を使用して内部信頼度 95% のパーセンテージとして表示されます。
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治療開始から治療終了まで最長2年間
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無増悪生存期間
時間枠：治療の開始から客観的な腫瘍の進行または死亡まで、最長 2 年間
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カプラン・メイア曲線と 95% 信頼区間での中央値の推定を使用して要約されます。
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治療の開始から客観的な腫瘍の進行または死亡まで、最長 2 年間
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全生存
時間枠：治療開始から何らかの原因による死亡まで、最長2年
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カプラン・メイア曲線と 95% 信頼区間での中央値の推定を使用して要約されます。
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治療開始から何らかの原因による死亡まで、最長2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Muhammad Umair Mushtaq、University of Kansas
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年12月21日
一次修了 (推定)
2025年11月27日
研究の完了 (推定)
2025年11月27日
試験登録日
最初に提出
2023年11月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年11月27日
最初の投稿 (実際)
2023年11月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月26日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY00150697 (その他の識別子：University of Kansas Cancer Center)
- P30CA168524 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2023-09309 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- IIT-2022-LDTIL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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