Lifileucel com linfodepleção de fludarabina/ciclofosfamida em dose reduzida e interleucina-2 para o tratamento de pacientes com melanoma irressecável ou metastático

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres com idade ≥ 18 anos A inscrição de pacientes ≥ 70 anos de idade pode ser permitida a critério do investigador principal.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1

• Pelo menos uma lesão-alvo mensurável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v) 1.1

  • Lesões em áreas previamente irradiadas (ou outra terapia local) não devem ser selecionadas como lesões-alvo, a menos que o tratamento tenha sido ≥ 3 meses antes da triagem e tenha sido demonstrada progressão da doença nessa lesão
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo 48 horas antes do início do tratamento
• Pacientes com melanoma irressecável ou metastático (estágio IIIc ou estágio IV)
• Os pacientes devem ter progredido após 1-3 terapia sistêmica anterior, incluindo um anticorpo bloqueador da proteína 1 de morte celular programada (PD-1); e se a mutação V600 do proto-oncogene B-Raf (BRAF) for positiva, um inibidor de BRAF ou inibidor de BRAF em combinação com inibidor de quinase regulada por sinal extracelular ativado por mitógeno (MEK)
• Pelo menos uma lesão ressecável (ou agregado de lesões ressecadas) com diâmetro mínimo de 1,5 cm pós-ressecção para gerar TIL; remoção cirúrgica com morbidade mínima (definida como qualquer procedimento para o qual a hospitalização esperada é ≤ 3 dias)
• Função hematológica e orgânica adequada

• Os pacientes devem ter se recuperado de todos os eventos adversos (EAs) anteriores relacionados à terapia até ≤ grau 1 (de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] versão [v] 5.0), exceto para alopecia ou vitiligo, antes da inscrição (ressecção do tumor)

  • Pacientes com diarreia ou colite documentada ≥ grau 2 devido a tratamento prévio com inibidor(es) de checkpoint imunológico devem estar assintomáticos por pelo menos 6 meses e/ou ter feito colonoscopia normal após tratamento com inibidor de checkpoint imunológico, por avaliação visual, antes do tumor ressecção
• Pacientes com endocrinopatias relacionadas à imunoterapia estáveis ​​por pelo menos 6 semanas (por exemplo, hipotireoidismo) e controladas com reposição hormonal (não corticosteróides) são permitidos

• Os pacientes devem ter um período de eliminação ≥ 28 dias desde a(s) terapia(s) anticancerígena(s) anterior(es) até o início do regime planejado de pré-condicionamento para linfodepleção de dose reduzida (RDL):

  • Terapia direcionada: MEK/BRAF ou outros agentes direcionados
  • Quimioterapia
  • Imunoterapia: anti-CTLA-4/anti-PD-1, outros anticorpos monoclonais (mAb) ou vacina
  • A radioterapia paliativa é permitida desde que não envolva a seleção de lesões para TIL, ou como lesões alvo ou não alvo. A lavagem não é necessária se todas as toxicidades relacionadas tiverem resolvido para ≤ grau 1 conforme CTCAE v 5.0
• Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em praticar a abstinência sexual ou usar as formas de contracepção listadas na seção Potencial para engravidar/gravidez durante a participação no estudo e por 12 meses após o último dose de IL-2 ou até a primeira dose da próxima terapia anticâncer, o que ocorrer primeiro

Critério de exclusão:

• Uso atual ou previsto de outros agentes antineoplásicos ou em investigação durante a participação neste estudo
• Está grávida ou amamentando
• Pacientes com doenças médicas ativas que representariam risco aumentado para participação no estudo, incluindo infecções sistêmicas ativas que requerem antibióticos sistêmicos, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes ativas do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico
• Pacientes que demonstraram ser positivos para a mutação BRAF (V600), mas que não receberam terapia sistêmica anterior com um inibidor BRAF isolado ou um inibidor BRAF em combinação com um inibidor MEK
• Pacientes que receberam um aloenxerto de órgão ou terapia de transferência celular anterior
• Pacientes com melanoma de origem uveal/ocular
• Pacientes com histórico de hipersensibilidade a qualquer componente ou excipiente do Lifileucel ou outros medicamentos do estudo
• Pacientes que têm qualquer forma de imunodeficiência primária (como doença de imunodeficiência combinada grave [SCID] e síndrome de imunodeficiência adquirida [AIDS])
• Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45% ou classe de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) > 1
• Pacientes com volume expiratório forçado documentado no primeiro segundo (VEF1) ≤ 60%
• Pacientes que tiveram outra doença maligna primária nos últimos 3 anos (exceto carcinoma in situ de mama, colo do útero ou bexiga; câncer de próstata localizado; e câncer de pele não melanoma que foi tratado adequadamente)

• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas e/ou não tratadas (de qualquer tamanho e número)

  • Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados