Lifileucel med reduceret dosis Fludarabin/Cyclophosphamid Lymfodepletion og Interleukin-2 til behandling af patienter med uoperabelt eller metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder i alderen ≥ 18 år Indskrivning af patienter ≥ 70 år kan tillades efter hovedforskerens skøn.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 1

• Mindst én målbar mållæsion, som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v) 1.1

  • Læsioner i tidligere bestrålede områder (eller anden lokal terapi) bør ikke vælges som mållæsioner, medmindre behandlingen var ≥ 3 måneder før screening, og der er påvist sygdomsprogression i den læsion
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest 48 timer før påbegyndelse af behandlingen
• Patienter med inoperabelt eller metastatisk melanom (stadie IIIc eller stadium IV)
• Patienterne skal have udviklet sig efter 1-3 forudgående systemisk terapi inklusive et programmeret celledødsprotein-1 (PD-1) blokerende antistof; og hvis proto-onkogen B-Raf (BRAF) V600 mutationspositiv, en BRAF-hæmmer eller BRAF-hæmmer i kombination mitogenaktiveret ekstracellulær signalreguleret kinase-hæmmer (MEK)
• Mindst én resecerbar læsion (eller et aggregat af læsioner reseceret) på mindst 1,5 cm i diameter efter resektion for at generere TIL; kirurgisk fjernelse med minimal morbiditet (defineret som enhver procedure, hvor den forventede indlæggelse er ≤ 3 dage)
• Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion

• Patienter skal være kommet sig fra alle tidligere behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) til ≤ grad 1 (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v] 5.0), bortset fra alopeci eller vitiligo, før tilmelding (tumorresektion)

  • Patienter med dokumenteret ≥ grad 2 diarré eller colitis på grund af tidligere behandling med immun checkpoint hæmmer(e) skal have været asymptomatiske i mindst 6 måneder og/eller haft en normal koloskopi post-immun checkpoint hæmmer behandling, ved visuel vurdering, før tumor resektion
• Patienter med immunterapi-relaterede endokrinopatier, der er stabile i mindst 6 uger (f.eks. hypothyroidisme), og kontrolleret med hormonel erstatning (ikke-kortikosteroider), er tilladt

• Patienterne skal have en udvaskningsperiode på ≥ 28 dage fra tidligere anticancerterapi(er) til starten af ​​den planlagte reducerede dosis lymfodepletion (RDL) prækonditioneringsregime:

  • Målrettet terapi: MEK/BRAF eller andre målrettede midler
  • Kemoterapi
  • Immunterapi: anti-CTLA-4/anti-PD-1, andre monoklonale antistoffer (mAb) eller vaccine
  • Palliativ strålebehandling er tilladt, så længe den ikke indebærer, at læsioner selekteres for TIL, eller som mål- eller ikke-mållæsioner. Udvaskning er ikke påkrævet, hvis alle relaterede toksiciteter er forsvundet til ≤ grad 1 i henhold til CTCAE v 5.0
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere seksuel afholdenhed eller at bruge de former for prævention, der er anført i afsnittet om den fødedygtige potentiale/graviditet, så længe studiedeltagelsen varer og i 12 måneder efter den sidste dosis af IL-2 eller indtil den første dosis af den næste anti-cancer behandling, alt efter hvad der indtræffer først

Ekskluderingskriterier:

• Nuværende eller foregribende brug af andre anti-neoplastiske eller undersøgelsesmidler under deltagelse i denne undersøgelse
• Er gravid eller ammer
• Patienter, der har aktive medicinske sygdomme, der ville udgøre en øget risiko for deltagelse i undersøgelsen, herunder aktive systemiske infektioner, der kræver systemiske antibiotika, koagulationsforstyrrelser eller andre aktive større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, luftveje eller immunsystem
• Patienter, der har vist sig at være BRAF-mutationspositive (V600), men som ikke tidligere har modtaget systemisk behandling med en BRAF-hæmmer alene eller en BRAF-hæmmer i kombination med en MEK-hæmmer
• Patienter, der har modtaget en organallograft eller tidligere celleoverførselsbehandling
• Patienter med melanom af uveal/okulær oprindelse
• Patienter, der har en historie med overfølsomhed over for en komponent eller hjælpestof i Lifileucel eller andre undersøgelseslægemidler
• Patienter, der har nogen form for primær immundefekt (såsom alvorlig kombineret immundefektsygdom [SCID] og erhvervet immundefektsyndrom [AIDS])
• Patienter, der har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % eller New York Heart Association (NYHA) funktionsklassifikationsklasse > 1
• Patienter, der har et dokumenteret forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) på ≤ 60 %
• Patienter, der har haft en anden primær malignitet inden for de foregående 3 år (bortset fra carcinom in situ i brystet, livmoderhalsen eller blæren; lokaliseret prostatacancer; og ikke-melanom hudkræft, der er blevet tilstrækkeligt behandlet)

• Patienter med symptomatiske og/eller ubehandlede hjernemetastaser (af enhver størrelse og ethvert antal)

  • Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende