Lifileucel con linfodeplezione di fludarabina/ciclofosfamide a dose ridotta e interleuchina-2 per il trattamento di pazienti con melanoma non resecabile o metastatico

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine di età ≥ 18 anni L'arruolamento di pazienti di età ≥ 70 anni può essere consentito a discrezione dello sperimentatore principale.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1

• Almeno una lesione target misurabile, come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1

  • Lesioni in aree precedentemente irradiate (o altra terapia locale) non devono essere selezionate come lesioni bersaglio, a meno che il trattamento non sia stato ≥ 3 mesi prima dello screening e sia stata dimostrata una progressione della malattia in quella lesione
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo 48 ore prima di iniziare il trattamento
• Pazienti con melanoma non resecabile o metastatico (stadio IIIc o stadio IV)
• I pazienti devono aver progredito dopo 1-3 precedenti terapie sistemiche comprendenti un anticorpo bloccante la proteina 1 della morte cellulare programmata (PD-1); e se la mutazione V600 del proto-oncogene B-Raf (BRAF) è positiva, un inibitore di BRAF o un inibitore di BRAF in combinazione con un inibitore della chinasi extracellulare regolata dal segnale (MEK) attivata dal mitogeno
• Almeno una lesione resecabile (o aggregato di lesioni resecate) di minimo 1,5 cm di diametro post-resezione per generare TIL; rimozione chirurgica con morbilità minima (definita come qualsiasi procedura per la quale l'ospedalizzazione prevista è ≤ 3 giorni)
• Funzione ematologica e d'organo adeguata

• I pazienti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi (EA) correlati alla terapia precedenti fino a ≤ grado 1 (secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione [v] 5.0), ad eccezione di alopecia o vitiligine, prima dell'arruolamento (resezione del tumore)

  • I pazienti con diarrea o colite documentata di grado ≥ 2 a causa di un precedente trattamento con uno o più inibitori del checkpoint immunitario devono essere stati asintomatici per almeno 6 mesi e/o essere stati sottoposti a colonscopia normale post-trattamento con inibitori del checkpoint immunitario, mediante valutazione visiva, prima del tumore resezione
• Sono ammessi i pazienti con endocrinopatie correlate all'immunoterapia stabili da almeno 6 settimane (ad esempio, ipotiroidismo) e controllati con terapia ormonale sostitutiva (non corticosteroidi).

• I pazienti devono avere un periodo di washout di ≥ 28 giorni dalla precedente terapia antitumorale all'inizio del regime di precondizionamento previsto per la linfodeplezione a dose ridotta (RDL):

  • Terapia mirata: MEK/BRAF o altri agenti mirati
  • Chemioterapia
  • Immunoterapia: anti-CTLA-4/anti-PD-1, altri anticorpi monoclonali (mAb) o vaccino
  • La radioterapia palliativa è consentita purché non implichi lesioni selezionate per TIL o lesioni target o non target. Il lavaggio non è richiesto se tutte le tossicità correlate si sono risolte a ≤ grado 1 secondo CTCAE v 5.0
• Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di praticare l'astinenza sessuale o di utilizzare le forme di contraccezione elencate nella sezione Potenziale fertile/Gravidanza per la durata della partecipazione allo studio e per i 12 mesi successivi all'ultimo dose di IL-2 o fino alla prima dose della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo

Criteri di esclusione:

• Uso attuale o previsto di altri agenti antineoplastici o sperimentali durante la partecipazione a questo studio
• È incinta o sta allattando
• Pazienti che presentano malattie mediche attive che potrebbero comportare un rischio maggiore per la partecipazione allo studio, comprese infezioni sistemiche attive che richiedono antibiotici sistemici, disturbi della coagulazione o altre malattie mediche importanti attive del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario
• Pazienti che hanno dimostrato di essere positivi alla mutazione BRAF (V600), ma che non hanno ricevuto una precedente terapia sistemica con un inibitore di BRAF da solo o un inibitore di BRAF in combinazione con un inibitore di MEK
• Pazienti che hanno ricevuto un allotrapianto d'organo o una precedente terapia di trasferimento cellulare
• Pazienti con melanoma di origine uveale/oculare
• Pazienti che hanno una storia di ipersensibilità a qualsiasi componente o eccipiente di Lifileucel o altri farmaci in studio
• Pazienti che presentano qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave [SCID] e la sindrome da immunodeficienza acquisita [AIDS])
• Pazienti che hanno una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45% o una classe di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) > 1
• Pazienti che hanno un volume espiratorio forzato documentato in 1 secondo (FEV1) ≤ 60%
• Pazienti che hanno avuto un altro tumore maligno primario nei 3 anni precedenti (ad eccezione del carcinoma in situ della mammella, della cervice o della vescica; del cancro della prostata localizzato; e del cancro della pelle non melanoma che è stato adeguatamente trattato)

• Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche e/o non trattate (di qualsiasi dimensione e qualsiasi numero)

  • Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo