Lifileucel met verlaagde dosis Fludarabine/Cyclofosfamide Lymfodepletie en Interleukine-2 voor de behandeling van patiënten met inoperabel of gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen van ≥ 18 jaar. Inschrijving van patiënten van ≥ 70 jaar kan naar goeddunken van de hoofdonderzoeker worden toegestaan.
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1

• Ten minste één meetbare doellaesie, zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.1

  • Laesies in eerder bestraalde gebieden (of andere lokale therapie) mogen niet als doellaesies worden geselecteerd, tenzij de behandeling ≥ 3 maanden vóór de screening heeft plaatsgevonden en er ziekteprogressie in die laesie is aangetoond.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten 48 uur vóór aanvang van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan
• Patiënten met inoperabel of gemetastaseerd melanoom (stadium IIIc of stadium IV)
• Patiënten moeten vooruitgang hebben geboekt na 1 tot 3 eerdere systemische therapieën, waaronder een geprogrammeerd celdoodeiwit-1 (PD-1) blokkerend antilichaam; en indien proto-oncogen B-Raf (BRAF) V600-mutatie positief, een BRAF-remmer of BRAF-remmer in combinatie met mitogeen-geactiveerde extracellulaire signaal-gereguleerde kinase (MEK)-remmer
• Ten minste één reseceerbare laesie (of een geheel van gereseceerde laesies) met een diameter van minimaal 1,5 cm na de resectie om TIL te genereren; chirurgische verwijdering met minimale morbiditeit (gedefinieerd als elke procedure waarvoor de verwachte ziekenhuisopname ≤ 3 dagen bedraagt)
• Adequate hematologische en orgaanfunctie

• Patiënten moeten vóór inschrijving (tumorresectie) hersteld zijn van alle eerdere therapiegerelateerde bijwerkingen (AE’s) tot ≤ graad 1 (volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie [v] 5.0), met uitzondering van alopecia of vitiligo.

  • Patiënten met gedocumenteerde diarree of colitis ≥ graad 2 vanwege eerdere behandeling met immuuncheckpointremmer(s) moeten ten minste 6 maanden asymptomatisch zijn geweest en/of een normale colonoscopie hebben ondergaan na behandeling met immuuncheckpointremmers, op basis van visuele beoordeling, voorafgaand aan de tumor resectie
• Patiënten met immunotherapie-gerelateerde endocrinopathieën die gedurende ten minste 6 weken stabiel zijn (bijvoorbeeld hypothyreoïdie) en onder controle zijn met hormonale substitutie (niet-corticosteroïden), zijn toegestaan

• Patiënten moeten een wash-outperiode van ≥ 28 dagen hebben vanaf eerdere antikankertherapie(ën) tot de start van het geplande preconditioneringsregime voor lymfodepletie (RDL) met verlaagde dosis:

  • Gerichte therapie: MEK/BRAF of andere gerichte middelen
  • Chemotherapie
  • Immunotherapie: anti-CTLA-4/anti-PD-1, andere monoklonale antilichamen (mAb) of vaccin
  • Palliatieve radiotherapie is toegestaan ​​zolang het niet gaat om laesies die worden geselecteerd voor TIL, of als target- of non-target-laesies. Uitwassen is niet vereist als alle gerelateerde toxiciteiten zijn opgelost tot ≤ graad 1 volgens CTCAE v 5.0
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het beoefenen van seksuele onthouding of het gebruik van de vormen van anticonceptie die vermeld staan ​​in de rubriek ‘Mogelijk zijn om zwanger te worden/Zwangerschap’, voor de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende 12 maanden na de laatste deelname. dosis IL-2 of tot de eerste dosis van de volgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet

Uitsluitingscriteria:

• Huidig ​​of verwacht gebruik van andere antineoplastische middelen of onderzoeksmiddelen tijdens deelname aan dit onderzoek
• Is zwanger of geeft borstvoeding
• Patiënten met actieve medische ziekte(n) die een verhoogd risico met zich meebrengen voor deelname aan het onderzoek, waaronder actieve systemische infecties waarvoor systemische antibiotica nodig zijn, stollingsstoornissen of andere actieve ernstige medische ziekten van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem
• Patiënten bij wie is aangetoond dat ze BRAF-mutatiepositief zijn (V600), maar die niet eerder systemische therapie hebben gekregen met alleen een BRAF-remmer of een BRAF-remmer in combinatie met een MEK-remmer
• Patiënten die een orgaanallograft of eerdere celoverdrachtstherapie hebben ondergaan
• Patiënten met melanoom van uveale/oculaire oorsprong
• Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een bestanddeel of hulpstof van Lifileucel of andere onderzoeksgeneesmiddelen
• Patiënten die enige vorm van primaire immuundeficiëntie hebben (zoals ernstige gecombineerde immuundeficiëntieziekte [SCID] en verworven immunodeficiëntiesyndroom [AIDS])
• Patiënten met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 45% of functionele classificatieklasse van de New York Heart Association (NYHA) > 1
• Patiënten met een gedocumenteerd geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) van ≤ 60%
• Patiënten die in de afgelopen drie jaar een andere primaire maligniteit hebben gehad (behalve carcinoom in situ van de borst, baarmoederhals of blaas; gelokaliseerde prostaatkanker; en niet-melanome huidkanker die adequaat is behandeld)

• Patiënten met symptomatische en/of onbehandelde hersenmetastasen (van elke omvang en elk aantal)

  • Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn