Lifileucel avec lymphodéplétion de fludarabine/cyclophosphamide à dose réduite et interleukine-2 pour le traitement des patients atteints de mélanome non résécable ou métastatique

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans. Le recrutement de patients âgés de ≥ 70 ans peut être autorisé à la discrétion du chercheur principal.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1

• Au moins une lésion cible mesurable, telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1

  • Les lésions situées dans des zones précédemment irradiées (ou autre traitement local) ne doivent pas être sélectionnées comme lésions cibles, à moins que le traitement ait eu lieu ≥ 3 mois avant le dépistage et qu'une progression de la maladie ait été démontrée dans cette lésion.
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif 48 heures avant le début du traitement.
• Patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique (stade IIIc ou stade IV)
• Les patients doivent avoir progressé après 1 à 3 traitements systémiques antérieurs, y compris un anticorps bloquant la protéine de mort cellulaire programmée-1 (PD-1) ; et si la mutation du proto-oncogène B-Raf (BRAF) V600 est positive, un inhibiteur de BRAF ou un inhibiteur de BRAF en combinaison avec un inhibiteur de kinase extracellulaire régulé par le signal (MEK) activé par un mitogène
• Au moins une lésion résécable (ou agrégat de lésions réséquées) d'un minimum de 1,5 cm de diamètre après résection pour générer TIL ; ablation chirurgicale avec une morbidité minimale (définie comme toute procédure pour laquelle l'hospitalisation prévue est ≤ 3 jours)
• Fonction hématologique et organique adéquate

• Les patients doivent avoir récupéré de tous les événements indésirables (EI) liés au traitement antérieurs à un grade ≤ 1 (selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables [CTCAE] version [v] 5.0), à l'exception de l'alopécie ou du vitiligo, avant l'inscription (résection tumorale)

  • Les patients présentant une diarrhée ou une colite documentée de grade ≥ 2 en raison d'un traitement antérieur par un ou plusieurs inhibiteurs du point de contrôle immunitaire doivent être asymptomatiques depuis au moins 6 mois et/ou avoir subi une coloscopie normale après un traitement par un inhibiteur du point de contrôle immunitaire, par évaluation visuelle, avant l'apparition de la tumeur. résection
• Les patients présentant des endocrinopathies liées à l'immunothérapie, stables depuis au moins 6 semaines (par exemple, hypothyroïdie) et contrôlées par un remplacement hormonal (non corticostéroïdes), sont autorisés.

• Les patients doivent avoir une période de sevrage ≥ 28 jours entre le(s) traitement(s) anticancéreux antérieur(s) et le début du régime de préconditionnement prévu pour la lymphodéplétion à dose réduite (RDL) :

  • Thérapie ciblée : MEK/BRAF ou autres agents ciblés
  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie : anti-CTLA-4/anti-PD-1, autres anticorps monoclonaux (mAb) ou vaccin
  • La radiothérapie palliative est autorisée à condition qu'elle n'implique pas de sélection de lésions pour le TIL, ni de lésions cibles ou non cibles. Le lavage n'est pas nécessaire si toutes les toxicités associées se sont résolues à un grade ≤ 1 selon CTCAE v 5.0.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter de pratiquer l'abstinence sexuelle ou d'utiliser les formes de contraception répertoriées dans la section Potentiel de procréation/grossesse pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 12 mois après la dernière. dose d'IL-2 ou jusqu'à la première dose du prochain traitement anticancéreux, selon la première éventualité

Critère d'exclusion:

• Utilisation actuelle ou prévue d'autres agents antinéoplasiques ou expérimentaux lors de la participation à cette étude
• Est enceinte ou allaite
• Patients présentant une ou plusieurs maladies actives qui présenteraient un risque accru de participation à l'étude, y compris des infections systémiques actives nécessitant des antibiotiques systémiques, des troubles de la coagulation ou d'autres maladies médicales majeures actives du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire.
• Patients qui se sont révélés positifs à la mutation BRAF (V600), mais qui n'ont pas reçu de traitement systémique préalable avec un inhibiteur de BRAF seul ou un inhibiteur de BRAF en association avec un inhibiteur de MEK.
• Patients ayant reçu une allogreffe d'organe ou une thérapie de transfert cellulaire antérieure
• Patients atteints de mélanome d'origine uvéale/oculaire
• Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants ou excipients de Lifileucel ou d'autres médicaments à l'étude
• Patients présentant une forme quelconque d'immunodéficience primaire (telle qu'une maladie d'immunodéficience combinée sévère [SCID] et un syndrome d'immunodéficience acquise [SIDA])
• Patients présentant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 % ou une classe de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) > 1
• Patients présentant un volume expiratoire maximal documenté en 1 seconde (VEMS) ≤ 60 %
• Patients ayant eu une autre tumeur maligne primitive au cours des 3 années précédentes (à l'exception du carcinome in situ du sein, du col de l'utérus ou de la vessie ; du cancer localisé de la prostate ; et du cancer de la peau autre que le mélanome qui a été traité de manière adéquate)

• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques et/ou non traitées (de toute taille et de tout nombre)

  • D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer