Lifileucel mit reduzierter Dosis Fludarabin/Cyclophosphamid zur Lymphodepletion und Interleukin-2 zur Behandlung von Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren. Die Aufnahme von Patienten ≥ 70 Jahren kann nach Ermessen des Hauptprüfers zulässig sein.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1

• Mindestens eine messbare Zielläsion, wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1 definiert

  • Läsionen in zuvor bestrahlten Bereichen (oder einer anderen lokalen Therapie) sollten nicht als Zielläsionen ausgewählt werden, es sei denn, die Behandlung erfolgte ≥ 3 Monate vor dem Screening und es wurde eine Krankheitsprogression in dieser Läsion nachgewiesen
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss 48 Stunden vor Beginn der Behandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen
• Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom (Stadium IIIc oder Stadium IV)
• Bei den Patienten muss es nach 1–3 vorangegangenen systemischen Therapien einschließlich eines Antikörpers, der das programmierte Zelltodprotein 1 (PD-1) blockiert, zu Fortschritten gekommen sein. und wenn die V600-Mutation des Protoonkogens B-Raf (BRAF) positiv ist, ein BRAF-Inhibitor oder ein BRAF-Inhibitor in Kombination mit einem mitogenaktivierten extrazellulären signalregulierten Kinase (MEK)-Inhibitor
• Mindestens eine resezierbare Läsion (oder eine Ansammlung resezierter Läsionen) mit einem Durchmesser von mindestens 1,5 cm nach der Resektion, um TIL zu erzeugen; chirurgische Entfernung mit minimaler Morbidität (definiert als jeder Eingriff, bei dem der voraussichtliche Krankenhausaufenthalt ≤ 3 Tage beträgt)
• Ausreichende hämatologische und Organfunktion

• Die Patienten müssen sich vor der Aufnahme in die Studie (Tumorresektion) von allen vorherigen therapiebedingten unerwünschten Ereignissen (UE) auf ≤ Grad 1 (gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version [v] 5.0) erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie oder Vitiligo.

  • Patienten mit dokumentiertem Durchfall oder Kolitis ≥ Grad 2 aufgrund einer vorherigen Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren müssen seit mindestens 6 Monaten asymptomatisch gewesen sein und/oder sich vor der Tumorentstehung einer normalen Koloskopie nach der Immun-Checkpoint-Inhibitor-Behandlung unterzogen haben, wie anhand einer visuellen Beurteilung zu erkennen ist Resektion
• Zugelassen sind Patienten mit immuntherapiebedingten Endokrinopathien, die seit mindestens 6 Wochen stabil sind (z. B. Hypothyreose) und durch Hormonersatz (ohne Kortikosteroide) kontrolliert werden

• Bei den Patienten muss eine Auswaschphase von ≥ 28 Tagen zwischen der/den vorherigen Krebstherapie(n) und dem Beginn des geplanten Vorkonditionierungsschemas zur reduzierten Lymphodepletion (RDL) vorliegen:

  • Gezielte Therapie: MEK/BRAF oder andere zielgerichtete Wirkstoffe
  • Chemotherapie
  • Immuntherapie: Anti-CTLA-4/Anti-PD-1, andere monoklonale Antikörper (mAb) oder Impfstoff
  • Eine palliative Strahlentherapie ist zulässig, solange sie nicht die Auswahl von Läsionen für TIL oder als Ziel- oder Nicht-Zielläsionen beinhaltet. Eine Auswaschung ist nicht erforderlich, wenn alle damit verbundenen Toxizitäten auf ≤ Grad 1 gemäß CTCAE v 5.0 abgeklungen sind
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, für die Dauer der Studienteilnahme und für 12 Monate nach der letzten Teilnahme sexuelle Abstinenz zu praktizieren oder die im Abschnitt „Gebärfähiges Potenzial/Schwangerschaft“ aufgeführten Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden Dosis IL-2 oder bis zur ersten Dosis der nächsten Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintritt

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder geplante Verwendung anderer antineoplastischer oder Prüfpräparate während der Teilnahme an dieser Studie
• Ist schwanger oder stillt
• Patienten mit aktiven medizinischen Erkrankungen, die ein erhöhtes Risiko für die Teilnahme an der Studie darstellen würden, einschließlich aktiver systemischer Infektionen, die systemische Antibiotika erfordern, Gerinnungsstörungen oder anderen aktiven schwerwiegenden medizinischen Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems
• Patienten, die nachweislich BRAF-mutationspositiv sind (V600), aber zuvor keine systemische Therapie mit einem BRAF-Inhibitor allein oder einem BRAF-Inhibitor in Kombination mit einem MEK-Inhibitor erhalten haben
• Patienten, die ein Organ-Allotransplantat oder eine vorherige Zelltransfertherapie erhalten haben
• Patienten mit Melanomen uvealen/okulären Ursprungs
• Patienten, bei denen in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile oder Hilfsstoffe von Lifileucel oder anderen Studienmedikamenten aufgetreten ist
• Patienten mit irgendeiner Form von primärer Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit [SCID] und erworbenes Immunschwächesyndrom [AIDS])
• Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % oder einer funktionellen Klassifikationsklasse der New York Heart Association (NYHA) > 1
• Patienten mit einem dokumentierten forcierten Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) von ≤ 60 %
• Patienten, bei denen in den letzten 3 Jahren ein anderes primäres Malignom aufgetreten ist (mit Ausnahme von Carcinoma in situ der Brust, des Gebärmutterhalses oder der Blase, lokalisiertem Prostatakrebs und nicht-melanozytärem Hautkrebs, der ausreichend behandelt wurde)

• Patienten mit symptomatischen und/oder unbehandelten Hirnmetastasen (jeglicher Größe und beliebiger Anzahl)

  • Es könnten andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten