Lifileucel pienemmän annoksen fludarabiinin/syklofosfamidin lymfodepletiolla ja interleukiini-2:lla sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on ei-leikkauskelvollinen tai metastaattinen melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja naiset 18-vuotiaat ≥ 70-vuotiaiden potilaiden ottaminen tutkimukseen voidaan sallia päätutkijan harkinnan mukaan.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1

• Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio, sellaisena kuin se on määritelty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiossa (v) 1.1

  • Leesioita aiemmin säteilytetyillä alueilla (tai muulla paikallisella hoidolla) ei tule valita kohdeleesioksi, ellei hoito ollut ≥ 3 kuukautta ennen seulontaa ja taudin etenemisen on osoitettu kyseisessä vauriossa.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 48 tuntia ennen hoidon aloittamista
• Potilaat, joilla on leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma (vaihe IIIc tai vaihe IV)
• Potilaiden on täytynyt olla edenneet 1-3 aiemman systeemisen hoidon jälkeen, mukaan lukien ohjelmoitu solukuolemaproteiini-1 (PD-1) estävä vasta-aine; ja jos proto-onkogeeni B-Raf (BRAF) V600 -mutaatio on positiivinen, BRAF-inhibiittori tai BRAF-inhibiittori yhdistelmässä mitogeenin aktivoiman ekstrasellulaarisen signaalisäädellyn kinaasin (MEK) estäjän
• Vähintään yksi resekoitava leesio (tai resekoitujen leesioiden aggregaatti), jonka halkaisija on vähintään 1,5 cm resektion jälkeen TIL:n muodostamiseksi; kirurginen poisto minimaalisella sairastuvuusasteella (määritelty mikä tahansa toimenpide, jonka odotettu sairaalahoito on ≤ 3 päivää)
• Riittävä hematologinen ja elinten toiminta

• Potilaiden on täytynyt toipua kaikista aikaisemmista hoitoon liittyvistä haittatapahtumista (AE) ≤ asteeseen 1 (haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien [CTCAE] version [v] 5.0 mukaan), lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai vitiligoa, ennen rekisteröintiä (kasvainresektio).

  • Potilaiden, joilla on dokumentoitu ≥ asteen 2 ripuli tai paksusuolentulehdus aiemman immuunitarkistuspisteen estäjähoidon vuoksi, on täytynyt olla oireettomia vähintään 6 kuukauden ajan ja/tai heillä on ollut normaalin kolonoskopian jälkeinen immuunitarkastuspisteen estäjähoito silmämääräisesti ennen kasvainta. resektio
• Potilaat, joilla on immunoterapiasta johtuva endokrinopatia, jotka ovat pysyneet stabiilina vähintään 6 viikkoa (esim. kilpirauhasen vajaatoiminta) ja jotka on hoidettu hormonaalisella korvauksella (ei-kortikosteroidit), ovat sallittuja.

• Potilaiden poistumisjakson on oltava ≥ 28 päivää aikaisemmasta syöpähoidosta suunnitellun pienennetyn annoksen lymfodepletiota (RDL) koskevan esihoito-ohjelman aloittamiseen:

  • Kohdennettu hoito: MEK/BRAF tai muut kohdennetut aineet
  • Kemoterapia
  • Immunoterapia: anti-CTLA-4/anti-PD-1, muut monoklonaaliset vasta-aineet (mAb) tai rokote
  • Palliatiivinen sädehoito on sallittua niin kauan kuin se ei sisällä leesioiden valintaa TIL:lle tai kohde- tai ei-kohdeleesioksi. Huuhtelua ei vaadita, jos kaikki asiaan liittyvät myrkyllisyydet ovat hävinneet ≤ asteeseen 1 CTCAE v 5.0:n mukaisesti
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva puoliso, on suostuttava harjoittamaan seksuaalista pidättymistä tai käyttämään jaksossa "Tulevaisuus/raskaus" lueteltuja ehkäisymuotoja tutkimukseen osallistumisen ajan ja 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen jälkeen. IL-2-annoksen tai seuraavan syövän vastaisen hoidon ensimmäiseen annokseen saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin

Poissulkemiskriteerit:

• Muiden antineoplastisten tai tutkimusaineiden nykyinen tai ennakoitu käyttö osallistuessaan tähän tutkimukseen
• On raskaana tai imettää
• Potilaat, joilla on aktiivisia lääketieteellisiä sairauksia, jotka lisäävät riskiä osallistua tutkimukseen, mukaan lukien aktiiviset systeemiset infektiot, jotka vaativat systeemisiä antibiootteja, hyytymishäiriöt tai muut aktiiviset vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet
• Potilaat, joiden on osoitettu olevan BRAF-mutaatiopositiivisia (V600), mutta jotka eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa pelkällä BRAF-estäjällä tai BRAF-estäjällä yhdessä MEK-estäjän kanssa
• Potilaat, jotka ovat saaneet elinsiirteen tai aiempaa solunsiirtohoitoa
• Potilaat, joilla on uveaalinen/silmäperäinen melanooma
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyyttä jollekin Lifileucelin tai muiden tutkimuslääkkeiden komponenteille tai apuaineille
• Potilaat, joilla on minkä tahansa muodon primaarinen immuunipuutos (kuten vaikea yhdistetty immuunikato-sairaus (SCID) ja hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS))
• Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on < 45 % tai New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitusluokka > 1
• Potilaat, joilla on dokumentoitu pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ≤ 60 %
• Potilaat, joilla on ollut toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana (paitsi rinta-, kohdunkaulan tai virtsarakon in situ -syöpä, paikallinen eturauhassyöpä ja ei-melanooma-ihosyöpä, jota on hoidettu riittävästi)

• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​ja/tai hoitamattomia aivometastaaseja (kaiken kokoisia ja kuinka monta tahansa)

  • Muita protokollassa määriteltyjä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa