PDAC에서 B7-H3를 표적으로 하는 자가 CAR-T 세포
난치성 췌장관 선암종(PDAC) 환자를 대상으로 B7-H3 항원을 표적으로 하고 유도성 카스파제 9 안전 스위치를 포함하는 자가 CAR-T 세포에 대한 1상 연구
연구 개요
상세 설명
이는 B7-H3 항원을 표적으로 하고 유도성 카스파제 9 안전 스위치(iC9-H3)를 함유한 키메라 항원 수용체 T 세포(CAR-T) 세포의 용량 증가에 대한 안전성을 결정하기 위한 1상, 단일 센터, 공개 라벨 연구입니다. CAR.B7-H3 T 세포)를 난치성 췌장관 선암종이 있는 성인 피험자에게 투여했습니다. iC9-CAR.B7-H3 T 세포의 안전성은 1 x 106 형질도입 세포/kg의 시작 용량으로 변형된 3+3 설계를 사용하여 조사될 것입니다. 용량 증량에서 얻은 데이터는 권장되는 2상 용량을 결정하는 데 사용되며, 이는 최대 허용 용량 및 주입을 위한 충분한 세포를 제조하는 능력과 같은 추가 요인을 기반으로 결정됩니다.
신체는 암 및 기타 질병과 싸우는 다양한 방법을 가지고 있습니다. 그러나 단 하나의 방법도 완벽해 보이지 않습니다. 이 연구의 실험적 치료법은 신체가 암과 싸우는 두 가지 방법, 즉 항체와 T 세포를 결합합니다. 항체는 박테리아와 같은 외부 침입자로부터 신체를 보호하는 단백질입니다. 항체는 이러한 박테리아나 물질에 부착되어 작동하며, 이는 박테리아나 물질의 성장을 막고 나쁜 영향을 미칩니다. T 세포는 바이러스와 종양 세포를 포함한 다른 세포를 죽일 수 있는 감염과 싸우는 특수 혈액 세포입니다. 항체와 T 세포는 암 환자를 치료하는 데 사용되었습니다. 둘 다 가능성을 보였지만 어느 쪽도 대부분의 환자를 치료할 수 없었습니다. 본 연구에서 연구 중인 치료법은 B7-H3 항원을 표적으로 하고 유도성 카스파제 9 안전 스위치(iC9)를 함유한 자가 T 림프구 키메라 항원 수용체 세포라고 합니다. 이 치료법의 약칭은 iC9.CAR.B7-H3 T 세포입니다. 본 동의서의 나머지 부분에서는 본 동의서를 쉽게 읽을 수 있도록 iC9.CAR.B7-H3 T 세포를 변형된 CAR-T 세포라고 지칭하겠습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Catherine Cheng
- 전화번호: +1 919-445-4208
- 이메일: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Caroline Babinec
- 이메일: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
연구 장소
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- 모병
- University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center
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수석 연구원:
- Ashwin Somasundaram, MD
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연락하다:
- Caroline Babinec
- 전화번호: 919-966-5902
- 이메일: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 피험자 또는 법적 권한을 위임받은 대리인에게 설명하고, 이해하고, 서명한 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 건강 보험 이전 및 책임법(HIPAA) 승인.
- 동의 당시 연령 ≥ 18세.
- 0-1 성과 상태의 동부 협력 종양학 그룹)
- 췌관 선암종의 조직학적 또는 세포학적 증거/확인.
- 가임 여성 피험자는 사전 동의 시점부터 연구 치료 중단 후 6개월까지 이성애 활동을 기꺼이 삼가거나 2가지 형태의 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 두 가지 피임 방법은 두 가지 차단 방법, 또는 제품 라벨에 표시된 임신 보호 실패율 < 1%를 충족하는 차단 방법과 호르몬 방법 또는 자궁내 장치로 구성될 수 있습니다.
- 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 이전에 정관 절제술을 받았거나 세포 주입 요법 후 3개월까지 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 적절한 피임 방법(예: 이중 장벽 방법: 콘돔 + 살정제)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 자연사 또는 치료로 인해 시험 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 피험자.
- 피험자는 연구자의 판단에 따라 연구 절차를 따를 의향도 없고 따를 수도 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CAR-T 세포치료제
불응성 췌장관선암종(PDAC) 암을 앓고 있는 단일군 피험자는 수집된 혈액 샘플에서 제조된 iC9.CAR.B7-H3 T 세포를 받게 됩니다.
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iC9-CAR.B7-H3 T 세포 제품은 5~10분에 걸쳐 정맥 주사를 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상반응이 발생한 참가자 수
기간: 최대 4주
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진행성 재발성 또는 불응성 췌장암 대상체에서 iC9-CAR.B7-H3 T 세포의 심실내 투여의 안전성 및 내약성의 척도로서 부작용(AE)이 발생한 참가자 수. AE는 미국 국립암연구소(National Cancer Institute)의 NCI-CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 분류 및 등급화됩니다. 용량 제한 독성(DLT)은 적어도 iC9-CAR.B7-H3 T 세포 제품 투여와 관련이 있을 수 있는 것으로 정의됩니다. |
최대 4주
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사이토카인 방출 증후군
기간: 최대 4주
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사이토카인 방출 증후군(CRS)은 미국 이식 및 세포 치료 학회(ASTCT) CRS 합의 등급 지정에 따라 등급이 지정됩니다. 1등급 - 경증(증상 관리): 발열 ≥38^oC, 저혈압 없음, 저산소증 없음, 2등급 - 중등도(중등도 중재): 발열 ≥38^oC, 저혈압은 혈관수축제가 필요하지 않음, 저산소증에는 저유량 비강 캐뉼라 필요 (<6 L/분) 또는 불어내기, 3등급 - 중증(공격적 개입): 발열 ≥ 38^oC, 바소프레신 유무에 관계없이 바소프레서가 필요한 저혈압, 고유량 비강 캐뉼라(>6 L/분)가 필요한 저산소증 ), 안면 마스크, 비재호흡 마스크 또는 벤투리 마스크, 4등급 - 생명을 위협하는(생명 유지 개입): 발열 ≥38^oC, 다중 혈관수축제(바소프레신 제외)가 필요한 저혈압, 양압이 필요한 저산소증(예: 지속적 기도양압, BiPAP, 삽관, 기계적 환기), 5등급 - 사망: 사망. |
최대 4주
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신경독성
기간: 최대 4주
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신경독성은 중추신경계(CNS) 독성 기준에 따라 등급이 지정됩니다. 0등급: 치료 시작 시 정상 또는 기본 검사에서 변화 없음, 1등급: 신경학적 검사에 변화가 없는 경미한 무기력 및/또는 과민성 또는 시각, 운동 또는 감각 증상, 2등급: 중등도 무기력, 방향 감각 상실 또는 지속되는 정신병 < 48시간 또는 기존 신경학적 결손의 경미한 증가, 3등급: >48시간의 심한 혼수 상태이지만 언어 자극에 반응하거나 방향 감각 상실 또는 정신병이 >48시간 지속됨, 4등급: 혼수 상태, 언어 자극에 반응하지 않고 등급 이상으로 신경학적 결손이 증가함 3, 탈장의 증거, 조절되지 않는 발작의 발달, 뇌내 출혈. |
최대 4주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성의 정의
기간: 최대 4주
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IC9-CAR.B7-H3 T 세포의 용량 제한 독성은 프로토콜에 정의된 수정된 3+3 용량 결정 규칙을 기반으로 결정됩니다.
용량 제한 독성(DLT)을 고려하여 용량 증량을 수행하고, DLT가 없는 경우 용량 수준(DL)을 증가시킵니다.
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최대 4주
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 2년
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PFS는 림프구 결핍 화학요법 첫날부터 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1) 및 고형 종양의 면역 반응 평가 기준(iRECIST)에 따라 정의된 진행 또는 사망까지 측정됩니다.
RECIST1.1:
완전 반응(Complete Response), 모든 표적 병변의 소멸; 부분 반응, 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 안정 질환, 무반응 또는 부분적 또는 진행성보다 낮은 반응; 또는 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하는 진행성 질환, 또는 비표적 병변의 측정 가능한 증가, 또는 새로운 병변의 출현.
irRECIST: 모든 병변의 완전 반응 소멸, 새로운 병변 없음, 단축에서 림프절 < 10 mm; 부분 반응, 병변 합계의 ≥30% 감소; irCR, irPR 또는 irPD 기준을 충족하지 않지만 안정적인 반응; 진행성 질환, 종양 부담이 ≥20% 증가하고 최저점과 비교하여 최소 5mm 절대 증가; 새로운 비대상이 없습니다.
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최대 2년
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전체 생존(OS)
기간: 최대 2년
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OS는 iC9-CAR.B7-H3 T 세포 주입 전 림프구 고갈 화학 요법 첫날부터 모든 원인으로 인한 사망일까지 측정됩니다.
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최대 2년
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질병 통제율(DCR)
기간: 최대 2년
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DCR은 고형 종양의 반응별 평가 기준(RECIST 1.1) 및 고형 종양의 면역 반응 평가 기준(iRECIST)에 의해 정의된 [완전 반응 + 부분 반응 + 안정 질환]을 갖는 대상의 백분율 또는 사망으로 정의됩니다.
RECIST1.1:
완전 반응(Complete Response), 모든 표적 병변의 소멸; 부분 반응, 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 안정 질환, 무반응 또는 부분적 또는 진행성보다 낮은 반응; 또는 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하는 진행성 질환, 또는 비표적 병변의 측정 가능한 증가, 또는 새로운 병변의 출현.
irRECIST: 모든 병변의 완전 반응 소멸, 새로운 병변 없음, 단축에서 림프절 < 10 mm; 부분 반응, 병변 합계의 ≥30% 감소; irCR, irPR 또는 irPD 기준을 충족하지 않지만 안정적인 반응; 진행성 질환, 종양 부담이 ≥20% 증가하고 최저점과 비교하여 최소 5mm 절대 증가.
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최대 2년
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B7-H3 발현
기간: 최대 18개월
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B7-H3 발현은 종양 샘플에 대한 면역조직화학(IHC)을 통해 측정됩니다.
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최대 18개월
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CAR-T 세포 주입을 받을 수 있는 피험자의 비율
기간: 최대 18개월
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타당성은 연구에 등록하고 CAR-T 세포 제조를 위해 세포 조달을 받은 피험자 대비 CAR-T 세포 주입을 받을 수 있었던 피험자의 비율로 평가됩니다.
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최대 18개월
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객관적 반응률(ORR) - 가교 요법
기간: 최대 2년
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가교 요법을 받는 췌관 선암종 환자의 림프구 고갈 및 iC9.B7-H3 CAR-T 세포 주입 후 객관적 반응률(ORR)을 결정합니다. ORR은 RECIST 1.1 기준 및 iRECIST에 따라 iC9.B7-H3 CAR-T 세포를 처음 투여하기 전 림프구 고갈 날짜로부터 6주까지 완전 반응 + 부분 반응 비율로 정의됩니다. |
최대 2년
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객관적 반응률 - 가교요법 없음
기간: 최대 2년
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가교 요법을 받지 않은 췌관 선암종 환자의 ORR은 iC9.B7-H3 CAR-T 세포를 처음 투여하기 전 림프구 고갈 날짜로부터 6주까지의 완전 반응 + 부분 반응 비율로 정의됩니다. RECIST 1.1 및 iRECIST 기준.
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ashwin Somasundaram, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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