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Autologe CAR-T-Zellen, die auf B7-H3 in PDAC abzielen

5. Juni 2026 aktualisiert von: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Eine Phase-I-Studie mit autologen CAR-T-Zellen, die auf das B7-H3-Antigen abzielen und den induzierbaren Caspase-9-Sicherheitsschalter enthalten, bei Patienten mit refraktärem duktalen Adenokarzinom des Pankreas (PDAC)

Der Zweck dieser Gentherapie-Forschungsstudie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit der Verwendung einer neuen Behandlung namens autologe chimäre T-Lymphozyten-Antigenrezeptorzellen gegen das B7-H3-Antigen (iC9.CAR.B7-H3 T-Zellen) bei Patienten mit Pankreasgang zu testen Adenokarzinom, das nach einer Standardtherapie gegen diesen Krebs wieder auftrat. Die iC9.CAR.B7-H3-Behandlung ist experimentell und wurde nicht von der Food and Drug Administration zugelassen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine monozentrische, offene Phase-1-Studie zur Bestimmung der Sicherheit steigender Dosen chimärer Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T), die auf das B7-H3-Antigen abzielen und den induzierbaren Caspase-9-Sicherheitsschalter (iC9-) enthalten. CAR.B7-H3-T-Zellen), die erwachsenen Probanden mit refraktärem duktalen Adenokarzinom des Pankreas verabreicht werden. Die Sicherheit von iC9-CAR.B7-H3 T-Zellen wird anhand eines modifizierten 3+3-Designs mit einer Anfangsdosis von 1 × 106 transduzierten Zellen/kg untersucht. Die Daten aus der Dosissteigerung werden verwendet, um eine empfohlene Phase-2-Dosis zu bestimmen, die auf der Grundlage der maximal tolerierten Dosis und zusätzlicher Faktoren wie der Fähigkeit, ausreichend Zellen für die Infusion herzustellen, festgelegt wird.

Der Körper hat unterschiedliche Möglichkeiten, Krebs und andere Krankheiten zu bekämpfen; Allerdings scheint kein einzelner Weg perfekt zu sein. Die experimentelle Behandlung in dieser Studie kombiniert zwei verschiedene Arten, wie der Körper Krebs bekämpft: Antikörper und T-Zellen. Antikörper sind Proteine, die den Körper vor fremden Eindringlingen wie Bakterien schützen. Antikörper wirken, indem sie sich an diese Bakterien oder Substanzen binden, wodurch sie daran gehindert werden, zu wachsen und schädliche Auswirkungen zu haben. T-Zellen sind spezielle Blutzellen zur Infektionsbekämpfung, die Viren und andere Zellen, einschließlich Tumorzellen, abtöten können. Antikörper und T-Zellen werden zur Behandlung von Krebspatienten eingesetzt. Beide haben sich als vielversprechend erwiesen, aber keiner von ihnen allein konnte die meisten Patienten heilen. Die in dieser Studie untersuchte Behandlung heißt autologe chimäre T-Lymphozyten-Antigenrezeptorzellen, die gegen das B7-H3-Antigen gerichtet sind und den induzierbaren Caspase-9-Sicherheitsschalter (iC9) enthalten. Der Kurzname für diese Behandlung lautet iC9.CAR.B7-H3 T-Zellen. Für den Rest dieser Einwilligung werden wir die iC9.CAR.B7-H3-T-Zellen zur leichteren Lesbarkeit als modifizierte CAR-T-Zellen bezeichnen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

27

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • Rekrutierung
        • University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Ashwin Somasundaram, MD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Eine schriftliche Einverständniserklärung und eine Genehmigung nach dem Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) zur Weitergabe persönlicher Gesundheitsdaten werden dem Betreff oder einem gesetzlich bevollmächtigten Vertreter erläutert, von ihm verstanden und unterzeichnet.
  2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group mit 0-1 Leistungsstatus)
  4. Histologischer oder zytologischer Nachweis/Bestätigung eines duktalen Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse.
  5. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach Abbruch der Studienbehandlung auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder zwei Formen wirksamer Verhütungsmethoden anzuwenden. Die beiden Verhütungsmethoden können aus zwei Barrieremethoden oder einer Barrieremethode plus einer Hormonmethode oder einem Intrauterinpessar bestehen, das laut Produktetikett eine Ausfallrate von < 1 % zum Schutz vor einer Schwangerschaft erfüllt.
  6. Männliche Probanden mit weiblichen Partnern müssen sich zuvor einer Vasektomie unterzogen haben oder einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen (d. h. Doppelbarriere-Methode: Kondom plus Spermizid), beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 3 Monate nach der Zellinfusionstherapie.

Ausschlusskriterien:

  1. Probanden mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfplans zu beeinträchtigen.
  2. Der Proband ist nicht bereit und in der Lage, die Studienabläufe einzuhalten, die auf dem Urteil des Prüfarztes basieren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CAR-T-Zelltherapie
Einarmige Patienten mit refraktärem Pankreas-Duktalen Adenokarzinom (PDAC)-Krebs erhalten iC9.CAR.B7-H3-T-Zellen, die aus ihrer gesammelten Blutprobe hergestellt werden.
Biologisch: iC9-CAR.B7-H3 T-Zell-Infusion
Das T-Zellprodukt iC9-CAR.B7-H3 wird über eine intravenöse Injektion über 5–10 Minuten verabreicht.
Andere Namen:
  • Zelltherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschtem Ereignis
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen

Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) als Maß für die Sicherheit und Verträglichkeit der intraventrikulären Verabreichung von iC9-CAR.B7-H3-T-Zellen bei Patienten mit fortschreitendem rezidivierendem oder refraktärem Bauchspeicheldrüsenkrebs.

UE werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute klassifiziert und bewertet. Dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) werden als zumindest möglicherweise im Zusammenhang mit der Verabreichung des iC9-CAR.B7-H3-T-Zellprodukts definiert.
Bis zu 4 Wochen
Zytokin-Freisetzungssyndrom
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen

Das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) wird gemäß der CRS-Konsensbewertung der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) bewertet.

Grad 1 – Leicht (Symptomatische Behandlung): Fieber ≥ 38 °C, keine Hypotonie, keine Hypoxie, Grad 2 – Mäßig (moderate Intervention): Fieber ≥ 38 °C, Hypotonie erfordert keine Vasopressoren, Hypoxie erfordert eine Low-Flow-Nasenkanüle (≤6 l/Minute) oder Blow-by, Grad 3 – Schwerwiegend (aggressive Intervention): Fieber ≥ 38 °C, Hypotonie, die einen Vasopressor mit oder ohne Vasopressin erfordert, Hypoxie, die eine High-Flow-Nasenkanüle erfordert (>6 l/Minute). ), Gesichtsmaske, Non-Rebreather-Maske oder Venturi-Maske, Grad 4 – Lebensbedrohlich (lebenserhaltende Intervention): Fieber ≥38 °C, Hypotonie, die mehrere Vasopressoren erfordert (außer Vasopressin), Hypoxie, die einen Überdruck erfordert (z. B. Kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck, BiPAP, Intubation, mechanische Beatmung), Grad 5 – Tod: Tod.
Bis zu 4 Wochen
Neurotoxizität
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen

Die Neurotoxizität wird anhand der Toxizitätskriterien des Zentralnervensystems (ZNS) bewertet.

Grad 0: Normale oder keine Veränderung gegenüber der Ausgangsuntersuchung zu Beginn der Therapie. Grad 1: Leichte Lethargie und/oder Reizbarkeit oder visuelle, motorische oder sensorische Symptome ohne Veränderung der neurologischen Untersuchung. Grad 2: Mäßige Lethargie, Desorientierung oder Psychose, die < anhält 48 Stunden oder leichter Anstieg des bereits bestehenden neurologischen Defizits, Grad 3: > 48 Stunden schwere Lethargie, aber Reaktion auf verbale Reize oder Orientierungslosigkeit oder Psychose, die > 48 Stunden anhält, Grad 4: Koma, keine Reaktion auf verbale Reize, zunehmendes neurologisches Defizit über den Grad hinaus 3, Anzeichen eines Leistenbruchs, Entwicklung unkontrollierter Anfälle, intrazerebrale Blutung.
Bis zu 4 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Definition der dosislimitierenden Toxizität
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
Die dosislimitierende Toxizität von iC9-CAR.B7-H3-T-Zellen wird anhand der im Protokoll definierten modifizierten 3+3-Dosisfindungsregel bestimmt. Eine Dosiserhöhung wird unter Berücksichtigung der dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) durchgeführt. Die Dosisstufe (DL) wird erhöht, es sei denn, es liegt keine DLT vor.
Bis zu 4 Wochen
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Das PFS wird vom ersten Tag der Chemotherapie zur Lymphodepletion bis zur Progression gemäß den Kriterien zur Bewertung der Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST 1.1) und den Kriterien zur Bewertung der Immunantwort bei soliden Tumoren (iRECIST) oder zum Tod gemessen. RECIST1.1: Vollständige Reaktion, das Verschwinden aller Zielläsionen; Teilweise Reaktion, >=30 % Abnahme in der Summe des längsten Durchmessers; Stabile Erkrankung, keine Reaktion oder geringere Reaktion als teilweise oder fortschreitend; oder fortschreitende Erkrankung, als eine 20-prozentige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder das Auftreten neuer Läsionen. irRECIST: Komplettes Ansprechen, Verschwinden aller Läsionen, keine neuen Läsionen, Lymphknoten < 10 mm in der kurzen Achse; Teilweise Reaktion, ≥30 % Abnahme der Summe der Läsionen; Stabile Reaktion, erfüllt die Kriterien für irCR, irPR oder irPD nicht; Fortschreitende Erkrankung, ≥20 % Anstieg der Tumorlast und mindestens 5 mm absoluter Anstieg im Vergleich zum Nadir; für kein neues Nichtziel.
Bis zu 2 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Das OS wird vom ersten Tag der lymphodepletierenden Chemotherapie vor der iC9-CAR.B7-H3-T-Zell-Infusion bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund gemessen.
Bis zu 2 Jahre
Die Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
DCR wird als der Prozentsatz der Probanden mit [vollständiger Remission + teilweiser Remission + stabiler Erkrankung] definiert, wie durch die Bewertungskriterien für die Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST 1.1) und die Bewertungskriterien für die Immunantwort bei soliden Tumoren (iRECIST) oder Tod definiert. RECIST1.1: Vollständige Reaktion, das Verschwinden aller Zielläsionen; Teilweise Reaktion, >=30 % Abnahme in der Summe des längsten Durchmessers; Stabile Erkrankung, keine Reaktion oder geringere Reaktion als teilweise oder fortschreitend; oder fortschreitende Erkrankung, als eine 20-prozentige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder das Auftreten neuer Läsionen. irRECIST: Komplettes Ansprechen, Verschwinden aller Läsionen, keine neuen Läsionen, Lymphknoten < 10 mm in der kurzen Achse; Teilweise Reaktion, ≥30 % Abnahme der Summe der Läsionen; Stabile Reaktion, erfüllt die Kriterien für irCR, irPR oder irPD nicht; Fortschreitende Erkrankung, ≥20 % Anstieg der Tumorlast und mindestens 5 mm absoluter Anstieg im Vergleich zum Nadir.
Bis zu 2 Jahre
B7-H3-Ausdruck
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Die B7-H3-Expression wird mittels Immunhistochemie (IHC) an Tumorproben gemessen.
Bis zu 18 Monate
Der Anteil der Probanden, die eine CAR-T-Zellinfusion erhalten konnten
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Die Machbarkeit wird anhand des Anteils der Probanden beurteilt, die eine CAR-T-Zell-Infusion erhalten konnten, im Vergleich zu den Probanden, die sich für die Studie angemeldet und sich einer Zellbeschaffung für die Herstellung von CAR-T-Zellen unterzogen haben.
Bis zu 18 Monate
Objektive Ansprechrate (ORR) – Überbrückungstherapie
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre

Bestimmung der objektiven Ansprechrate (ORR) nach Lymphodepletion und Infusion von iC9.B7-H3 CAR-T-Zellen bei Patienten mit duktalem Adenokarzinom des Pankreas, die eine Überbrückungstherapie erhalten.

Die ORR wird als die Rate vollständiger Reaktionen + teilweiser Reaktionen innerhalb von 6 Wochen ab dem Datum der Lymphodepletion vor der ersten Verabreichung von iC9.B7-H3 CAR-T-Zellen gemäß RECIST 1.1-Kriterien und iRECIST definiert.
Bis zu 2 Jahre
Objektive Ansprechrate – keine Überbrückungstherapie
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die ORR bei Patienten mit duktalem Adenokarzinom des Pankreas, die keine Überbrückungstherapie erhalten haben, wird als die Rate vollständiger Remissionen + partieller Remissionen innerhalb von 6 Wochen ab dem Datum der Lymphodepletion vor der ersten Verabreichung von iC9.B7-H3 CAR-T-Zellen pro definiert RECIST 1.1- und iRECIST-Kriterien.
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Mitarbeiter

M.D. Anderson Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Ashwin Somasundaram, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Juli 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. November 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. November 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Dezember 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LCCC2223-ATL

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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