Células CAR-T autólogas dirigidas a B7-H3 en PDAC
Un estudio de fase I de células CAR-T autólogas que se dirigen al antígeno B7-H3 y contienen el interruptor de seguridad inducible de caspasa 9 en sujetos con adenocarcinoma ductal pancreático refractario (PDAC)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 1, de un solo centro y de etiqueta abierta para determinar la seguridad de dosis crecientes de células T receptoras de antígeno quimérico (CAR-T) dirigidas al antígeno B7-H3 y que contienen el interruptor de seguridad inducible de caspasa 9 (iC9- Células T CAR.B7-H3) administradas a sujetos adultos con adenocarcinoma ductal de páncreas refractario. La seguridad de las células T iC9-CAR.B7-H3 se investigará utilizando un diseño 3+3 modificado con una dosis inicial de 1 × 106 células transducidas/kg. Los datos del aumento de dosis se utilizarán para determinar una dosis recomendada de fase 2, que se decidirá en función de la dosis máxima tolerada y factores adicionales como la capacidad de fabricar suficientes células para la infusión.
El cuerpo tiene diferentes formas de combatir el cáncer y otras enfermedades; sin embargo, ninguna forma parece perfecta. El tratamiento experimental de este estudio combina dos formas diferentes en que el cuerpo combate el cáncer: anticuerpos y células T. Los anticuerpos son proteínas que protegen al cuerpo de invasores extraños como las bacterias. Los anticuerpos actúan adhiriéndose a estas bacterias o sustancias, lo que impide que crezcan y causen efectos negativos. Las células T son células sanguíneas especiales que combaten infecciones y pueden matar virus y otras células, incluidas las células tumorales. Se han utilizado anticuerpos y células T para tratar a pacientes con cáncer. Ambos se han mostrado prometedores, pero ninguno por sí solo ha podido curar a la mayoría de los pacientes. El tratamiento que se está estudiando en este estudio se llama células receptoras de antígeno quimérico de linfocitos T autólogas dirigidas contra el antígeno B7-H3 y que contienen un interruptor de seguridad de caspasa 9 inducible (iC9). El nombre corto de este tratamiento es células T iC9.CAR.B7-H3. Para el resto de este consentimiento, nos referiremos a las células T iC9.CAR.B7-H3 como células CAR-T modificadas para facilitar la lectura de este consentimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Catherine Cheng
- Número de teléfono: +1 919-445-4208
- Correo electrónico: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Caroline Babinec
- Correo electrónico: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Reclutamiento
- University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Investigador principal:
- Ashwin Somasundaram, MD
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Contacto:
- Caroline Babinec
- Número de teléfono: 919-966-5902
- Correo electrónico: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito y autorización de la Ley de Responsabilidad y Portabilidad del Seguro Médico (HIPAA) para divulgar información de salud personal explicada, comprendida y firmada por el sujeto o el representante legalmente autorizado.
- Edad ≥ 18 años al momento del consentimiento.
- Grupo Cooperativo de Oncología del Este de 0-1 Estado funcional)
- Evidencia/confirmación histológica o citológica de adenocarcinoma ductal pancreático.
- Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a abstenerse de actividad heterosexual o utilizar 2 formas de métodos anticonceptivos eficaces desde el momento del consentimiento informado hasta 6 meses después de la interrupción del tratamiento del estudio. Los dos métodos anticonceptivos pueden estar compuestos por dos métodos de barrera, o un método de barrera más un método hormonal o un dispositivo intrauterino que cumpla con una tasa de falla <1% para protección contra el embarazo en la etiqueta del producto.
- Los sujetos masculinos con parejas femeninas deben haber tenido una vasectomía previa o aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (es decir, método de doble barrera: condón más agente espermicida) comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 3 meses después de la terapia de infusión celular.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación.
- El sujeto no está dispuesto ni es capaz de cumplir con los procedimientos del estudio según el criterio del investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia con células CAR-T
Los sujetos de un solo brazo con cáncer de adenocarcinoma ductal pancreático refractario (PDAC) recibirán células T iC9.CAR.B7-H3 fabricadas a partir de su muestra de sangre recolectada.
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El producto de células T iC9-CAR.B7-H3 se administrará mediante inyección intravenosa durante 5 a 10 minutos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
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Número de participantes con eventos adversos (EA) como medida de seguridad y tolerabilidad de la administración intraventricular de células T iC9-CAR.B7-H3 en sujetos con cáncer de páncreas progresivo, recurrente o refractario. Los EA se clasificarán y calificarán de acuerdo con los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (NCI-CTCAE) versión 5.0 del Instituto Nacional del Cáncer. Las toxicidades limitantes de dosis (DLT) se definen como al menos posiblemente relacionadas con la administración del producto de células T iC9-CAR.B7-H3. |
Hasta 4 semanas
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Síndrome de liberación de citocinas
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
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El síndrome de liberación de citoquinas (CRS) se calificará de acuerdo con la clasificación de consenso de CRS de la Sociedad Estadounidense de Trasplantes y Terapia Celular (ASTCT). Grado 1 - Leve (Manejo sintomático): Fiebre ≥38^ o C, Sin hipotensión, Sin hipoxia, Grado 2 - Moderado (Intervención moderada): Fiebre ≥38^ o C, Hipotensión que no requiere vasopresores, Hipoxia que requiere cánula nasal de bajo flujo (≤6 L/minuto) o fuga, Grado 3 - Grave (Intervención agresiva): Fiebre ≥ 38^ o C, Hipotensión que requiere un vasopresor con o sin vasopresina, Hipoxia que requiere cánula nasal de alto flujo (>6 L/minuto ), mascarilla, mascarilla sin rebreather o mascarilla Venturi, Grado 4: potencialmente mortal (intervención para mantener la vida): fiebre ≥38°C, hipotensión que requiere múltiples vasopresores (excluyendo vasopresina), hipoxia que requiere presión positiva (p. ej. Presión positiva continua en vía aérea, BiPAP, intubación, ventilación mecánica), Grado 5 - Muerte: Muerte. |
Hasta 4 semanas
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Neurotoxicidad
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
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La neurotoxicidad se clasificará según los criterios de toxicidad del sistema nervioso central (SNC). Grado 0: normal o sin cambios con respecto al examen inicial al inicio de la terapia, Grado 1: letargo y/o irritabilidad leve o síntomas visuales, motores o sensoriales sin cambios en el examen neurológico, Grado 2: letargo moderado, desorientación o psicosis que dura < 48 horas o aumento leve del déficit neurológico preexistente, Grado 3: >48 horas de letargo severo, pero responde a estímulos verbales o desorientación o psicosis que dura >48 horas, Grado 4: Coma, no responde a estímulos verbales, aumentando el déficit neurológico por encima del grado 3, evidencia de hernia, desarrollo de convulsiones incontroladas, hemorragia intracerebral. |
Hasta 4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Definición de toxicidad limitante de dosis
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
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La toxicidad limitante de la dosis de las células T iC9-CAR.B7-H3 se determinará según la regla de búsqueda de dosis 3+3 modificada definida en el protocolo.
Se realizará un aumento de dosis teniendo en cuenta las toxicidades limitantes de la dosis (DLT), se aumentará el nivel de dosis (DL) a menos que no haya DLT.
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Hasta 4 semanas
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La SSP se mide desde el primer día de quimioterapia de linfodepleción hasta la progresión según lo definido según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) y los criterios de evaluación de respuesta inmune en tumores sólidos (iRECIST) o la muerte.
RECISTIR 1.1:
Respuesta Completa, la desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta Parcial, >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo; Enfermedad estable, sin respuesta o menos respuesta que Parcial o Progresiva; o Enfermedad Progresiva, como un aumento del 20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento mensurable en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones.
irRECIST: Respuesta completa desaparición de todas las lesiones, sin lesiones nuevas, ganglios linfáticos < 10 mm en eje corto; Respuesta Parcial, disminución ≥30% en la suma de lesiones; Respuesta estable, que no cumple con los criterios de irCR, irPR o irPD; Enfermedad progresiva, aumento ≥20% en la carga tumoral y aumento absoluto mínimo de 5 mm en comparación con el nadir; para ningún nuevo no objetivo.
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Hasta 2 años
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La SG se medirá desde el primer día de quimioterapia linfodeplectora antes de la infusión de células T iC9-CAR.B7-H3 hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
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Hasta 2 años
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La tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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DCR se definirá como el porcentaje de sujetos con [respuesta completa + respuesta parcial + enfermedad estable] según lo definido por criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) y criterios de evaluación de respuesta inmune en tumores sólidos (iRECIST) o muerte.
RECISTIR 1.1:
Respuesta Completa, la desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta Parcial, >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo; Enfermedad estable, sin respuesta o menos respuesta que Parcial o Progresiva; o Enfermedad Progresiva, como un aumento del 20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento mensurable en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones.
irRECIST: Respuesta completa desaparición de todas las lesiones, sin lesiones nuevas, ganglios linfáticos < 10 mm en eje corto; Respuesta Parcial, disminución ≥30% en la suma de lesiones; Respuesta estable, que no cumple con los criterios de irCR, irPR o irPD; Enfermedad progresiva, aumento ≥20% en la carga tumoral y aumento absoluto mínimo de 5 mm en comparación con el nadir.
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Hasta 2 años
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Expresión B7-H3
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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La expresión de B7-H3 se medirá mediante inmunohistoquímica (IHC) en muestras de tumores.
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Hasta 18 meses
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La proporción de sujetos que pudieron recibir una infusión de células CAR-T
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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La viabilidad se evaluará como la proporción de sujetos que pudieron recibir una infusión de células CAR-T con respecto a aquellos sujetos que se inscribieron en el estudio y se sometieron a la obtención de células para la fabricación de células CAR-T.
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Hasta 18 meses
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Tasa de respuesta objetiva (ORR): terapia puente
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Determinar la tasa de respuesta objetiva (TRO) después de la linfodepleción y la infusión de células CAR-T iC9.B7-H3 en sujetos con adenocarcinoma ductal de páncreas, que reciben terapia puente. La ORR se definirá como la tasa de respuestas completas + respuestas parciales dentro de las 6 semanas a partir de la fecha de agotamiento del linfocito antes de la primera administración de células CAR-T iC9.B7-H3 según los criterios RECIST 1.1 e iRECIST. |
Hasta 2 años
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Tasa de respuesta objetiva: sin terapia puente
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La ORR en sujetos con adenocarcinoma ductal de páncreas que no recibieron terapia puente se definirá como la tasa de respuestas completas + respuestas parciales a las 6 semanas desde la fecha de agotamiento del linfocito antes de la primera administración de células CAR-T iC9.B7-H3 por Criterios RECIST 1.1 y iRECIST.
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ashwin Somasundaram, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Reaparición
- Neoplasias pancreáticas
- Terapéutica
- Terapia biológica
- Terapia basada en células y tejidos
Otros números de identificación del estudio
- LCCC2223-ATL
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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