Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Autologe CAR-T-cellen gericht op B7-H3 in PDAC

5 juni 2026 bijgewerkt door: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Een fase I-studie van autologe CAR-T-cellen die zich richten op het B7-H3-antigeen en de induceerbare Caspase 9-veiligheidsschakelaar bevatten bij proefpersonen met refractair pancreasductaal adenocarcinoom (PDAC)

Het doel van dit onderzoek naar gentherapie is het testen van de veiligheid en verdraagbaarheid van het gebruik van een nieuwe behandeling genaamd autologe chimere antigeenreceptorcellen van T-lymfocyten tegen het B7-H3-antigeen (iC9.CAR.B7-H3 T-cellen) bij patiënten met ductale pancreaskanker. adenocarcinoom dat terugkwam na het ontvangen van standaardtherapie voor deze kanker. De iC9.CAR.B7-H3-behandeling is experimenteel en is niet goedgekeurd door de Food and Drug Administration.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1, single-center, open-label onderzoek om de veiligheid te bepalen van oplopende doses van chimere antigeenreceptor-T-cellen (CAR-T) die gericht zijn op het B7-H3-antigeen en die de induceerbare caspase 9-veiligheidsschakelaar bevatten (iC9- CAR.B7-H3 T-cellen) toegediend aan volwassen proefpersonen met refractair ductaal adenocarcinoom van de pancreas. De veiligheid van iC9-CAR.B7-H3 T-cellen zal worden onderzocht met behulp van een aangepast 3+3-ontwerp met een startdosis van 1 x 106 getransduceerde cellen/kg. De gegevens van de dosisescalatie zullen worden gebruikt om een ​​aanbevolen fase 2-dosis te bepalen, die zal worden bepaald op basis van de maximaal getolereerde dosis en aanvullende factoren zoals het vermogen om voldoende cellen voor infusie te produceren.

Het lichaam heeft verschillende manieren om kanker en andere ziekten te bestrijden; geen enkele manier lijkt echter perfect. De experimentele behandeling in deze studie combineert twee verschillende manieren waarop het lichaam kanker bestrijdt, namelijk antilichamen en T-cellen. Antilichamen zijn eiwitten die het lichaam beschermen tegen vreemde indringers zoals bacteriën. Antilichamen werken door zich aan deze bacteriën of stoffen te hechten, waardoor ze niet kunnen groeien en slechte effecten kunnen veroorzaken. T-cellen zijn speciale infectiebestrijdende bloedcellen die virussen en andere cellen, waaronder tumorcellen, kunnen doden. Antilichamen en T-cellen zijn gebruikt om patiënten met kanker te behandelen. Ze hebben allebei veelbelovende resultaten getoond, maar geen van beiden heeft de meeste patiënten kunnen genezen. De behandeling die in deze studie wordt bestudeerd, wordt autologe chimere antigeenreceptorcellen van T-lymfocyten genoemd, gericht tegen het B7-H3-antigeen en die induceerbare caspase 9-veiligheidsschakelaar (iC9) bevatten. De korte naam voor deze behandeling is iC9.CAR.B7-H3 T-cellen. Voor de rest van deze toestemming zullen we naar de iC9.CAR.B7-H3 T-cellen verwijzen als de gemodificeerde CAR-T-cellen, zodat deze toestemming gemakkelijker kan worden gelezen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

27

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Werving
        • University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ashwin Somasundaram, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en toestemming van de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie, uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door de proefpersoon of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger.
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
  3. Oostelijke Coöperatieve Oncologiegroep van 0-1 Prestatiestatus)
  4. Histologisch of cytologisch bewijs/bevestiging van ductaal adenocarcinoom van de pancreas.
  5. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten of twee vormen van effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na stopzetting van de onderzoeksbehandeling. De twee anticonceptiemethoden kunnen bestaan ​​uit twee barrièremethoden, of een barrièremethode plus een hormonale methode of een spiraaltje dat voldoet aan < 1% faalpercentage voor bescherming tegen zwangerschap op het productetiket.
  6. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners moeten eerder een vasectomie hebben ondergaan of ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. dubbele barrièremethode: condoom plus zaaddodend middel), te beginnen met de eerste dosis onderzoekstherapie tot en met 3 maanden na de celinfusietherapie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijke beloop of de behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren.
  2. De proefpersoon is niet bereid en in staat zich te houden aan onderzoeksprocedures die gebaseerd zijn op het oordeel van de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CAR-T-celtherapie
Eenarmige proefpersonen met refractair pancreas-ductaal adenocarcinoom (PDAC)-kanker zullen iC9.CAR.B7-H3 T-cellen ontvangen die zijn vervaardigd uit hun verzamelde bloedmonster.
Biologisch: iC9-CAR.B7-H3 T-celinfusie
Het iC9-CAR.B7-H3 T-celproduct wordt toegediend via intraveneuze injectie gedurende 5 - 10 minuten.
Andere namen:
  • Cellulaire therapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerking
Tijdsspanne: Tot 4 weken

Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor de veiligheid en verdraagbaarheid van intraventriculaire toediening van iC9-CAR.B7-H3 T-cellen bij personen met progressieve recidiverende of refractaire pancreaskanker.

Bijwerkingen worden geclassificeerd en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute. Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) worden gedefinieerd als ten minste mogelijk gerelateerd aan de toediening van iC9-CAR.B7-H3 T-celproducten.
Tot 4 weken
Cytokine-release-syndroom
Tijdsspanne: Tot 4 weken

Cytokine Release Syndrome (CRS) zal worden beoordeeld volgens de CRS Consensus Grading van de American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).

Graad 1 - Mild (symptomatische behandeling): Koorts ≥38^ o C, geen hypotensie, geen hypoxie, Graad 2 - Matig (matige interventie): Koorts ≥38^ o C, hypotensie waarvoor geen vasopressoren nodig zijn, hypoxie waarvoor een neuscanule met lage doorstroming nodig is (≤6 l/minuut) of blow-by, graad 3 - ernstig (agressieve interventie): koorts ≥ 38^ o C, hypotensie waarvoor een vasopressor met of zonder vasopressine nodig is, hypoxie waarvoor een neuscanule met hoge doorstroming nodig is (>6 l/minuut ), gezichtsmasker, non-rebreather-masker of Venturi-masker, Graad 4 - Levensbedreigend (levensondersteunende interventie): Koorts ≥38^oC, Hypotensie waarvoor meerdere vasopressoren nodig zijn (exclusief vasopressine), Hypoxie waarvoor positieve druk nodig is (bijv. Continue positieve luchtwegdruk, BiPAP, intubatie, mechanische ventilatie), Graad 5 - Overlijden: Overlijden.
Tot 4 weken
Neurotoxiciteit
Tijdsspanne: Tot 4 weken

Neurotoxiciteit wordt beoordeeld volgens de toxiciteitscriteria voor het centrale zenuwstelsel (CZS).

Graad 0: Normaal of geen verandering ten opzichte van het basisonderzoek bij aanvang van de therapie. Graad 1: Milde lethargie en/of prikkelbaarheid of visuele, motorische of sensorische symptomen zonder verandering in het neurologische onderzoek. Graad 2: Matige lethargie, desoriëntatie of langdurige psychose < 48 uur of milde toename van reeds bestaand neurologisch tekort, Graad 3: >48 uur ernstige lethargie, maar reagerend op verbale stimuli of desoriëntatie of psychose die >48 uur duurt, Graad 4: Coma, niet reagerend op verbale stimuli, toenemend neurologisch tekort boven graad 3, bewijs van hernia, ontwikkeling van ongecontroleerde aanvallen, intracerebrale bloeding.
Tot 4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Definitie van dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 4 weken
De dosisbeperkende toxiciteit van iC9-CAR.B7-H3 T-cellen zal worden bepaald op basis van de aangepaste 3+3 dosisbepalingsregel die in het protocol is gedefinieerd. Dosisescalatie zal worden uitgevoerd rekening houdend met de dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), het dosisniveau (DL) zal worden verhoogd tenzij er geen DLT is.
Tot 4 weken
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
PFS wordt gemeten vanaf de eerste dag chemotherapie met lymfedepletie tot progressie zoals gedefinieerd per responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST 1.1) en immuunresponsevaluatiecriteria bij solide tumoren (iRECIST) of overlijden. RECIST1.1: Complete respons, het verdwijnen van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons, >=30% afname van de som van de langste diameter; Stabiele ziekte, geen respons of minder respons dan gedeeltelijk of progressief; of progressieve ziekte, als een toename van 20% in de som van de langste diameter van de doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies. ONRECHT: Volledige responsverdwijning van alle laesies, geen nieuwe laesies, lymfeklieren < 10 mm in de korte as; Gedeeltelijke respons, ≥30% afname van de som van de laesies; Stabiele respons, die niet voldoet aan de criteria voor irCR, irPR of irPD; Progressieve ziekte, ≥20% toename van de tumorlast en een minimale absolute toename van 5 mm in vergelijking met het dieptepunt; voor geen nieuw niet-doelwit.
Tot 2 jaar
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
OS zal worden gemeten vanaf de eerste dag van lymfodendepleterende chemotherapie voorafgaand aan iC9-CAR.B7-H3 T-celinfusie tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak.
Tot 2 jaar
Het ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
DCR zal worden gedefinieerd als het percentage proefpersonen met [volledige respons + gedeeltelijke respons + stabiele ziekte] zoals gedefinieerd door evaluatiecriteria per respons bij solide tumoren (RECIST 1.1) en evaluatiecriteria voor de immuunrespons bij solide tumoren (iRECIST) of overlijden. RECIST1.1: Complete respons, het verdwijnen van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons, >=30% afname van de som van de langste diameter; Stabiele ziekte, geen respons of minder respons dan gedeeltelijk of progressief; of progressieve ziekte, als een toename van 20% in de som van de langste diameter van de doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies. ONRECHT: Volledige responsverdwijning van alle laesies, geen nieuwe laesies, lymfeklieren < 10 mm in de korte as; Gedeeltelijke respons, ≥30% afname van de som van de laesies; Stabiele respons, die niet voldoet aan de criteria voor irCR, irPR of irPD; Progressieve ziekte, ≥20% toename van de tumorlast en een minimale absolute toename van 5 mm in vergelijking met het dieptepunt.
Tot 2 jaar
B7-H3-expressie
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
De B7-H3-expressie zal worden gemeten via immunohistochemie (IHC) op tumormonsters.
Tot 18 maanden
Het percentage proefpersonen dat CAR-T-celinfusie kon krijgen
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
De haalbaarheid zal worden beoordeeld als het percentage proefpersonen dat een CAR-T-celinfusie kon krijgen ten opzichte van de proefpersonen die deelnamen aan het onderzoek en celverkrijging ondergingen voor de productie van CAR-T-cellen.
Tot 18 maanden
Objectief responspercentage (ORR) - overbruggingstherapie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar

Om het objectieve responspercentage (ORR) te bepalen na lymfodepletie en infusie van iC9.B7-H3 CAR-T-cellen bij proefpersonen met ductaal adenocarcinoom van de pancreas, die overbruggingstherapie krijgen.

De ORR wordt gedefinieerd als het aantal complete responsen + gedeeltelijke responsen binnen 6 weken vanaf de datum van lymfodepletie voorafgaand aan de eerste toediening van iC9.B7-H3 CAR-T-cellen volgens de RECIST 1.1-criteria en iRECIST.
Tot 2 jaar
Objectief responspercentage – geen overbruggingstherapie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
De ORR bij proefpersonen met ductaal adenocarcinoom van de pancreas die geen overbruggingstherapie hebben gekregen, wordt gedefinieerd als het aantal complete responsen + gedeeltelijke responsen binnen 6 weken vanaf de datum van lymfodepletie voorafgaand aan de eerste toediening van iC9.B7-H3 CAR-T-cellen per RECIST 1.1- en iRECIST-criteria.
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Medewerkers

M.D. Anderson Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ashwin Somasundaram, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 november 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LCCC2223-ATL

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren