Autologní CAR-T buňky zacílené na B7-H3 v PDAC
Studie fáze I autologních CAR-T buněk zaměřených na antigen B7-H3 a obsahujících inducibilní bezpečnostní spínač kaspázy 9 u pacientů s refrakterním duktálním adenokarcinomem slinivky břišní (PDAC)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je fáze 1, jednocentrová, otevřená studie ke stanovení bezpečnosti eskalujících dávek T buněk chimérického antigenního receptoru (CAR-T) zacílených na antigen B7-H3 a obsahujících indukovatelný bezpečnostní spínač kaspázy 9 (iC9- CAR.B7-H3 T buňky) podávané dospělým subjektům s refrakterním duktálním adenokarcinomem slinivky břišní. Bezpečnost iC9-CAR.B7-H3 T buněk bude zkoumána s použitím modifikovaného 3+3 designu s počáteční dávkou 1 × 106 transdukovaných buněk/kg. Údaje z eskalace dávky se použijí ke stanovení doporučené dávky fáze 2, o které se rozhodne na základě maximální tolerované dávky a dalších faktorů, jako je schopnost vyrobit dostatečné množství buněk pro infuzi.
Tělo má různé způsoby, jak bojovat s rakovinou a jinými nemocemi; žádný způsob se však nezdá dokonalý. Experimentální léčba v této studii kombinuje dva různé způsoby, jak tělo bojuje s rakovinou, a jsou to protilátky a T buňky. Protilátky jsou proteiny, které chrání tělo před cizími útočníky, jako jsou bakterie. Protilátky fungují tak, že se navážou na tyto bakterie nebo látky, což jim brání v růstu a způsobuje špatné účinky. T buňky jsou speciální krevní buňky bojující proti infekci, které mohou zabíjet viry a další buňky, včetně nádorových buněk. Protilátky a T buňky byly použity k léčbě pacientů s rakovinou. Oba byli slibní, ale ani jeden sám nedokázal vyléčit většinu pacientů. Léčba, která je v této studii studována, se nazývá autologní buňky chimérického antigenního receptoru T lymfocytů namířené proti antigenu B7-H3 a obsahující indukovatelný bezpečnostní spínač kaspázy 9 (iC9). Krátký název pro tuto léčbu je iC9.CAR.B7-H3 T buňky. Pro zbytek tohoto souhlasu budeme pro usnadnění čtení tohoto souhlasu odkazovat na buňky iC9.CAR.B7-H3 T jako na modifikované buňky CAR-T.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Catherine Cheng
- Telefonní číslo: +1 919-445-4208
- E-mail: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Caroline Babinec
- E-mail: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- Nábor
- University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ashwin Somasundaram, MD
-
Kontakt:
- Caroline Babinec
- Telefonní číslo: 919-966-5902
- E-mail: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas a oprávnění podle zákona HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) k poskytování osobních zdravotních informací vysvětlených, srozumitelných a podepsaných subjektem nebo zákonným zástupcem.
- Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
- Eastern Cooperative Oncology Group of 0-1 Performance Status)
- Histologický nebo cytologický důkaz/potvrzení duktálního adenokarcinomu slinivky břišní.
- Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat 2 formy účinných metod antikoncepce od doby informovaného souhlasu do 6 měsíců po ukončení studijní léčby. Tyto dvě metody antikoncepce se mohou skládat ze dvou bariérových metod nebo bariérové metody plus hormonální metody nebo nitroděložního tělíska, které splňuje < 1% míru selhání ochrany před otěhotněním v etiketě produktu.
- Muži s partnerkami musí mít předchozí vazektomii nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce (tj. metoda s dvojitou bariérou: kondom plus spermicidní činidlo), počínaje první dávkou studijní terapie po dobu 3 měsíců po buněčné infuzní terapii.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba má potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu.
- Subjekt není ochoten a schopen dodržovat postupy studie na základě úsudku zkoušejícího.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CAR-T buněčná terapie
Jednoramenné subjekty s rakovinou refrakterního duktálního adenokarcinomu pankreatu (PDAC) obdrží iC9.CAR.B7-H3 T buňky vyrobené z jejich odebraného vzorku krve.
|
Produkt iC9-CAR.B7-H3 T buněk bude podáván intravenózní injekcí po dobu 5 - 10 minut.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucí příhodou
Časové okno: Až 4 týdny
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) jako míra bezpečnosti a snášenlivosti intraventrikulárního podání iC9-CAR.B7-H3 T buněk u subjektů s progresivním recidivujícím nebo rezistentním karcinomem pankreatu. Nežádoucí účinky budou klasifikovány a klasifikovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute. Toxicita omezující dávku (DLT) je definována jako přinejmenším možná související s podáváním produktu T-buněk iC9-CAR.B7-H3. |
Až 4 týdny
|
|
Syndrom uvolňování cytokinů
Časové okno: Až 4 týdny
|
Syndrom uvolňování cytokinů (CRS) bude hodnocen podle konsensuálního hodnocení CRS Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT). 1. stupeň – mírný (zvládání symptomů): horečka ≥ 38^ o C, žádná hypotenze, žádná hypoxie, 2. stupeň – střední (střední intervence): horečka ≥ 38 ^ o C, hypotenze nevyžadující vazopresory, hypoxie vyžadující nízkoprůtokovou nosní kanylu (≤6 l/min) nebo blow-by, stupeň 3 – těžký (agresivní intervence): horečka ≥ 38^ o C, hypotenze vyžadující vazopresor s vasopresinem nebo bez něj, hypoxie vyžadující vysokoprůtokovou nosní kanylu (>6 l/min. ), obličejová maska, maska bez rebreatheru nebo Venturiho maska, Stupeň 4 – Život ohrožující (život udržující intervence): Horečka ≥38^oC, Hypotenze vyžadující více vazopresorů (kromě vazopresinu), Hypoxie vyžadující pozitivní tlak (např. Kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách, BiPAP, intubace, mechanická ventilace), Stupeň 5 - Smrt: Smrt. |
Až 4 týdny
|
|
Neurotoxicita
Časové okno: Až 4 týdny
|
Neurotoxicita bude hodnocena podle kritérií toxicity centrálního nervového systému (CNS). Stupeň 0: Normální nebo žádná změna oproti základnímu vyšetření na začátku terapie, Stupeň 1: Mírná letargie a/nebo podrážděnost nebo zrakové, motorické nebo smyslové příznaky beze změny v neurologickém vyšetření, Stupeň 2: Střední letargie, dezorientace nebo psychóza trvající < 48 hodin nebo mírné zvýšení již existujícího neurologického deficitu, stupeň 3: >48 hodin těžké letargie, ale reagující na verbální podněty nebo dezorientaci nebo psychózu trvající > 48 hodin, stupeň 4: kóma, nereagující na verbální podněty, zvyšující se neurologický deficit nad stupeň 3, známky herniace, rozvoj nekontrolovaných záchvatů, intracerebrální krvácení. |
Až 4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Definice toxicity omezující dávku
Časové okno: Až 4 týdny
|
Toxicita limitující dávku iC9-CAR.B7-H3 T buněk bude stanovena na základě upraveného pravidla pro zjištění dávky 3+3 definovaného v protokolu.
Eskalace dávky bude provedena s ohledem na toxicitu omezující dávku (DLT), hladina dávky (DL) bude zvýšena, pokud nedojde k žádné DLT.
|
Až 4 týdny
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2 roky
|
PFS se měří od prvního dne lymfodepleční chemoterapie do progrese, jak je definováno podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) a kritérií hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (iRECIST) nebo smrti.
RECIST1.1:
Kompletní odpověď, vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva, >=30% snížení součtu nejdelšího průměru; Stabilní onemocnění, žádná odezva nebo nižší reakce než částečná nebo progresivní; nebo progresivní onemocnění, jako 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelné zvýšení necílových lézí nebo výskyt nových lézí.
IRRECIST: Kompletní odezva vymizení všech lézí, žádné nové léze, lymfatické uzliny < 10 mm v krátké ose; Částečná odezva, ≥30% snížení součtu lézí; Stabilní odezva, nesplňující kritéria pro irCR, irPR nebo irPD; progresivní onemocnění, ≥20% nárůst nádorové zátěže a minimální absolutní zvýšení o 5 mm ve srovnání s nejnižší hodnotou; pro žádný nový necíl.
|
Až 2 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky
|
OS se bude měřit od prvního dne lymfodepleční chemoterapie před infuzí iC9-CAR.B7-H3 T buněk do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až 2 roky
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 2 roky
|
DCR bude definováno jako procento subjektů s [kompletní odpověď + částečná odpověď + stabilní onemocnění], jak je definováno kritérii hodnocení na odpověď u solidních nádorů (RECIST 1.1) a kritérii hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (iRECIST) nebo úmrtím.
RECIST1.1:
Kompletní odpověď, vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva, >=30% snížení součtu nejdelšího průměru; Stabilní onemocnění, žádná odezva nebo nižší reakce než částečná nebo progresivní; nebo progresivní onemocnění, jako 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelné zvýšení necílových lézí nebo výskyt nových lézí.
IRRECIST: Kompletní odezva vymizení všech lézí, žádné nové léze, lymfatické uzliny < 10 mm v krátké ose; Částečná odezva, ≥30% snížení součtu lézí; Stabilní odezva, nesplňující kritéria pro irCR, irPR nebo irPD; Progresivní onemocnění, ≥20% nárůst nádorové zátěže a minimální absolutní zvýšení o 5 mm ve srovnání s nejnižší hodnotou.
|
Až 2 roky
|
|
Exprese B7-H3
Časové okno: Až 18 měsíců
|
Exprese B7-H3 bude měřena pomocí imunohistochemie (IHC) na vzorcích nádorů.
|
Až 18 měsíců
|
|
Podíl subjektů, které byly schopny dostat infuzi CAR-T buněk
Časové okno: Až 18 měsíců
|
Proveditelnost bude hodnocena jako podíl subjektů, které byly schopny dostat infuzi CAR-T buněk, k těm subjektům, které se zapsaly do studie a podstoupily odběr buněk pro výrobu CAR-T buněk.
|
Až 18 měsíců
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) – překlenovací terapie
Časové okno: Až 2 roky
|
Stanovit míru objektivní odpovědi (ORR) po lymfodepleci a infuzi iC9.B7-H3 CAR-T buněk u subjektů s pankreatickým duktálním adenokarcinomem, kteří dostávají přemosťující terapii. ORR bude definována jako míra kompletních odpovědí + částečné odpovědi do 6 týdnů od data lymfodeplece před prvním podáním buněk iC9.B7-H3 CAR-T podle kritérií RECIST 1.1 a iRECIST. |
Až 2 roky
|
|
Míra objektivní odpovědi – žádná překlenovací terapie
Časové okno: Až 2 roky
|
ORR u pacientů s pankreatickým duktálním adenokarcinomem, kteří nepodstoupili přemosťující terapii, bude definována jako míra kompletních odpovědí + částečné odpovědi do 6 týdnů od data lymfodeplece před prvním podáním iC9.B7-H3 CAR-T buněk za Kritéria RECIST 1.1 a iRECIST.
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ashwin Somasundaram, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Patologické procesy
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Atributy nemoci
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Opakování
- Novotvary pankreatu
- Terapeutika
- Biologická terapie
- Terapie na bázi buněk a tkání
Další identifikační čísla studie
- LCCC2223-ATL
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .