Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аутологичные клетки CAR-T, нацеленные на B7-H3 в PDAC

5 июня 2026 г. обновлено: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Исследование фазы I аутологичных CAR-T-клеток, нацеленных на антиген B7-H3 и содержащих индуцибельный переключатель безопасности каспазы 9, у субъектов с рефрактерной аденокарциномой протоков поджелудочной железы (PDAC)

Целью данного исследования в области генной терапии является проверка безопасности и переносимости использования нового метода лечения, называемого аутологичными химерными рецепторами антигена Т-лимфоцитов, против антигена B7-H3 (Т-клетки iC9.CAR.B7-H3) у пациентов с протоковым заболеванием поджелудочной железы. аденокарцинома, которая вернулась после получения стандартной терапии этого рака. Лечение iC9.CAR.B7-H3 является экспериментальным и не одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одноцентровое открытое исследование фазы 1 для определения безопасности возрастающих доз Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR-T), нацеленных на антиген B7-H3 и содержащих индуцибельный предохранительный переключатель каспазы 9 (iC9- Т-клетки CAR.B7-H3), вводимые взрослым субъектам с рефрактерной аденокарциномой протоков поджелудочной железы. Безопасность Т-клеток iC9-CAR.B7-H3 будет исследована с использованием модифицированной схемы 3+3 с начальной дозой 1 × 106 трансдуцированных клеток/кг. Данные о повышении дозы будут использоваться для определения рекомендуемой дозы для фазы 2, которая будет определена на основе максимально переносимой дозы и дополнительных факторов, таких как способность производить достаточное количество клеток для инфузии.

Организм имеет разные способы борьбы с раком и другими заболеваниями; однако ни один из способов не кажется идеальным. Экспериментальное лечение в этом исследовании сочетает в себе два разных способа борьбы организма с раком: антитела и Т-клетки. Антитела — это белки, которые защищают организм от инородных захватчиков, таких как бактерии. Антитела действуют, прикрепляясь к этим бактериям или веществам, что останавливает их рост и возникновение вредных последствий. Т-клетки — это специальные клетки крови, борющиеся с инфекциями, которые могут убивать вирусы и другие клетки, включая опухолевые клетки. Антитела и Т-клетки использовались для лечения пациентов с раком. Оба они показали многообещающие результаты, но ни один из них по отдельности не смог вылечить большинство пациентов. Лечение, которое изучается в этом исследовании, называется аутологичными химерными антигенными рецепторными клетками Т-лимфоцитов, нацеленными на антиген B7-H3 и содержащими индуцибельный переключатель безопасности каспазы 9 (iC9). Краткое название этого метода лечения — Т-клетки iC9.CAR.B7-H3. В остальной части данного согласия мы будем называть Т-клетки iC9.CAR.B7-H3 модифицированными CAR-T-клетками для удобства чтения настоящего согласия.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

27

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Рекрутинг
        • University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Ashwin Somasundaram, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие и разрешение Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) на раскрытие личной медицинской информации, объясненное, понятное и подписанное субъектом или законным представителем.
  2. Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
  3. Восточная кооперативная онкологическая группа со статусом 0-1)
  4. Гистологические или цитологические данные/подтверждение аденокарциномы протоков поджелудочной железы.
  5. Субъекты женского пола с детородным потенциалом должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать 2 формы эффективных методов контрацепции с момента информированного согласия до истечения 6 месяцев после прекращения исследуемого лечения. Два метода контрацепции могут состоять из двух барьерных методов или барьерного метода плюс гормональный метод или внутриматочной спирали, уровень неудачных попыток защиты от беременности которых указан на этикетке продукта < 1%.
  6. Субъекты мужского пола с партнершами-женщинами должны были ранее пройти вазэктомию или согласиться использовать адекватный метод контрацепции (т. е. метод двойного барьера: презерватив плюс спермицидный агент), начиная с первой дозы исследуемой терапии в течение 3 месяцев после терапии инфузией клеток.

Критерий исключения:

  1. Субъекты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение могут потенциально повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
  2. Субъект не желает и не может соблюдать процедуры исследования, основанные на решении исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CAR-T-клеточная терапия
Субъекты с одной рукой и рефрактерной аденокарциномой протоков поджелудочной железы (PDAC) получат Т-клетки iC9.CAR.B7-H3, полученные из собранного ими образца крови.
Биологический: iC9-CAR.B7-H3 Инфузия Т-клеток
Продукт Т-клеток iC9-CAR.B7-H3 будет вводиться внутривенно в течение 5–10 минут.
Другие имена:
  • Клеточная терапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательным явлением
Временное ограничение: До 4 недель

Число участников с нежелательными явлениями (НЯ) как мера безопасности и переносимости внутрижелудочкового введения Т-клеток iC9-CAR.B7-H3 у субъектов с прогрессирующим рецидивирующим или рефрактерным раком поджелудочной железы.

НЯ будут классифицироваться и классифицироваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0. Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как, по меньшей мере, возможно связанная с введением продукта Т-клеток iC9-CAR.B7-H3.
До 4 недель
Синдром выброса цитокинов
Временное ограничение: До 4 недель

Синдром высвобождения цитокинов (СРС) будет классифицироваться в соответствии с консенсусной оценкой CRS Американского общества трансплантации и клеточной терапии (ASTCT).

Степень 1 – легкая (симптоматическое лечение): лихорадка ≥38°C, гипотензии нет, гипоксии нет, степень 2 – умеренная (умеренное вмешательство): лихорадка ≥38°C, гипотония, не требующая вазопрессоров, гипоксия, требующая назальной канюли с низким потоком. (≤6 л/мин) или прорыв, степень 3 — тяжелая (агрессивное вмешательство): лихорадка ≥ 38°C, гипотония, требующая вазопрессора с вазопрессином или без него, гипоксия, требующая назальной канюли с высоким потоком (>6 л/мин). ), лицевая маска, маска без рециркуляции или маска Вентури, степень 4 – Опасно для жизни (вмешательство по поддержанию жизни): лихорадка ≥38°C, гипотензия, требующая применения нескольких вазопрессоров (исключая вазопрессин), гипоксия, требующая положительного давления (например, Постоянное положительное давление в дыхательных путях, BiPAP, интубация, ИВЛ), 5 степень – Смерть: Смерть.
До 4 недель
Нейротоксичность
Временное ограничение: До 4 недель

Нейротоксичность будет классифицироваться в соответствии с критериями токсичности для центральной нервной системы (ЦНС).

Степень 0: норма или отсутствие изменений по сравнению с исходным обследованием в начале терапии. Степень 1: Легкая летаргия и/или раздражительность или зрительные, двигательные или сенсорные симптомы без изменений при неврологическом обследовании. Степень 2: Умеренная летаргия, дезориентация или продолжительный психоз < 48 часов или легкое усиление ранее существовавшего неврологического дефицита, степень 3: тяжелая летаргия >48 часов, но ответ на вербальные стимулы или дезориентация или психоз, продолжающийся >48 часов, степень 4: кома, отсутствие реакции на вербальные стимулы, нарастание неврологического дефицита выше степени 3 — признаки грыжеобразования, развитие неконтролируемых судорог, внутримозгового кровоизлияния.
До 4 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определение дозолимитирующей токсичности
Временное ограничение: До 4 недель
Дозолимитирующая токсичность Т-клеток iC9-CAR.B7-H3 будет определяться на основе модифицированного правила определения дозы 3+3, определенного в протоколе. Повышение дозы будет осуществляться с учетом дозолимитирующей токсичности (DLT), уровень дозы (DL) будет увеличен, если нет DLT.
До 4 недель
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 2 лет
ВБП измеряется с первого дня лимфодеплеционной химиотерапии до прогрессирования в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) и критериями оценки иммунного ответа при солидных опухолях (iRECIST) или смерти. РЕЦИСТ1.1: Полный ответ, исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ, >=30% уменьшение суммы самого длинного диаметра; Стабильное заболевание, отсутствие ответа или меньший ответ, чем частичный или прогрессирующий; или прогрессирующее заболевание, как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений. irRECIST: Полный ответ: исчезновение всех поражений, отсутствие новых поражений, лимфатические узлы < 10 мм по короткой оси; Частичный ответ, уменьшение суммы поражений на ≥30%; Стабильный ответ, не соответствующий критериям irCR, irPR или irPD; Прогрессирующее заболевание, увеличение опухолевой нагрузки на ≥20% и абсолютное увеличение минимум на 5 мм по сравнению с надиром; ни для каких новых нецелевых.
До 2 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет
ОВ будет измеряться с первого дня лимфодеплетирующей химиотерапии перед инфузией Т-клеток iC9-CAR.B7-H3 до даты смерти по любой причине.
До 2 лет
Коэффициент контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: До 2 лет
DCR будет определяться как процент субъектов с [полным ответом + частичным ответом + стабильным заболеванием], как определено критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) и критериями оценки иммунного ответа при солидных опухолях (iRECIST) или смерти. РЕЦИСТ1.1: Полный ответ, исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ, >=30% уменьшение суммы самого длинного диаметра; Стабильное заболевание, отсутствие ответа или меньший ответ, чем частичный или прогрессирующий; или прогрессирующее заболевание, как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений. irRECIST: Полный ответ: исчезновение всех поражений, отсутствие новых поражений, лимфатические узлы < 10 мм по короткой оси; Частичный ответ, уменьшение суммы поражений на ≥30%; Стабильный ответ, не соответствующий критериям irCR, irPR или irPD; Прогрессирующее заболевание, увеличение опухолевой нагрузки на ≥20% и абсолютное увеличение минимум на 5 мм по сравнению с надиром.
До 2 лет
Экспрессия B7-H3
Временное ограничение: До 18 месяцев
Экспрессию B7-H3 будут измерять с помощью иммуногистохимии (ИГХ) на образцах опухолей.
До 18 месяцев
Доля субъектов, которым удалось получить инфузию CAR-T-клеток
Временное ограничение: До 18 месяцев
Осуществимость будет оцениваться как доля субъектов, которые смогли получить инфузию CAR-T-клеток, по отношению к тем субъектам, которые приняли участие в исследовании и прошли закупку клеток для производства CAR-T-клеток.
До 18 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) – переходная терапия
Временное ограничение: До 2 лет

Определить частоту объективного ответа (ЧОО) после лимфодеплеции и инфузии клеток iC9.B7-H3 CAR-T у пациентов с аденокарциномой протоков поджелудочной железы, которые получают мостиковую терапию.

ЧОО будет определяться как частота полных ответов + частичных ответов за 6 недель с даты лимфодеплеции до первого введения клеток iC9.B7-H3 CAR-T в соответствии с критериями RECIST 1.1 и iRECIST.
До 2 лет
Частота объективного ответа – без переходной терапии
Временное ограничение: До 2 лет
ЧОО у субъектов с аденокарциномой протоков поджелудочной железы, которые не получали мостиевую терапию, будет определяться как частота полных ответов + частичных ответов за 6 недель с даты лимфодеплеции до первого введения клеток iC9.B7-H3 CAR-T на Критерии RECIST 1.1 и iRECIST.
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Соавторы

M.D. Anderson Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Ashwin Somasundaram, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 июля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 декабря 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LCCC2223-ATL

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться