Cellules CAR-T autologues ciblant B7-H3 dans PDAC
Une étude de phase I sur des cellules CAR-T autologues ciblant l'antigène B7-H3 et contenant l'interrupteur de sécurité inductible de la caspase 9 chez des sujets atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique réfractaire (PDAC)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1, monocentrique et ouverte visant à déterminer la sécurité des doses croissantes de cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR-T) ciblant l'antigène B7-H3 et contenant l'interrupteur de sécurité inductible de la caspase 9 (iC9- Cellules T CAR.B7-H3) administrées à des sujets adultes atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique réfractaire. La sécurité des cellules T iC9-CAR.B7-H3 sera étudiée en utilisant une conception 3+3 modifiée avec une dose initiale de 1 × 106 cellules transduites/kg. Les données de l'augmentation de dose seront utilisées pour déterminer une dose recommandée de phase 2, qui sera décidée en fonction de la dose maximale tolérée et de facteurs supplémentaires tels que la capacité à fabriquer suffisamment de cellules pour la perfusion.
Le corps dispose de différentes manières de lutter contre le cancer et d’autres maladies ; cependant, aucune méthode ne semble parfaite. Le traitement expérimental de cette étude combine deux moyens différents par lesquels le corps combat le cancer : les anticorps et les lymphocytes T. Les anticorps sont des protéines qui protègent l’organisme des envahisseurs étrangers comme les bactéries. Les anticorps fonctionnent en se fixant à ces bactéries ou substances, ce qui les empêche de se développer et de provoquer des effets néfastes. Les lymphocytes T sont des cellules sanguines spéciales qui combattent les infections et qui peuvent tuer les virus et d'autres cellules, y compris les cellules tumorales. Les anticorps et les lymphocytes T ont été utilisés pour traiter les patients atteints de cancer. Ils se sont tous deux montrés prometteurs, mais ni l’un ni l’autre n’a réussi à guérir la plupart des patients. Le traitement étudié dans cette étude est appelé cellules réceptrices d'antigène chimérique de lymphocytes T autologues ciblées contre l'antigène B7-H3 et contenant un interrupteur de sécurité inductible de la caspase 9 (iC9). Le nom abrégé de ce traitement est Cellules T iC9.CAR.B7-H3. Pour le reste de ce consentement, nous désignerons les cellules T iC9.CAR.B7-H3 comme les cellules CAR-T modifiées pour faciliter la lecture de ce consentement.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Catherine Cheng
- Numéro de téléphone: +1 919-445-4208
- E-mail: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Caroline Babinec
- E-mail: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Lieux d'étude
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- Recrutement
- University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Chercheur principal:
- Ashwin Somasundaram, MD
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Contact:
- Caroline Babinec
- Numéro de téléphone: 919-966-5902
- E-mail: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé expliquées, comprises et signées par le sujet ou son représentant légalement autorisé.
- Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
- Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (état de performance 0-1)
- Preuve/confirmation histologique ou cytologique d'un adénocarcinome canalaire pancréatique.
- Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou à utiliser 2 formes de méthodes de contraception efficaces à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement à l'étude. Les deux méthodes de contraception peuvent comprendre deux méthodes barrières, ou une méthode barrière plus une méthode hormonale ou un dispositif intra-utérin qui répond à un taux d'échec < 1 % pour la protection contre la grossesse dans l'étiquette du produit.
- Les sujets masculins avec des partenaires féminines doivent avoir subi une vasectomie préalable ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate (c'est-à-dire une méthode à double barrière : préservatif plus agent spermicide) en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 3 mois après le traitement par perfusion cellulaire.
Critère d'exclusion:
- Sujets présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental.
- Le sujet n'est pas disposé et capable de se conformer aux procédures d'étude basées sur le jugement de l'enquêteur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thérapie cellulaire CAR-T
Sujets à un seul bras atteint d'un cancer de l'adénocarcinome canalaire pancréatique réfractaire (PDAC) recevra des cellules T iC9.CAR.B7-H3 fabriquées à partir de leur échantillon de sang collecté.
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Le produit cellulaire T iC9-CAR.B7-H3 sera administré par injection intraveineuse pendant 5 à 10 minutes.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant un événement indésirable
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) comme mesure de sécurité et de tolérabilité de l'administration intraventriculaire Cellules T iC9-CAR.B7-H3 chez les sujets atteints d'un cancer du pancréas récidivant ou réfractaire progressif. Les EI seront classés et classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0. Les toxicités limitant la dose (DLT) sont définies comme étant au moins éventuellement liées à l'administration de produits à base de cellules T iC9-CAR.B7-H3. |
Jusqu'à 4 semaines
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Syndrome de libération de cytokines
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Le syndrome de libération des cytokines (CRS) sera classé selon le classement consensuel CRS de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT). Grade 1 - Léger (prise en charge symptomatique) : Fièvre ≥ 38 ^ o C, Pas d'hypotension, Pas d'hypoxie, Grade 2 - Modéré (Intervention modérée) : Fièvre ≥ 38 ^ o C, Hypotension ne nécessitant pas de vasopresseurs, Hypoxie nécessitant une canule nasale à faible débit (≤6 L/minute) ou fuite, Grade 3 - Sévère (intervention agressive) : Fièvre ≥ 38^ o C, Hypotension nécessitant un vasopresseur avec ou sans vasopressine, Hypoxie nécessitant une canule nasale à haut débit (>6 L/minute ), un masque facial, un masque sans recycleur ou un masque Venturi, Grade 4 – Mettement mortel (intervention de maintien de la vie) : Fièvre ≥38^oC, Hypotension nécessitant plusieurs vasopresseurs (à l'exclusion de la vasopressine), Hypoxie nécessitant une pression positive (par ex. Pression positive continue des voies respiratoires, BiPAP, intubation, ventilation mécanique), Grade 5 - Décès : Décès. |
Jusqu'à 4 semaines
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Neurotoxicité
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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La neurotoxicité sera classée selon les critères de toxicité du système nerveux central (SNC). Grade 0 : normal ou aucun changement par rapport à l'examen de base au début du traitement, Grade 1 : légère léthargie et/ou irritabilité ou symptômes visuels, moteurs ou sensoriels sans changement à l'examen neurologique, Grade 2 : léthargie modérée, désorientation ou psychose persistant < 48 heures ou légère augmentation du déficit neurologique préexistant, grade 3 : > 48 heures de léthargie sévère, mais sensible aux stimuli verbaux ou à la désorientation ou à la psychose durant > 48 heures, grade 4 : coma, ne répondant pas aux stimuli verbaux, augmentant le déficit neurologique au-dessus du grade 3, signes de hernie, développement de convulsions incontrôlées, hémorragie intracérébrale. |
Jusqu'à 4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Définition de la toxicité limitant la dose
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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La toxicité limitant la dose des cellules T iC9-CAR.B7-H3 sera déterminée sur la base de la règle de recherche de dose 3+3 modifiée définie dans le protocole.
Une augmentation de dose sera effectuée en tenant compte des toxicités limitant la dose (DLT), le niveau de dose (DL) sera augmenté sauf s'il n'y a pas de DLT.
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Jusqu'à 4 semaines
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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La SSP est mesurée à partir du premier jour de chimiothérapie de lymphodéplétion jusqu'à la progression telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) et les critères d'évaluation de la réponse immunitaire dans les tumeurs solides (iRECIST) ou le décès.
RECIST1.1 :
Réponse complète, la disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle, diminution >=30 % de la somme des diamètres les plus longs ; Maladie stable, pas de réponse ou moins de réponse que partielle ou progressive ; ou Maladie progressive, comme une augmentation de 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions.
irRECIST : réponse complète, disparition de toutes les lésions, pas de nouvelles lésions, ganglions lymphatiques < 10 mm dans l'axe court ; Réponse partielle, diminution ≥ 30 % de la somme des lésions ; Réponse stable, ne répondant pas aux critères d'irCR, d'irPR ou d'irPD ; Maladie évolutive, augmentation ≥ 20 % de la charge tumorale et augmentation absolue minimale de 5 mm par rapport au nadir ; pour aucun nouveau non-cible.
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Jusqu'à 2 ans
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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La SG sera mesurée à partir du premier jour de chimiothérapie lymphodéplétive avant la perfusion de lymphocytes T iC9-CAR.B7-H3 jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 2 ans
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Le taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Le DCR sera défini comme le pourcentage de sujets avec [réponse complète + réponse partielle + maladie stable] tel que défini par les critères d'évaluation par réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) et les critères d'évaluation de la réponse immunitaire dans les tumeurs solides (iRECIST) ou le décès.
RECIST1.1 :
Réponse complète, la disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle, diminution >=30 % de la somme des diamètres les plus longs ; Maladie stable, pas de réponse ou moins de réponse que partielle ou progressive ; ou Maladie progressive, comme une augmentation de 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions.
irRECIST : réponse complète, disparition de toutes les lésions, pas de nouvelles lésions, ganglions lymphatiques < 10 mm dans l'axe court ; Réponse partielle, diminution ≥ 30 % de la somme des lésions ; Réponse stable, ne répondant pas aux critères d'irCR, d'irPR ou d'irPD ; Maladie évolutive, augmentation ≥ 20 % de la charge tumorale et augmentation absolue minimale de 5 mm par rapport au nadir.
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Jusqu'à 2 ans
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Expression B7-H3
Délai: Jusqu'à 18 mois
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L'expression de B7-H3 sera mesurée par immunohistochimie (IHC) sur des échantillons de tumeurs.
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Jusqu'à 18 mois
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La proportion de sujets ayant pu recevoir une perfusion de cellules CAR-T
Délai: Jusqu'à 18 mois
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La faisabilité sera évaluée en fonction de la proportion de sujets ayant pu recevoir une perfusion de cellules CAR-T par rapport aux sujets inscrits à l'étude et ayant subi un approvisionnement en cellules pour la fabrication de cellules CAR-T.
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Jusqu'à 18 mois
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Taux de réponse objective (ORR) – thérapie de transition
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Déterminer le taux de réponse objective (ORR) après lymphodéplétion et perfusion de cellules CAR-T iC9.B7-H3 chez les sujets atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique, qui reçoivent une thérapie de transition. L'ORR sera défini comme le taux de réponses complètes + réponses partielles 6 semaines à compter de la date de lymphodéplétion avant la première administration de cellules CAR-T iC9.B7-H3 selon les critères RECIST 1.1 et iRECIST. |
Jusqu'à 2 ans
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Taux de réponse objective – pas de thérapie de transition
Délai: Jusqu'à 2 ans
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L'ORR chez les sujets atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique qui n'ont pas reçu de traitement de transition sera défini comme le taux de réponses complètes + réponses partielles 6 semaines à compter de la date de lymphodéplétion avant la première administration de cellules CAR-T iC9.B7-H3 par Critères RECIST 1.1 et iRECIST.
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Jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ashwin Somasundaram, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Attributs de la maladie
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Récurrence
- Tumeurs pancréatiques
- Thérapeutique
- Thérapie biologique
- Thérapie à base de cellules et de tissus
Autres numéros d'identification d'étude
- LCCC2223-ATL
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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