Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Autologiczne komórki CAR-T celujące w B7-H3 w PDAC

5 czerwca 2026 zaktualizowane przez: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Badanie fazy I autologicznych komórek CAR-T ukierunkowanych na antygen B7-H3 i zawierających indukowalny wyłącznik bezpieczeństwa kaspazy 9 u pacjentów z opornym na leczenie gruczolakorakiem przewodowym trzustki (PDAC)

Celem tego badania nad terapią genową jest sprawdzenie bezpieczeństwa i tolerancji stosowania nowego leczenia zwanego autologicznymi chimerycznymi komórkami receptora antygenu limfocytów T przeciwko antygenowi B7-H3 (komórki T iC9.CAR.B7-H3) u pacjentów z przewodem trzustkowym gruczolakorak, który powrócił po standardowym leczeniu tego nowotworu. Leczenie iC9.CAR.B7-H3 jest eksperymentalne i nie zostało zatwierdzone przez Agencję ds. Żywności i Leków.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoośrodkowe, otwarte badanie fazy I, mające na celu określenie bezpieczeństwa rosnących dawek chimerycznych komórek T receptora antygenu (CAR-T), nakierowanych na antygen B7-H3 i zawierających indukowalny wyłącznik bezpieczeństwa kaspazy 9 (iC9- Komórki T CAR.B7-H3) podawane dorosłym pacjentom z opornym na leczenie gruczolakorakiem przewodowym trzustki. Bezpieczeństwo limfocytów T iC9-CAR.B7-H3 zostanie zbadane przy użyciu zmodyfikowanego projektu 3+3 z dawką początkową wynoszącą 1 × 106 transdukowanych komórek/kg. Dane pochodzące ze zwiększania dawki zostaną wykorzystane do określenia zalecanej dawki w fazie 2, która zostanie podjęta na podstawie maksymalnej tolerowanej dawki i dodatkowych czynników, takich jak zdolność do wytworzenia wystarczającej liczby komórek do infuzji.

Organizm ma różne sposoby walki z rakiem i innymi chorobami; jednakże żaden sposób nie wydaje się doskonały. Eksperymentalne leczenie zastosowane w tym badaniu łączy dwa różne sposoby, w jakie organizm walczy z rakiem, a są to przeciwciała i limfocyty T. Przeciwciała to białka chroniące organizm przed obcymi najeźdźcami, takimi jak bakterie. Przeciwciała działają poprzez przyłączanie się do tych bakterii lub substancji, co powstrzymuje ich wzrost i powodowanie złych skutków. Komórki T to specjalne komórki krwi zwalczające infekcje, które mogą zabijać wirusy i inne komórki, w tym komórki nowotworowe. W leczeniu pacjentów chorych na raka stosowano przeciwciała i komórki T. Obie metody okazały się obiecujące, ale żadna z nich samodzielnie nie była w stanie wyleczyć większości pacjentów. Terapia badana w tym badaniu nazywa się autologicznymi, chimerycznymi receptorami antygenu limfocytów T, skierowanymi przeciwko antygenowi B7-H3 i zawierającymi indukowalny wyłącznik bezpieczeństwa kaspazy 9 (iC9). Krótka nazwa tego leczenia to komórki T iC9.CAR.B7-H3. W pozostałej części tej zgody komórki T iC9.CAR.B7-H3 będziemy nazywać zmodyfikowanymi komórkami CAR-T, aby ułatwić odczytanie tej zgody.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

27

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Rekrutacyjny
        • University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Ashwin Somasundaram, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pisemna świadoma zgoda oraz upoważnienie wynikające z ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA) na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych wyjaśnionych, zrozumiałych i podpisanych przez podmiot lub upoważnionego prawnie przedstawiciela.
  2. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
  3. Wschodnia Spółdzielcza Grupa Onkologiczna o statusie wydajności 0-1)
  4. Histologiczne lub cytologiczne dowody/potwierdzenie gruczolakoraka przewodowego trzustki.
  5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą chcieć powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej lub zastosować 2 formy skutecznych metod antykoncepcji od chwili wyrażenia świadomej zgody do 6 miesięcy po zaprzestaniu leczenia objętego badaniem. Obie metody antykoncepcji mogą składać się z dwóch metod barierowych lub metody barierowej plus metody hormonalnej lub wkładki wewnątrzmacicznej, która spełnia < 1% wskaźnika niepowodzenia ochrony przed ciążą podanego na etykiecie produktu.
  6. Mężczyźni mający partnerki musieli przejść wcześniej wazektomię lub zgodzić się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (tj. metody podwójnej bariery: prezerwatywa i środek plemnikobójczy), począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 3 miesiące po terapii wlewem komórkowym.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie mogą potencjalnie zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.
  2. Uczestnik nie chce i nie jest w stanie zastosować się do procedur badawczych na podstawie oceny badacza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia komórkowa CAR-T
Jednoramienni pacjenci z opornym na leczenie gruczolakorakiem przewodowym trzustki (PDAC) otrzymają limfocyty T iC9.CAR.B7-H3 wytworzone z pobranej próbki krwi.
Biologiczny: Infuzja komórek T iC9-CAR.B7-H3
Produkt zawierający komórki T iC9-CAR.B7-H3 będzie podawany poprzez wstrzyknięcie dożylne w ciągu 5–10 minut.
Inne nazwy:
  • Terapia komórkowa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane
Ramy czasowe: Do 4 tygodni

Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) jako miara bezpieczeństwa i tolerancji podania dokomorowego limfocytów T iC9-CAR.B7-H3 u pacjentów z postępującym, nawracającym lub opornym na leczenie rakiem trzustki.

Działania niepożądane będą klasyfikowane i klasyfikowane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych opracowanymi przez Narodowy Instytut Raka (NCI-CTCAE) w wersji 5.0. Toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) definiuje się jako co najmniej prawdopodobnie związaną z podawaniem produktu zawierającego komórki T iC9-CAR.B7-H3.
Do 4 tygodni
Zespół uwalniania cytokin
Ramy czasowe: Do 4 tygodni

Zespół uwalniania cytokin (CRS) będzie oceniany zgodnie z konsensusową oceną CRS Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji i Terapii Komórkowej (ASTCT).

Stopień 1 – łagodny (leczenie objawów): gorączka ≥38°C, brak niedociśnienia, brak niedotlenienia, stopień 2 – umiarkowany (umiarkowana interwencja): gorączka ≥38°C, niedociśnienie niewymagające stosowania leków wazopresyjnych, niedotlenienie wymagające kaniuli nosowej o niskim przepływie (≤6 l/min) lub przedmuch, Stopień 3 – Ciężki (agresywna interwencja): Gorączka ≥ 38°C, Niedociśnienie wymagające zastosowania leku wazopresyjnego z wazopresyną lub bez, Niedotlenienie wymagające kaniuli nosowej o dużym przepływie (>6 l/min) ), maska ​​twarzowa, maska ​​bez aparatu oddechowego lub maska ​​Venturiego, Stopień 4 – Zagrażające życiu (interwencja podtrzymująca życie): Gorączka ≥38°C, Niedociśnienie wymagające wielu leków wazopresyjnych (z wyjątkiem wazopresyny), Niedotlenienie wymagające nadciśnienia (np. Ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych, BiPAP, intubacja, wentylacja mechaniczna), stopień 5 – Śmierć: Śmierć.
Do 4 tygodni
Neurotoksyczność
Ramy czasowe: Do 4 tygodni

Neurotoksyczność będzie oceniana zgodnie z kryteriami toksyczności dla ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

Stopień 0: Normalny stan lub brak zmian w stosunku do badania początkowego na początku leczenia Stopień 1: Łagodny letarg i/lub drażliwość lub objawy wzrokowe, motoryczne lub czuciowe bez zmian w badaniu neurologicznym Stopień 2: Umiarkowany letarg, dezorientacja lub psychoza trwająca < 48 godzin lub łagodny wzrost wcześniej istniejących deficytów neurologicznych, Stopień 3: > 48 godzin ciężkiego letargu, ale reagujący na bodźce werbalne, dezorientacja lub psychoza trwająca > 48 godzin, Stopień 4: Śpiączka, brak reakcji na bodźce werbalne, narastający deficyt neurologiczny powyżej stopnia 3, dowody przepukliny, rozwój niekontrolowanych drgawek, krwotok śródmózgowy.
Do 4 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Definicja toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: Do 4 tygodni
Toksyczność ograniczająca dawkę komórek T iC9-CAR.B7-H3 zostanie określona w oparciu o zmodyfikowaną regułę ustalania dawki 3+3 zdefiniowaną w protokole. Zwiększanie dawki zostanie przeprowadzone z uwzględnieniem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), poziom dawki (DL) zostanie zwiększony, chyba że nie ma DLT.
Do 4 tygodni
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
PFS mierzy się od pierwszego dnia chemioterapii limfodeplecyjnej do progresji zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) i kryteriami oceny odpowiedzi immunologicznej w guzach litych (iRECIST) lub śmierci. RECIST1.1: Całkowita odpowiedź, zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź, >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy; Choroba stabilna, brak odpowiedzi lub mniejsza odpowiedź niż częściowa lub postępująca; lub choroba postępująca, jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany innej niż docelowa lub pojawienie się nowych zmian. irRECIST: Odpowiedź całkowita: zniknięcie wszystkich zmian, brak nowych zmian, węzły chłonne < 10 mm w osi krótkiej; Częściowa odpowiedź, zmniejszenie sumy zmian o ≥30%; Stabilna odpowiedź, niespełniająca kryteriów irCR, irPR lub irPD; Choroba postępująca, wzrost masy guza o ≥20% i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm w porównaniu do najniższego poziomu; dla żadnego nowego celu.
Do 2 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
OS będzie mierzony od pierwszego dnia chemioterapii limfodeplecyjnej przed wlewem komórek T iC9-CAR.B7-H3 do chwili śmierci z dowolnej przyczyny.
Do 2 lat
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
DCR będzie zdefiniowany jako odsetek pacjentów z [odpowiedzią całkowitą + odpowiedzią częściową + chorobą stabilną] zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) i kryteriami oceny odpowiedzi immunologicznej w guzach litych (iRECIST) lub zgonem. RECIST1.1: Całkowita odpowiedź, zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź, >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy; Choroba stabilna, brak odpowiedzi lub mniejsza odpowiedź niż częściowa lub postępująca; lub choroba postępująca, jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany innej niż docelowa lub pojawienie się nowych zmian. irRECIST: Odpowiedź całkowita: zniknięcie wszystkich zmian, brak nowych zmian, węzły chłonne < 10 mm w osi krótkiej; Częściowa odpowiedź, zmniejszenie sumy zmian o ≥30%; Stabilna odpowiedź, niespełniająca kryteriów irCR, irPR lub irPD; Choroba postępująca, wzrost masy guza o ≥20% i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm w porównaniu do najniższego poziomu.
Do 2 lat
Wyrażenie B7-H3
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Ekspresja B7-H3 będzie mierzona metodą immunohistochemiczną (IHC) w próbkach nowotworu.
Do 18 miesięcy
Odsetek pacjentów, którzy mogli otrzymać wlew komórek CAR-T
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Wykonalność zostanie oceniona jako odsetek pacjentów, którzy mogli otrzymać wlew komórek CAR-T, do tych pacjentów, którzy włączyli się do badania i przeszli pobieranie komórek do produkcji komórek CAR-T.
Do 18 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR) – terapia pomostowa
Ramy czasowe: Do 2 lat

Celem określenia współczynnika obiektywnej odpowiedzi (ORR) po limfodeplecji i infuzji komórek iC9.B7-H3 CAR-T u pacjentów z gruczolakorakiem przewodowym trzustki, którzy otrzymują terapię pomostową.

ORR zostanie zdefiniowany jako odsetek odpowiedzi całkowitych + odpowiedzi częściowych w ciągu 6 tygodni od daty limfodeplecji przed pierwszym podaniem komórek T iC9.B7-H3 CAR-T zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 i iRECIST.
Do 2 lat
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi – brak terapii pomostowej
Ramy czasowe: Do 2 lat
ORR u pacjentów z gruczolakorakiem przewodowym trzustki, którzy nie otrzymali terapii pomostowej, zostanie zdefiniowany jako odsetek odpowiedzi całkowitych + odpowiedzi częściowych w ciągu 6 tygodni od daty limfodeplecji przed pierwszym podaniem komórek iC9.B7-H3 CAR-T na Kryteria RECIST 1.1 i iRECIST.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Współpracownicy

M.D. Anderson Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Ashwin Somasundaram, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 lipca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 listopada 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 listopada 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 grudnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LCCC2223-ATL

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj