Autologiset CAR-T-solut, jotka kohdistuvat B7-H3:een PDAC:ssa
Vaiheen I tutkimus autologisista CAR-T-soluista, jotka kohdistuvat B7-H3-antigeeniin ja sisältävät indusoituvan kaspaasi 9 -turvakytkimen potilailla, joilla on refraktaarinen haimatiehyen adenokarsinooma (PDAC)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1, yhden keskuksen avoin tutkimus, jolla määritetään B7-H3-antigeeniin kohdistuvien kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen (CAR-T) kasvavien annosten turvallisuus, jotka sisältävät indusoituvan kaspaasi 9 -turvakytkimen (iC9-). CAR.B7-H3 T-solut) annettiin aikuisille potilaille, joilla on refraktaarinen haimatiehyen adenokarsinooma. iC9-CAR.B7-H3 T-solujen turvallisuutta tutkitaan käyttämällä modifioitua 3+3-mallia, jonka aloitusannos on 1 × 106 transdusoitua solua/kg. Annoksen nostamisesta saatuja tietoja käytetään määritettäessä suositeltu vaiheen 2 annos, joka päätetään suurimman siedetyn annoksen ja lisätekijöiden, kuten kyvyn tuottaa riittävästi soluja infuusiota varten.
Keholla on erilaisia tapoja taistella syöpää ja muita sairauksia vastaan; mikään tapa ei kuitenkaan näytä täydelliseltä. Tämän tutkimuksen kokeellinen hoito yhdistää kaksi eri tapaa, joilla keho taistelee syöpää vastaan, ja ne ovat vasta-aineita ja T-soluja. Vasta-aineet ovat proteiineja, jotka suojaavat kehoa vierailta hyökkääjiltä, kuten bakteereilta. Vasta-aineet toimivat kiinnittymällä näihin bakteereihin tai aineisiin, mikä estää niitä kasvamasta ja aiheuttamasta huonoja vaikutuksia. T-solut ovat erityisiä infektioita torjuvia verisoluja, jotka voivat tappaa viruksia ja muita soluja, mukaan lukien kasvainsolut. Vasta-aineita ja T-soluja on käytetty syöpäpotilaiden hoitoon. He molemmat ovat osoittaneet lupauksia, mutta kumpikaan ei ole yksin pystynyt parantamaan useimpia potilaita. Tässä tutkimuksessa tutkittavaa hoitoa kutsutaan autologisiksi T-lymfosyyttien kimeerisiksi antigeenireseptorisoluiksi, jotka on kohdistettu B7-H3-antigeeniä vastaan ja sisältävät indusoituvan kaspaasi 9 -turvakytkimen (iC9). Tämän hoidon lyhyt nimi on iC9.CAR.B7-H3 T-solut. Tämän suostumuksen loppuosan osalta kutsumme iC9.CAR.B7-H3 T-soluja muunnetuiksi CAR-T-soluiksi tämän suostumuksen lukemisen helpottamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Catherine Cheng
- Puhelinnumero: +1 919-445-4208
- Sähköposti: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Caroline Babinec
- Sähköposti: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- Rekrytointi
- University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Päätutkija:
- Ashwin Somasundaram, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Caroline Babinec
- Puhelinnumero: 919-966-5902
- Sähköposti: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus ja Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) -valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen, jonka tutkittava tai laillisesti valtuutettu edustaja on selittänyt, ymmärtänyt ja allekirjoittanut.
- Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
- Itäinen osuuskunta onkologiaryhmä 0-1 suoritustasolla)
- Histologiset tai sytologiset todisteet/vahvistus haiman tiehyen adenokarsinoomasta.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 6 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Nämä kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä ja hormonaalisesta menetelmästä tai kohdunsisäisestä välineestä, joka täyttää < 1 %:n epäonnistumisasteen raskaudelta suojaamiseksi tuotteen etiketissä.
- Miespuolisilla koehenkilöillä, joilla on naispartnereita, on täytynyt olla aiemmin vasektomia tai heidän on täytynyt käyttää sopivaa ehkäisymenetelmää (eli kaksoisestemenetelmä: kondomi ja siittiöitä tappava aine) ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen 3 kuukauden ajan soluinfuusiohoidon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia.
- Tutkittava ei halua eikä pysty noudattamaan tutkijan arvioon perustuvia tutkimusmenettelyjä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CAR-T-soluterapia
Yksihaaraiset henkilöt, joilla on refraktaarinen haimatiehyen adenokarsinooma (PDAC) -syöpä, saavat iC9.CAR.B7-H3-T-soluja, jotka on valmistettu heidän kerätystä verinäytteestä.
|
iC9-CAR.B7-H3 T-solutuote annetaan suonensisäisenä injektiona 5–10 minuutin aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE) suonensisäisen annon turvallisuuden ja siedettävyyden mittana iC9-CAR.B7-H3 T-solut potilailla, joilla on etenevä uusiutuva tai refraktorinen haimasyöpä. AE luokitellaan ja luokitellaan National Cancer Instituten Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -version 5.0 mukaisesti. Annosta rajoittavat toksisuusvaikutukset (DLT:t) määritellään ainakin mahdollisesti liittyviksi iC9-CAR.B7-H3 T-solutuotteen antamiseen. |
Jopa 4 viikkoa
|
|
Sytokiinien vapautumisoireyhtymä
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
Sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) luokitellaan American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS-konsensusluokitusten mukaisesti. Aste 1 - Lievä (oireiden hoito): Kuume ≥38^ o C, ei hypotensiota, ei hypoksiaa, aste 2 - kohtalainen (kohtalainen interventio): kuume ≥38 o C, hypotensio, joka ei vaadi vasopressoreita, hypoksia, joka vaatii matalavirtaista nenäkanyylia (≤6 l/minuutti) tai ohimenevä, aste 3 – vaikea (aggressiivinen interventio): Kuume ≥ 38^ o C, hypotensio, joka vaatii vasopressoria vasopressiinin kanssa tai ilman, Hypoksia, joka vaatii korkeavirtauksen nenäkanyylin (>6 l/minuutti) ), kasvonaamio, ei-hengitysnaamari tai Venturi-maski, luokka 4 – Henkeä uhkaava (henkeä ylläpitävä toimenpide): Kuume ≥38^oC, Hypotensio, joka vaatii useita vasopressoreita (vasopressiinia lukuun ottamatta), Hypoksia, joka vaatii positiivista painetta (esim. Jatkuva positiivinen hengitysteiden paine, BiPAP, intubaatio, mekaaninen ventilaatio), luokka 5 - Kuolema: Kuolema. |
Jopa 4 viikkoa
|
|
Neurotoksisuus
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
Neurotoksisuus luokitellaan keskushermoston (CNS) toksisuuskriteerien mukaan. Aste 0: Normaali tai ei mitään muutosta lähtötilanteeseen verrattuna hoidon alussa, aste 1: lievä letargia ja/tai ärtyneisyys tai näkö-, motoriset tai sensoriset oireet ilman muutoksia neurologisessa tutkimuksessa, aste 2: kohtalainen letargia, häiriö tai psykoosi, joka kestää < 48 tuntia tai lievä lisääntynyt olemassa oleva neurologinen vajaatoiminta, aste 3: >48 tuntia vakavaa letargiaa, mutta herkkä sanallisiin ärsykkeisiin tai disorientaatioon tai psykoosiin, joka kestää yli 48 tuntia, aste 4: kooma, ei reagoi sanallisiin ärsykkeisiin, lisää neurologista vajaatoimintaa asteen yläpuolelle 3, todisteita herniaatiosta, hallitsemattomien kohtausten kehittymisestä, aivoverenvuodosta. |
Jopa 4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden määritelmä
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
IC9-CAR.B7-H3 T-solujen annosta rajoittava toksisuus määritetään protokollassa määritellyn muokatun 3+3 annoksen etsintäsäännön perusteella.
Annosta nostetaan ottaen huomioon annosta rajoittavat toksisuudet (DLT), annostasoa (DL) nostetaan, ellei DLT:tä ole.
|
Jopa 4 viikkoa
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
PFS mitataan lymfodepletiokemoterapian ensimmäisestä päivästä etenemiseen vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1) ja immuunivasteen arviointikriteereissä kiinteissä kasvaimissa (iRECIST) tai kuolemaan.
RECIST1.1:
Täydellinen vaste, kaikkien kohdevaurioiden häviäminen; Osittainen vaste, >=30 %:n lasku pisimmän halkaisijan summassa; Stabiili sairaus, ei vastetta tai vähemmän vastetta kuin osittainen tai progressiivinen; tai Progressive Disease, 20 %:n lisäys kohteena olevien leesioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa oleva lisäys ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantuminen.
irRECIST: Kaikkien leesioiden täydellinen vaste, ei uusia leesioita, imusolmukkeet < 10 mm lyhyellä akselilla; Osittainen vaste, ≥30 %:n lasku leesioiden summassa; Vakaa vaste, ei täytä irCR-, irPR- tai irPD-kriteerejä; Progressiivinen sairaus, kasvainkuorman ≥20 % lisäys ja vähintään 5 mm absoluuttinen lisäys alimpaan arvoon verrattuna; ilman uutta ei-kohdetta.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
OS mitataan ensimmäisestä iC9-CAR.B7-H3 T-soluinfuusiota edeltävän lymfodepletoivan kemoterapian päivästä mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
DCR määritellään sellaisten koehenkilöiden prosenttiosuutena, joilla on [täydellinen vaste + osittainen vaste + stabiili sairaus], joka on määritetty vastekohtaisten arviointikriteerien perusteella kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1) ja immuunivasteen arviointikriteereissä kiinteissä kasvaimissa (iRECIST) tai kuolee.
RECIST1.1:
Täydellinen vaste, kaikkien kohdevaurioiden häviäminen; Osittainen vaste, >=30 %:n lasku pisimmän halkaisijan summassa; Stabiili sairaus, ei vastetta tai vähemmän vastetta kuin osittainen tai progressiivinen; tai Progressive Disease, 20 %:n lisäys kohteena olevien leesioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa oleva lisäys ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantuminen.
irRECIST: Kaikkien leesioiden täydellinen vaste, ei uusia leesioita, imusolmukkeet < 10 mm lyhyellä akselilla; Osittainen vaste, ≥30 %:n lasku leesioiden summassa; Vakaa vaste, ei täytä irCR-, irPR- tai irPD-kriteerejä; Progressiivinen sairaus, ≥20 % kasvain kasvaimen kuormituksessa ja vähintään 5 mm absoluuttinen lisäys alimmalle tasolle.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
B7-H3-ilmentyminen
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
B7-H3:n ilmentyminen mitataan immunohistokemian (IHC) avulla kasvainnäytteistä.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka pystyivät saamaan CAR-T-soluinfuusion
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Toteutettavuus arvioidaan niiden koehenkilöiden osuudella, jotka pystyivät saamaan CAR-T-soluinfuusion niihin koehenkilöihin, jotka ilmoittautuivat tutkimukseen ja joille tehtiin solujen hankinta CAR-T-solujen valmistusta varten.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) - siltahoito
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Objektiivisen vastenopeuden (ORR) määrittäminen lymfodepleetion ja iC9.B7-H3 CAR-T-solujen infuusion jälkeen potilailla, joilla on haimatiehyen adenokarsinooma ja jotka saavat siltahoitoa. ORR määritellään täydellisten vasteiden + osittaisten vasteiden määränä 6 viikon kuluttua lymfodepletiosta ennen ensimmäistä iC9.B7-H3 CAR-T-solujen antoa RECIST 1.1 -kriteerin ja iRECISTin mukaisesti. |
Jopa 2 vuotta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti - ei siltahoitoa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
ORR haiman duktaalista adenokarsinoomaa sairastavilla koehenkilöillä, jotka eivät saaneet siltahoitoa, määritellään täydellisten vasteiden + osittaisten vasteiden määränä 6 viikon kuluttua lymfodepletiosta ennen ensimmäistä iC9.B7-H3 CAR-T-solujen antoa. RECIST 1.1 ja iRECIST kriteerit.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ashwin Somasundaram, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Toistuminen
- Haiman kasvaimet
- Terapeuttiset lääkkeet
- Biologinen terapia
- Solu- ja kudospohjainen terapia
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCCC2223-ATL
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .