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Cellule CAR-T autologhe che mirano a B7-H3 nel PDAC

5 giugno 2026 aggiornato da: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Uno studio di fase I su cellule CAR-T autologhe mirate all'antigene B7-H3 e contenenti l'interruttore di sicurezza inducibile della caspasi 9 in soggetti con adenocarcinoma duttale pancreatico refrattario (PDAC)

Lo scopo di questo studio di ricerca sulla terapia genica è testare la sicurezza e la tollerabilità dell'utilizzo di un nuovo trattamento chiamato cellule recettoriali dell'antigene chimerico dei linfociti T autologhi contro l'antigene B7-H3 (cellule T iC9.CAR.B7-H3) in pazienti con malattia duttale pancreatica adenocarcinoma che si è ripresentato dopo aver ricevuto la terapia standard per questo tumore. Il trattamento iC9.CAR.B7-H3 è sperimentale e non è stato approvato dalla Food and Drug Administration.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase 1, monocentrico, in aperto, volto a determinare la sicurezza di dosi crescenti di cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) che mirano all'antigene B7-H3 e contengono l'interruttore di sicurezza della caspasi 9 inducibile (iC9- CAR.B7-H3 T cellule) somministrati a soggetti adulti con adenocarcinoma duttale pancreatico refrattario. La sicurezza delle cellule T iC9-CAR.B7-H3 sarà studiata utilizzando un disegno 3+3 modificato con una dose iniziale di 1 × 106 cellule trasdotte/kg. I dati dell’incremento della dose verranno utilizzati per determinare una dose raccomandata per la fase 2, che sarà decisa in base alla dose massima tollerata e a fattori aggiuntivi come la capacità di produrre cellule sufficienti per l’infusione.

Il corpo ha diversi modi per combattere il cancro e altre malattie; tuttavia, nessun metodo sembra perfetto. Il trattamento sperimentale in questo studio combina due diversi modi in cui il corpo combatte il cancro e sono anticorpi e cellule T. Gli anticorpi sono proteine ​​che proteggono il corpo da invasori estranei come i batteri. Gli anticorpi funzionano legandosi a questi batteri o sostanze, impedendo loro di crescere e causare effetti negativi. Le cellule T sono speciali cellule del sangue che combattono le infezioni e possono uccidere virus e altre cellule, comprese le cellule tumorali. Anticorpi e cellule T sono stati utilizzati per trattare i pazienti affetti da cancro. Entrambi si sono rivelati promettenti, ma nessuno dei due da solo è stato in grado di curare la maggior parte dei pazienti. Il trattamento studiato in questo studio è chiamato cellule recettoriali dell'antigene chimerico dei linfociti T autologhi mirate contro l'antigene B7-H3 e contenenti interruttore di sicurezza della caspasi 9 inducibile (iC9). Il nome breve di questo trattamento è cellule T iC9.CAR.B7-H3. Per il resto di questo consenso, faremo riferimento alle cellule T iC9.CAR.B7-H3 come cellule CAR-T modificate per facilitare la lettura di questo consenso.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

27

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Reclutamento
        • University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Ashwin Somasundaram, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) per il rilascio di informazioni sanitarie personali spiegate, comprese e firmate dal soggetto o dal rappresentante legalmente autorizzato.
  2. Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
  3. Gruppo di Oncologia Cooperativa Orientale con Performance Status 0-1)
  4. Evidenza/conferma istologica o citologica di adenocarcinoma duttale pancreatico.
  5. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti ad astenersi dall'attività eterosessuale o a utilizzare 2 forme di metodi contraccettivi efficaci dal momento del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio. I due metodi contraccettivi possono comprendere due metodi di barriera o un metodo di barriera più un metodo ormonale o un dispositivo intrauterino che soddisfa un tasso di fallimento < 1% per la protezione dalla gravidanza indicato sull'etichetta del prodotto.
  6. I soggetti di sesso maschile con partner femminili devono aver subito una precedente vasectomia o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (ad esempio, metodo a doppia barriera: preservativo più agente spermicida) a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 3 mesi dopo la terapia di infusione cellulare.

Criteri di esclusione:

  1. Soggetti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale di interferire con la valutazione di sicurezza o efficacia del regime sperimentale.
  2. Il soggetto non è disposto e non è in grado di rispettare le procedure dello studio in base al giudizio dello sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia cellulare CAR-T
I soggetti a braccio singolo affetti da adenocarcinoma duttale pancreatico refrattario (PDAC) riceveranno cellule T iC9.CAR.B7-H3 prodotte dal campione di sangue raccolto.
Biologico: Infusione di cellule T iC9-CAR.B7-H3
Il prodotto a base di cellule T iC9-CAR.B7-H3 verrà somministrato tramite iniezione endovenosa in 5 - 10 minuti.
Altri nomi:
  • Terapia cellulare

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con evento avverso
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane

Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) come misura di sicurezza e tollerabilità della somministrazione intraventricolare Cellule T iC9-CAR.B7-H3 in soggetti con cancro pancreatico progressivo ricorrente o refrattario.

Gli eventi avversi saranno classificati e classificati secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute versione 5.0. Le tossicità dose-limitanti (DLT) sono definite come almeno possibilmente correlate alla somministrazione del prodotto delle cellule T iC9-CAR.B7-H3.
Fino a 4 settimane
Sindrome da rilascio di citochine
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane

La sindrome da rilascio di citochine (CRS) sarà classificata secondo il CRS Consensus Grading dell'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).

Grado 1 - Lieve (gestione sintomatica): febbre ≥ 38^ o C, nessuna ipotensione, nessuna ipossia, Grado 2 - moderato (intervento moderato): febbre ≥ 38 ^ o C, ipotensione che non richiede vasopressori, ipossia che richiede una cannula nasale a basso flusso (≤6 L/minuto) o Blow-by, Grado 3 - Grave (intervento aggressivo): febbre ≥ 38^ o C, ipotensione che richiede un vasopressore con o senza vasopressina, ipossia che richiede una cannula nasale ad alto flusso (>6 L/minuto) ), maschera facciale, maschera non-rebreather o maschera Venturi, Grado 4 - Pericoloso per la vita (intervento di sostegno vitale): febbre ≥ 38^oC, ipotensione che richiede più vasopressori (esclusa vasopressina), ipossia che richiede pressione positiva (ad es. Pressione positiva continua delle vie aeree, BiPAP, intubazione, ventilazione meccanica), Grado 5 - Morte: Morte.
Fino a 4 settimane
Neurotossicità
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane

La neurotossicità sarà classificata secondo i criteri di tossicità del sistema nervoso centrale (SNC).

Grado 0: normale o nessun cambiamento rispetto all'esame basale all'inizio della terapia, Grado 1: lieve letargia e/o irritabilità o sintomi visivi, motori o sensoriali senza cambiamenti nell'esame neurologico, Grado 2: letargia moderata, disorientamento o psicosi di durata < 48 ore o lieve aumento del deficit neurologico preesistente, Grado 3: >48 ore di letargia grave, ma responsiva agli stimoli verbali o disorientamento o psicosi della durata >48 ore, Grado 4: coma, non responsivo agli stimoli verbali, aumento del deficit neurologico al di sopra del grado 3, evidenza di ernia, sviluppo di convulsioni incontrollate, emorragia intracerebrale.
Fino a 4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Definizione di tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
La tossicità dose-limitante delle cellule T iC9-CAR.B7-H3 sarà determinata in base alla regola di determinazione della dose 3+3 modificata definita nel protocollo. L'aumento della dose verrà eseguito considerando le tossicità dose-limitanti (DLT), il livello di dose (DL) sarà aumentato a meno che non vi sia DLT.
Fino a 4 settimane
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La PFS viene misurata dal primo giorno della chemioterapia linfodepletiva fino alla progressione come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) e dai criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (iRECIST) o alla morte. RECIST1.1: Risposta Completa, scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale, diminuzione >=30% nella somma del diametro più lungo; Malattia stabile, nessuna risposta o risposta inferiore a quella parziale o progressiva; o Malattia Progressiva, come un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target, o un aumento misurabile in una lesione non target, o la comparsa di nuove lesioni. irRECIST: risposta completa scomparsa di tutte le lesioni, nessuna nuova lesione, linfonodi < 10 mm in asse corto; Risposta parziale, diminuzione ≥30% della somma delle lesioni; Risposta stabile, che non soddisfa i criteri per irCR, irPR o irPD; Malattia progressiva, aumento ≥20% della massa tumorale e aumento assoluto minimo di 5 mm rispetto al nadir; per nessun nuovo non-bersaglio.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
L'OS sarà misurata dal primo giorno di chemioterapia linfodepletiva prima dell'infusione di cellule T iC9-CAR.B7-H3 fino alla data di morte per qualsiasi causa.
Fino a 2 anni
Il tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La DCR sarà definita come la percentuale di soggetti con [risposta completa + risposta parziale + malattia stabile] come definito dai criteri di valutazione per risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) e dai criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (iRECIST) o morte. RECIST1.1: Risposta Completa, scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale, diminuzione >=30% nella somma del diametro più lungo; Malattia stabile, nessuna risposta o risposta inferiore a quella parziale o progressiva; o Malattia Progressiva, come un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target, o un aumento misurabile in una lesione non target, o la comparsa di nuove lesioni. irRECIST: risposta completa scomparsa di tutte le lesioni, nessuna nuova lesione, linfonodi < 10 mm in asse corto; Risposta parziale, diminuzione ≥30% della somma delle lesioni; Risposta stabile, che non soddisfa i criteri per irCR, irPR o irPD; Malattia progressiva, aumento ≥20% della massa tumorale e aumento assoluto minimo di 5 mm rispetto al nadir.
Fino a 2 anni
Espressione B7-H3
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
L'espressione di B7-H3 sarà misurata tramite immunoistochimica (IHC) su campioni tumorali.
Fino a 18 mesi
La percentuale di soggetti che hanno potuto ricevere l’infusione di cellule CAR-T
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
La fattibilità sarà valutata come la percentuale di soggetti che sono stati in grado di ricevere l'infusione di cellule CAR-T rispetto a quei soggetti che si sono arruolati nello studio e sono stati sottoposti all'approvvigionamento di cellule per la produzione di cellule CAR-T.
Fino a 18 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR): terapia ponte
Lasso di tempo: Fino a 2 anni

Determinare il tasso di risposta obiettiva (ORR) dopo linfodeplezione e infusione di cellule CAR-T iC9.B7-H3 in soggetti con adenocarcinoma duttale pancreatico, che ricevono una terapia ponte.

L'ORR sarà definito come il tasso di risposte complete + risposte parziali entro 6 settimane dalla data di linfodeplezione prima della prima somministrazione di cellule CAR-T iC9.B7-H3 secondo i criteri RECIST 1.1 e iRECIST.
Fino a 2 anni
Tasso di risposta obiettiva: nessuna terapia ponte
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
L'ORR nei soggetti con adenocarcinoma duttale pancreatico che non hanno ricevuto terapia ponte sarà definito come il tasso di risposte complete + risposte parziali entro 6 settimane dalla data di linfodeplezione prima della prima somministrazione di cellule CAR-T iC9.B7-H3 per Criteri RECIST 1.1 e iRECIST.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Collaboratori

M.D. Anderson Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Ashwin Somasundaram, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 luglio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 novembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 novembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

6 dicembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LCCC2223-ATL

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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