PDAC の B7-H3 を標的とする自家 CAR-T 細胞

実験的：CAR-T細胞療法

難治性膵管腺癌（PDAC）がんを患う片腕被験者には、採取した血液サンプルから製造された iC9.CAR.B7-H3 T 細胞が投与されます。

生物学的：iC9-CAR.B7-H3 T 細胞注入

iC9-CAR.B7-H3 T 細胞産物は、5 ～ 10 分間かけて静脈内注射によって投与されます。

他の名前：

• 細胞療法

有害事象のある参加者の数

進行性再発または難治性膵臓がん患者におけるiC9-CAR.B7-H3 T細胞の脳室内投与の安全性および忍容性の尺度として有害事象（AE）が発生した参加者の数。

AE は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 に従って分類および等級付けされます。 用量制限毒性 (DLT) は、iC9-CAR.B7-H3 T 細胞産物の投与に少なくとも関連している可能性があると定義されます。

サイトカイン放出症候群

サイトカイン放出症候群 (CRS) は、米国移植細胞治療学会 (ASTCT) CRS コンセンサス グレーディングに従って格付けされます。

グレード 1 - 軽度 (症状管理): 発熱 38°C 以上、低血圧なし、低酸素症なし、グレード 2 - 中等度 (中程度の介入): 発熱 38°C 以上、昇圧剤を必要としない低血圧、低流量鼻カニューレが必要な低酸素(≤6 L/分) またはブローバイ、グレード 3 - 重篤 (積極的な介入): 発熱 ≥ 38℃、昇圧剤を必要とする低血圧、バソプレシンの有無にかかわらず、高流量の鼻カニューレを必要とする低酸素症 (>6 L/分) )、フェイスマスク、非リブリーザーマスク、またはベンチュリマスク、グレード 4 - 生命を脅かす (生命維持介入): 発熱 ≥38^oC、複数の昇圧剤を必要とする低血圧 (バソプレシンを除く)、陽圧を必要とする低酸素症 (例: 持続的気道陽圧、BiPAP、挿管、人工呼吸器)、グレード 5 - 死亡: 死亡。

神経毒性

神経毒性は、中枢神経系 (CNS) の毒性基準に従って等級付けされます。

グレード 0: 正常、または治療開始時のベースライン検査から変化なし、グレード 1: 軽度の無気​​力および/または過敏性、または神経学的検査で変化のない視覚、運動、または感覚症状、グレード 2: 中等度の無気力、見当識障害、または持続する精神病< 48時間または既存の神経障害の軽度の増加、グレード3: 48時間以上の重度の無気力だが、言語刺激に反応するか、見当識障害または精神病が48時間以上続く、グレード4: 昏睡、言語刺激に無反応、グレードを超えて神経障害が増加3、ヘルニアの証拠、制御不能な発作の発症、脳内出血。

用量制限毒性の定義

IC9-CAR.B7-H3 T 細胞の用量制限毒性は、プロトコールに定義されている修正 3+3 用量決定ルールに基づいて決定されます。 用量漸増は用量制限毒性 (DLT) を考慮して実行され、DLT がない場合は用量レベル (DL) が増加します。

無増悪生存期間 (PFS)

PFS は、リンパ除去化学療法の初日から、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST 1.1) および固形腫瘍における免疫反応評価基準 (iRECIST) に従って定義された進行または死亡まで測定されます。 RECIST1.1: 完全応答、すべての標的病変の消失。部分応答、最長直径の合計が 30% 以上減少。安定した疾患、反応なし、または部分的または進行性より反応が少ない。進行性疾患は、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として表されます。 irRECIST: 完全奏効 すべての病変が消失し、新たな病変がなく、リンパ節の短軸が 10 mm 未満。部分奏効、病変の合計が 30% 以上減少。反応は安定していますが、irCR、irPR、または irPD の基準を満たしていません。進行性疾患、腫瘍量の 20% 以上の増加、および最下点と比較して絶対的な増加が最小 5 mm。新たな非対象者はいないからです。

全体的な生存 (OS)

OS は、iC9-CAR.B7-H3 T 細胞注入前のリンパ球除去化学療法の初日から、原因を問わず死亡した日まで測定されます。

疾病制御率 (DCR)

DCRは、固形腫瘍における反応ごとの評価基準（RECIST 1.1）および固形腫瘍における免疫反応評価基準（iRECIST）によって定義される[完全奏効 + 部分奏効 + 安定した疾患]を有する被験者または死亡の割合として定義されます。 RECIST1.1: 完全応答、すべての標的病変の消失。部分応答、最長直径の合計が 30% 以上減少。安定した疾患、反応なし、または部分的または進行性より反応が少ない。進行性疾患は、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として表されます。 irRECIST: 完全奏効 すべての病変が消失し、新たな病変がなく、リンパ節の短軸が 10 mm 未満。部分奏効、病変の合計が 30% 以上減少。反応は安定していますが、irCR、irPR、または irPD の基準を満たしていません。進行性疾患、腫瘍量の 20% 以上の増加、および最下点と比較して絶対的な増加が最小 5 mm。

B7-H3 の発現

B7-H3 発現は、腫瘍サンプルの免疫組織化学 (IHC) によって測定されます。

CAR-T細胞注入を受けることができた被験者の割合

実現可能性は、研究に登録し、CAR-T細胞製造のための細胞調達を受けた被験者に対するCAR-T細胞注入を受けることができた被験者の割合として評価されます。

客観的奏効率 (ORR) - ブリッジ療法

ブリッジング療法を受けている膵管腺癌患者におけるリンパ球除去およびiC9.B7-H3 CAR-T細胞の注入後の客観的奏効率（ORR）を決定する。

ORR は、RECIST 1.1 基準および iRECIST に従って、iC9.B7-H3 CAR-T 細胞の初回投与前のリンパ球枯渇の日から 6 週間までの完全奏効 + 部分奏効の割合として定義されます。

客観的な奏効率 - ブリッジ療法なし

ブリッジング療法を受けなかった膵管腺癌患者の ORR は、iC9.B7-H3 CAR-T 細胞の最初の投与前のリンパ球枯渇の日から 6 週間までの完全奏効 + 部分奏効の割合として定義されます。 RECIST 1.1 および iRECIST 基準。