증상이 있는 흑색종 뇌 전이의 베바시주맙 및 ICI + hSRT (BETTER)

포함 기준:

• 1. 방사선학적으로 뇌 전이가 확인된 조직학적(또는 세포학적)으로 입증된 전이성 흑색종.
• 2. 연구 등록 당시 뇌 전이로 인한 증상이 있거나 신경학적 증상 관리를 위해 코르티코스테로이드가 필요한 뇌 전이가 있는 경우.
• 3. 저분할 정위 방사선요법이 가능한 두개내 병변. 이는 직경이 5mm 이상인 모든 두개내 흑색종 병변, 증상을 유발하는 모든 두개내 병변, 뇌의 웅변 영역에 위치한 모든 두개내 병변으로 정의됩니다.
• 4. 세계보건기구(WHO) 성과상태 0~2
• 5. 적어도 하나의 뇌 전이에는 증상이 있어야 합니다.
• 6. 필요한 실험실 검사: 헤모글로빈(Hb) ≥ 9.0g/dL 절대 호중구 수 ≥ 1 x 109/L 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L 둘 중 하나: 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)(격리 환자 길버트 증후군으로 인한 고빌리루빈혈증은 허용됩니다.) 또는: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 x(ULN) 종양으로 인해 발생하지 않는 한 최대 5 x ULN이 허용됨 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분(Cockcroft-Gault 또는 MDRD가 허용됨)
• 7. 연령 ≥ 18세
• 8. 서면 동의서(서명 및 날짜 기재)를 제공하고, 연구 방문을 위해 시험 현장에 참석하고, 치료 및 후속 조치에 협력할 수 있습니다.

제외 기준:

• 1. 뇌에 대한 사전 방사선 치료
• 2. 최근 2년 이내에 전신 항암치료가 필요한 활동성 동시 악성종양. 치료 목적으로 치료를 받았지만 질병의 증거가 없는 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 참여할 자격이 있습니다.
• 3. 흑색종에 대한 사전 전신 치료(신보조 또는 두개외 질환에 대한 보조 설정에서 제공되지 않는 한, 이 시험에 등록하기 6개월 이상 전에 완료되고 뇌 전이가 없다는 방사선학적 증거와 함께 투여된 경우)
• 4. 뇌 MRI를 촬영할 수 없음
• 5. 확정 연수막 질환. 모호한 연수막 질환 환자는 CPI와의 논의 후 임상시험에 포함될 수 있습니다.
• 6. 임신 또는 수유 중인 여성 환자. 임신할 수 있는 환자는 등록 전에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 제출해야 하며 두 가지 형태의 피임법(유효 형태와 차단 방법)[경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 및 콘돔; 자궁내 장치 및 콘돔; 살정제 젤 및 콘돔이 포함된 격막] 또는 동의서에 서명한 시점부터 임상시험 기간 내내 그리고 흑색종 치료, 방사선 요법 또는 면역 요법 후 6개월 동안 성적인 금욕에 동의하는 경우 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
• 7. 가임기 파트너가 있는 남성 환자(첫 번째 베바시주맙 투여부터 시험 기간 내내, 시험 종료 후 6개월 동안 장벽 피임법을 사용하거나 성적 금욕을 통해 아이를 낳지 않도록 조치를 취하는 데 동의하지 않은 경우) 시험 종료 방문을 치료합니다. 가임 가능성이 있는 파트너가 있는 남성은 파트너가 동일한 기간 동안 호르몬 피임법, 자궁 내 장치, 살정 젤이 포함된 격막 또는 금욕과 같은 효과적인 피임 방법을 사용하도록 기꺼이 확인해야 합니다. 임신 또는 수유 중인 파트너가 있는 남성에게는 태아나 신생아의 노출을 방지하기 위해 차단 방법 피임법을 사용하도록 조언해야 합니다. 금욕은 참가자가 선호하고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용되는 피임 방법으로 간주됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법, 배란 후 방법)과 금욕은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 8. 직경이 10 mm를 초과하는 모든 병변의 50%를 초과하는 출혈(주변 부종 제외). SWI와 같은 최신 감수성에 민감한 MRI 시퀀스는 필수입니다.
• 9. 최대 직경이 5cm를 초과하는 뇌 전이
• 10. 연구 요법 시작 전 48시간 동안 코르티코스테로이드 용량을 늘리거나 현재 덱사메타손 등가 용량을 1일 >8mg으로 늘리는 경우
• 11. 시험치료 시작 전 28일 이내에 주요 흉부 또는 복부 수술을 받은 자
• 12. 시험치료 개시 전 14일 이내에 신경외과 수술을 받은 자
• 13. 전신 항염증 치료가 필요한 중증 자가면역 질환의 활성 또는 병력. 전신 항염증 치료가 필요하지 않은 잘 조절된 자가면역 질환 환자는 CPI와의 상담 후 포함될 수 있습니다. 중증 자가면역 호흡기 질환은 임상시험에서 제외됩니다.
• 14. 염증성 장질환의 병력
• 15. 진행 중인 동시 전신 면역억제 요법(코르티코스테로이드 제외)에 대한 요건.
• 16. 시험 치료 시작 전 6개월 이내에 소화성 궤양 질환, 게실 질환 또는 대장염을 포함하되 이에 국한되지 않는 복부 내 염증 과정의 병력.
• 17. 시험 치료 시작 전 6개월 이내에 복부 또는 기관-식도루, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력이 있는 자
• 18. 장폐색의 병력 및/또는 시험 치료 시작 전 6개월 이내에 기저 질환과 관련된 폐쇄성 질환을 포함한 위장 폐쇄의 임상 징후 또는 증상 또는 일상적인 비경구 수화, 비경구 영양 또는 관 영양 공급의 필요성
• 19. 시험 치료 시작 후 28일 이내에 3등급 이상의 출혈 또는 출혈 사례. 신경외과로 적절하게 치료된 출혈성 뇌 전이가 있는 환자는 이 기준에서 제외되지 않지만 신경외과의 시기와 관련된 기준 12의 적용을 받습니다.
• 20. 시험 치료 시작 후 10일 이내에 현재 정량 항응고제 또는 혈전용해제 요법을 사용하고 있는 경우
• 21. 출혈 체질 또는 심각한 응고 장애의 증거
• 22. 부적절하게 조절된 동맥 고혈압(최대한의 약물 치료에도 불구하고 수축기 혈압 ≥160mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100mmHg)의 병력; 고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증의 이전 병력
• 23. 동시 울혈성 심부전, NYHA 클래스 III/IV 심장 질환의 과거 병력, 심장 허혈의 과거 병력 또는 심장 부정맥의 과거 병력
• 24. 다른 중재적 임상시험에 동시에 참여하거나 그렇게 할 의사가 있는 경우. 관찰 임상시험에 동시에 참여하는 것은 허용됩니다.
• 25. 연구자의 의견으로 환자를 임상 시험에 적합한 후보자로 만들지 않을 기타 모든 상태.