Bevasitsumabi ja ICI:t + hSRT oireellisissa melanooman aivometastaaseissa (BETTER)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Histologisesti (tai sytologisesti) todistettu metastaattinen melanooma, jossa on radiologisesti vahvistettuja aivometastaaseja.
• 2. Oireet aivometastaaseista tutkimukseen ilmoittautumishetkellä tai aivometastaaseista, jotka vaativat kortikosteroideja neurologisten oireiden hoitoon.
• 3. Intrakraniaaliset leesiot, jotka voidaan soveltaa hypofraktioituun stereotaktiseen sädehoitoon. Nämä määritellään kaikki kallonsisäiset melanoomaleesiot, joiden halkaisija on suurempi tai yhtä suuri kuin 5 mm, kaikki kallonsisäiset vauriot, jotka aiheuttavat oireita, ja kaikki kallonsisäiset leesiot, jotka sijaitsevat aivojen kaunopuheisilla alueilla.
• 4. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ​​0 - 2
• 5. Vähintään yhden aivometastaasin on oltava oireellinen.
• 6. Vaadittavat laboratoriotutkimukset: Hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 x 109/L Trombosyyttimäärä ≥ 100 x 109/L Joko: Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (potilaat, joilla on eristetty) Gilbertin oireyhtymästä johtuva hyperbilirubinemia on sallittu.) Tai: Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x (ULN), ellei kasvain kasvanut, jolloin jopa 5 x ULN on sallittu Kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault tai MDRD ovat hyväksyttäviä)
• 7. Ikä ≥ 18 vuotta
• 8. Pystyy antamaan tietoon perustuva kirjallinen suostumus (allekirjoitettu ja päivätty), osallistumaan tutkimuspaikalle opintokäyntejä varten ja pystymään yhteistyöhön hoidon ja seurannan kanssa

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aikaisempi aivojen sädehoito
• 2. Aktiivinen samanaikainen maligniteetti, joka vaatii systeemistä syövän vastaista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Potilaat, joilla on mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja joilla ei ole näyttöä sairaudesta, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• 3. Aiempi systeeminen melanooman hoito, ellei sitä ole annettu neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitona vain kallon ulkopuolisen sairauden hoitoon, suoritettu yli 6 kuukautta ennen tähän tutkimukseen osallistumista ja jos se on annettu radiologisella todisteella aivometastaasien puuttumisesta
• 4. Kyvyttömyys tehdä aivojen MRI-tutkimusta
• 5. Lopullinen leptomeningeaalinen sairaus. Potilaat, joilla on epäselvä leptomeningeaalinen sairaus, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen CPI:n kanssa keskusteltuaan.
• 6. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi, on palautettava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen ilmoittautumista ja suostuttava käyttämään kahta ehkäisymuotoa (yksi tehokas muoto ja estemenetelmä) [oraalinen, injektoitu tai implantoitu hormonaalinen ehkäisy ja kondomi; kohdunsisäinen laite ja kondomi; pallea spermisidigeelillä ja kondomilla] tai suostuvat seksuaaliseen pidättymiseen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta koko kokeen ajan ja kuuden kuukauden ajan minkä tahansa melanooman, sädehoidon tai immunoterapian hoidon jälkeen.
• 7. Miespotilaat, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä (elleivät he suostu ryhtymään toimenpiteisiin, jotta he eivät synnytä lapsia käyttämällä estettä ehkäisymenetelmää tai seksuaalista pidättymistä bevasitsumabin ensimmäisestä annosta lähtien, koko tutkimuksen ajan ja kuusi kuukautta sen jälkeen hoitoa kokeen loppukäynnillä. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva puoliso, on myös oltava halukas varmistamaan, että heidän kumppaninsa käyttää yhtä pitkään tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidigeeliä sisältävää palleaa tai seksuaalista raittiutta. Miehiä, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on neuvottava käyttämään estemenetelmällä ehkäisyä sikiön tai vastasyntyneen altistumisen estämiseksi. Raittiutta pidetään hyväksyttävänä ehkäisymenetelmänä vain, jos se on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
• 8. Verenvuoto, joka käsittää > 50 % leesiosta, jonka halkaisija on > 10 mm (lukuun ottamatta ympäröivää turvotusta). Nykyaikainen herkkyysherkkä MRI-sekvenssi, kuten SWI, on pakollinen.
• 9. Aivometastaasit, joiden enimmäishalkaisija on yli 5 cm
• 10. Kortikosteroidiannoksen nostaminen 48 tunnin ajan ennen tutkimushoidon aloittamista TAI nykyinen deksametasonia vastaava annos >8 mg päivässä
• 11. Suuri rintakehän tai vatsan leikkaus 28 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista
• 12. Neurokirurgia 14 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista
• 13. Aktiivinen tai aiempi vakava autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä tulehdusta ehkäisevää hoitoa. Potilaat, joilla on hyvin hallinnassa olevat autoimmuunisairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä tulehdusta ehkäisevää hoitoa, voidaan ottaa mukaan CPI:n kuulemisen jälkeen. Vaikea autoimmuunisairaus jätetään tutkimuksen ulkopuolelle.
• 14. Aiemmat tulehdukselliset suolistosairaudet
• 15. Samanaikaisen systeemisen immunosuppressiivisen hoidon vaatimus (muut kuin kortikosteroidit).
• 16. Anamneesissa vatsansisäinen tulehdusprosessi 6 kuukauden aikana ennen koehoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mahahaava, divertikulaarinen sairaus tai paksusuolentulehdus.
• 17. Aiemmat vatsan tai henkitorven ja ruokatorven fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden aikana ennen koehoidon aloittamista
• 18. Aiempi suolitukos ja/tai maha-suolikanavan tukkeuman kliiniset merkit tai oireet, mukaan lukien perussairauteen liittyvä subokklusiivinen sairaus tai tarve rutiininomaiseen parenteraaliseen nesteytykseen, parenteraaliseen ravitsemukseen tai letkuruokitukseen 6 kuukauden sisällä ennen koehoidon aloittamista
• 19. Mikä tahansa asteen ≥3 verenvuototapahtuma 28 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Potilaita, joilla on aivoverenvuotoa aiheuttavia etäpesäkkeitä ja joita on hoidettu riittävästi neurokirurgialla, ei suljeta pois tämän kriteerin ulkopuolelle, mutta heihin sovelletaan neurokirurgian ajoitusta koskevaa kriteeriä 12.
• 20. Täyden annoksen antikoagulaatio- tai trombolyyttisen hoidon nykyinen käyttö 10 päivän sisällä koehoidon aloittamisesta
• 21. Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta
• 22. Aiemmin huonosti hallittu valtimoverenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mm Hg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mm Hg maksimaalisesta lääkehoidosta huolimatta); aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
• 23. Samanaikainen sydämen vajaatoiminta, aiempi NYHA-luokan III/IV sydänsairaus, aiempi sydäniskemia tai aiempi sydämen rytmihäiriö
• 24. Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen tai aikomus tehdä niin. Samanaikainen osallistuminen havainnointitutkimukseen on hyväksyttävää.
• 25. Mikä tahansa muu tila, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta kliiniseen tutkimukseen.