Bevacizumab og ICIs + hSRT i Symptomatic Melanoma Brain Metastases (BETTER)

Inklusjonskriterier:

• 1. Histologisk (eller cytologisk) påvist metastatisk melanom, med radiologisk bekreftede hjernemetastaser.
• 2. Symptomatisk fra hjernemetastaser på tidspunktet for studieregistrering, eller hjernemetastaser som krever kortikosteroider for behandling av nevrologiske symptomer.
• 3. Intrakranielle lesjoner mottagelig for hypofraksjonert stereotaktisk strålebehandling. Disse er definert som alle intrakranielle melanomlesjoner større eller lik 5 mm i diameter, alle intrakranielle lesjoner som forårsaker symptomer, og alle intrakranielle lesjoner lokalisert i de veltalende områdene av hjernen.
• 4. Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus på 0 - 2
• 5. Minst én hjernemetastase må være symptomatisk.
• 6. Laboratorietester kreves: Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL Absolutt nøytrofiltall ≥ 1 x 109/L Blodplateantall ≥ 100 x 109/L Enten: Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (isolerte pasienter) hyperbilirubinemi på grunn av Gilberts syndrom er tillatt.) Eller: Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x (ULN) med mindre forhøyet på grunn av svulst, i hvilket tilfelle opptil 5 x ULN er tillatt Kreatininclearance ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault eller MDRD er akseptable)
• 7. Alder ≥ 18 år
• 8. Kunne gi informert skriftlig samtykke (signert og datert), delta på prøvestedet for studiebesøk og være i stand til å samarbeide med behandling og oppfølging

Ekskluderingskriterier:

• 1. Forutgående strålebehandling til hjernen
• 2. Aktiv samtidig malignitet som krever systemisk anti-kreftbehandling i løpet av de siste 2 årene. Pasienter med malignitet behandlet med kurativ hensikt og ingen tegn på sykdom vil være kvalifisert for denne studien.
• 3. Tidligere systemisk terapi for melanom, med mindre gitt i neoadjuvant eller adjuvant setting kun for ekstrakraniell sykdom, fullført mer enn >6 måneder før registrering i denne studien og hvis administrert med radiologisk bevis på fravær av hjernemetastaser
• 4. Manglende evne til å gjennomgå MR av hjernen
• 5. Definitiv leptomeningeal sykdom. Pasienter med tvetydig leptomeningeal sykdom kan inkluderes i studien etter diskusjon med CPI.
• 6. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende. Pasienter som er i stand til å bli gravide, må returnere en negativ serum- eller uringraviditetstest før påmelding og samtykke i å bruke to former for prevensjon (en effektiv form pluss en barrieremetode) [oral, injisert eller implantert hormonell prevensjon og kondom; intrauterin enhet og kondom; diafragma med sæddrepende gel og kondom] eller godta seksuell avholdenhet, effektiv fra signering av samtykkeskjemaet, gjennom hele forsøket og i seks måneder etter behandling for melanom, strålebehandling eller immunterapi, anses som kvalifisert.
• 7. Mannlige pasienter med partnere i fertil alder (med mindre de samtykker i å iverksette tiltak for ikke å far barn ved å bruke en barrieremetode for prevensjon eller seksuell avholdenhet som er effektiv fra første administrasjon av bevacizumab, gjennom hele studien og i seks måneder etterpå. behandling ved slutten av prøvebesøket. Menn med partnere i fertil alder må også være villige til å sikre at partneren deres bruker en effektiv prevensjonsmetode for samme varighet, for eksempel hormonell prevensjon, intrauterint apparat, membran med sæddrepende gel eller seksuell avholdenhet). Menn med gravide eller ammende partnere må rådes til å bruke prevensjon med barrieremetode for å forhindre eksponering av fosteret eller nyfødt. Avholdenhet anses kun å være en akseptabel prevensjonsmetode når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
• 8. Blødning som omfatter >50 % av enhver lesjon som er >10 mm i diameter (ekskludert omkringliggende ødem). En moderne følsomhetssensitiv MR-sekvens som SWI er obligatorisk.
• 9. Hjernemetastaser større enn 5 cm i maksimal diameter
• 10. Økning av kortikosteroiddose i 48 timer før oppstart av studiebehandling ELLER gjeldende deksametasonekvivalent dose på >8 mg per dag
• 11. Større thorax- eller abdominalkirurgi innen 28 dager før oppstart av prøvebehandling
• 12. Nevrokirurgi innen 14 dager før oppstart av prøvebehandling
• 13. Aktiv eller historie med alvorlig autoimmun sykdom som krever systemisk antiinflammatorisk terapi. Pasienter med godt kontrollerte autoimmune sykdommer som ikke krever systemisk antiinflammatorisk behandling kan inkluderes etter konsultasjon med CPI. Alvorlig autoimmun luftveissykdom vil bli ekskludert fra forsøket.
• 14. Historie med inflammatorisk tarmsykdom
• 15. Krav om pågående samtidig systemisk immunsuppressiv terapi (annet enn kortikosteroider).
• 16. Anamnese med intraabdominal inflammatorisk prosess innen 6 måneder før oppstart av prøvebehandling, inkludert men ikke begrenset til magesår, divertikkelsykdom eller kolitt.
• 17. Anamnese med abdominal eller trakea-øsofageal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før oppstart av prøvebehandling
• 18. Anamnese med intestinal obstruksjon og/eller kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruksjon inkludert subokklusiv sykdom relatert til den underliggende sykdommen eller behov for rutinemessig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring innen 6 måneder før oppstart av prøvebehandling
• 19. Eventuelle grad ≥3 blødninger eller blødninger innen 28 dager etter oppstart av prøvebehandling. Pasienter som har hemorragiske hjernemetastaser som har blitt tilstrekkelig behandlet med nevrokirurgi, er ikke ekskludert under dette kriteriet, men er fortsatt underlagt kriterium 12 som gjelder tidspunktet for nevrokirurgi.
• 20. Nåværende bruk av full dose antikoagulasjon eller trombolytisk terapi innen 10 dager etter oppstart av prøvebehandling
• 21. Bevis på blødende diateser eller signifikant koagulopati
• 22. Anamnese med utilstrekkelig kontrollert arteriell hypertensjon (systolisk BP ≥160 mm Hg eller diastolisk BP ≥100 mm Hg til tross for maksimal medisinsk behandling); tidligere hypertensive kriser eller hypertensiv encefalopati
• 23. Samtidig kongestiv hjertesvikt, tidligere historie med NYHA klasse III/IV hjertesykdom, tidligere historie med hjerteiskemi eller tidligere historie med hjertearytmi
• 24. Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie eller intensjon om å gjøre det. Samtidig deltakelse i en observasjonsstudie er akseptabel.
• 25. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening ikke vil gjøre pasienten til en god kandidat for den kliniske utprøvingen.