症候性黒色腫脳転移におけるベバシズマブとICI + hSRT (BETTER)

包含基準:

• 1. 組織学的（または細胞学的）に転移性黒色腫が証明され、放射線学的に脳転移が確認された。
• 2. 研究登録時に脳転移による症状がある、または神経症状の管理にコルチコステロイドを必要とする脳転移がある。
• 3. 低分割定位放射線療法が適用可能な頭蓋内病変。 これらは、直径 5 mm 以上のすべての頭蓋内黒色腫病変、症状を引き起こしているすべての頭蓋内病変、および脳の雄弁領域に位置するすべての頭蓋内病変として定義されます。
• 4. 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
• 5. 少なくとも 1 つの脳転移には症状がなければなりません。
• 6. 臨床検査が必要です: ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dL 絶対好中球数 ≥ 1 x 109/L 血小板数 ≥ 100 x 109/L 以下のいずれか: 血清ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (孤立した患者)ギルバート症候群による高ビリルビン血症は許可されます。) または: アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x (ULN) (腫瘍により上昇しない限り、この場合は 5 x ULN までが許容されます) クレアチニン クリアランス ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault または MDRD は許容されます)
• 7. 年齢 ≥ 18 歳
• 8. 書面によるインフォームドコンセント（署名と日付入り）を提供でき、治験訪問のために治験施設に出席でき、治療とフォローアップに協力できる。

除外基準:

• 1. 脳への放射線治療歴がある
• 2. 過去 2 年以内に全身的な抗がん剤治療を必要とする活動性の併発悪性腫瘍。 何らかの悪性腫瘍を治癒目的で治療され、疾患の証拠がない患者は、この試験の対象となります。
• 3. 頭蓋外疾患のみに対するネオアジュバントまたはアジュバント設定で行われない限り、黒色腫に対する以前の全身療法がこの治験への登録より6か月以上前に完了しており、脳転移がないことが放射線学的に証明されて投与された場合
• 4. 脳のMRIを受けることができない
• 5. 決定的な軟髄膜疾患。 曖昧な軟髄膜疾患の患者は、CPI との協議の後、治験に参加する可能性があります。
• 6. 妊娠中または授乳中の女性患者。 妊娠可能な患者は、登録前に血清または尿による妊娠検査が陰性であり、2 種類の避妊法 (1 つの有効な避妊法とバリア法) を使用することに同意する必要があります [経口、注射または埋め込みによるホルモン避妊法とコンドーム。子宮内器具とコンドーム。殺精子ジェルとコンドームを備えた横隔膜を装着している、または同意書に署名することで有効な性的禁欲に同意した場合、治験期間中および黒色腫、放射線療法または免疫療法の治療後6か月間は適格とみなされます。
• 7. 妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性患者（ベバシズマブの初回投与から治験期間中およびその後6か月間、バリアー避妊法を使用して子供を作らない、または性的禁欲を実施することに同意しない限り）治療 治験終了時の訪問。 妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性は、パートナーが同じ期間、効果的な避妊方法（例えば、ホルモン避妊、子宮内避妊具、殺精子剤入りのペッサリー、性的禁欲など）を使用することを確実にするよう努めなければなりません。 妊娠中または授乳中のパートナーがいる男性には、胎児や新生児への曝露を防ぐためにバリア法による避妊法を使用するようアドバイスする必要があります。 禁欲は、参加者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合にのみ、許容可能な避妊方法とみなされます。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。
• 8. 直径が 10 mm を超える病変の 50% を超える出血（周囲の浮腫を除く）。 SWI などの最新の感受性感度の高い MRI シーケンスは必須です。
• 9. 最大直径が5cmを超える脳転移
• 10. 研究療法開始前の48時間コルチコステロイド用量を増加させる、または現在のデキサメタゾン相当量が1日あたり8 mgを超える
• 11. 治験治療開始前28日以内に胸部または腹部の大手術を受けた患者
• 12.治験治療開始前14日以内の脳神経外科手術
• 13. 全身性抗炎症療法を必要とする重度の自己免疫疾患の活動性または既往歴。 全身性抗炎症療法を必要としない、十分に制御されている自己免疫疾患を有する患者は、CPI と相談した上で対象に含めることができます。 重度の自己免疫性呼吸器疾患は治験から除外されます。
• 14. 炎症性腸疾患の既往
• 15. 進行中の同時全身免疫抑制療法（コルチコステロイド以外）の必要性。
• 16. 治験治療開始前6ヶ月以内の腹腔内炎症過程の病歴。これには、消化性潰瘍疾患、憩室疾患、または大腸炎が含まれるが、これらに限定されない。
• 17. 治験治療開始前の6か月以内に腹部または気管食道瘻、胃腸穿孔または腹腔内膿瘍の病歴がある。
• 18. 治験治療開始前6ヶ月以内の腸閉塞の病歴および/または基礎疾患に関連する亜閉塞性疾患を含む胃腸閉塞の臨床徴候もしくは症状、または定期的な非経口水分補給、非経口栄養もしくは経管栄養の必要性
• 19. -治験治療開始から28日以内にグレード3以上の出血または出血事象が発生した。 脳神経外科で適切に治療された出血性脳転移を呈する患者は、この基準では除外されないが、依然として脳神経手術のタイミングに関する基準 12 の対象となる。
• 20. 治験治療開始後10日以内に抗凝固療法または血栓溶解療法の全用量を現在使用している患者
• 21. 出血性素因または重大な凝固障害の証拠
• 22. 不十分に管理された動脈性高血圧症の病歴（最大限の薬物療法にもかかわらず収縮期血圧≧160 mm Hg、または拡張期血圧≧100 mm Hg）。高血圧性危機または高血圧性脳症の既往歴
• 23. 同時うっ血性心不全、NYHAクラスIII/IV心疾患の既往歴、心虚血の既往歴、または心不整脈の既往歴がある。
• 24. 別の介入臨床試験に同時に参加している、または参加する意図がある。 観察試験への同時参加は許容されます。
• 25. 治験責任医師が患者を臨床試験の適切な候補者にしないと判断したその他の症状。