Immuno-pet 영상화 반응 관리 면역 체크포인트 억제제 (IMPRINT)
2024년 11월 26일 업데이트: Radboud University Medical Center
Immuno-pet iMaging 응답 관리 면역 체크포인트 억제제(IMPRINT)
본 연구에서는 항PD-1 항체의 단일 피하 투여가 영상 바이오마커인 [89Zr]crefmirlimab berdoxam PET 영상을 사용하여 비침습적으로 모니터링할 수 있는 CD8+ T 세포 종양 침윤을 유도할 수 있는지 여부를 조사합니다.
연구 개요
상세 설명
이는 탐구적 종점을 갖춘 투암 공개 라벨 타당성 연구로, 피험자는 등록 완료 후 2년 동안 참여하여 무병 생존율을 결정합니다.
치료적 개입은 방사선 요법 유무에 관계없이 신보조 환경에서 고정 용량 300mg의 인간화 힌지 영역 안정화 IgG4 단일클론 항PD1 항체 PF-06801591(사산리맙)을 단회 피하 투여한 후 완치되는 것입니다. - 예정된 수술.
진단 중재는 방사능 표지 영상 추적자 [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam으로, 활성 용량 37MBq 지르코늄-89로 표지된 고정 용량 1.5mg 단백질 용량을 2회 정맥 투여합니다. 생체 내에서 CD8+ T 세포를 시각화하기 위해 기준선에서 하나, 사산리맙 주사 후 2주 후에 하나.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
20
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Erik HJ Aarntzen, Dr.
- 전화번호: +31629669360
- 이메일: Erik.Aarntzen@radboudumc.nl
연구 연락처 백업
- 이름: Evelien AJ van Genugten, MSc
- 전화번호: +31681216281
- 이메일: Evelien.vanGenugten@radboudumc.nl
연구 장소
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6525 GA
- Radboud University Medical Center (Radboudumc)
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연락하다:
- Erik HJ Aarntzen, Dr.
- 전화번호: +31629669360
- 이메일: Erik.Aarntzen@radboudumc.nl
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연락하다:
- Evelien AJ van Genugten, MSc
- 전화번호: +31681216281
- 이메일: Evelien.vanGenugten@radboudumc.nl
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Tuebingen, 독일, 72074
- Eberhard Karls Universitaet Tuebingen (EKUT)
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연락하다:
- Dominik Sonanini, Dr.
- 이메일: Dominik.Sonanini@med.uni-tuebingen.de
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 나이 >50세
- 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 선암종 또는 편평세포폐암
- 원발성 종양 >1 cm 및 </= 5 cm 최대 직경
- 완치수술 예정
- 동의
- 적절한 골수 기능(ANC >/= 1500, 혈소판 >/=100k, Hgb > 9), 신장 기능(CLCr >30 mL/min), 간 기능(TotalBili </= 1.5 x ULN, AST 및 ALT </= 2.5 x ULN).
제외 기준:
- SPECT 또는 PET 스캔을 받을 수 없음
- 비소세포폐암종의 다형성, 질염, 점액성 또는 대세포 신경내분비 조직학적 아형
- 조직학적으로 확인된 약물 가능 돌연변이(EGFR, RET, ROS, ALK, BRAF V600, NTRK, NRG1, MET ex14Sk)
- 임신 또는 수유
- 활성 감염, 자가면역 질환, 이전 장기 이식 또는 잠재적으로 면역 세포 활성화를 방해하는 약물 치료가 필요한 혈액학적 상태.
- 면역 세포 활동을 잠재적으로 방해할 수 있는 자가면역 질환, 장기 이식 또는 혈액학적 상태에 대한 문서화된 병력
- 가슴에 대한 사전 방사선 치료
- 비장절제술
- 현재 연구 중인 약물 시험에 등록됨
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 사이트 EKUT(튀빙겐)
환자들은 신보조요법 환경에서 고정 용량인 사산리맙 300mg을 1회 피하 투여받고 완치 목적의 수술을 받게 된다. 환자는 또한 방사성 표지 영상 추적자 [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam을 받게 되며, 이는 활성 용량 37MBq 지르코늄-89로 표시된 고정 용량 1.5mg 단백질 용량의 2회 정맥 투여를 수반합니다. 하나는 기준 시점에, 하나는 사산리맙 주사 후 2주에 이루어졌습니다. |
연구 약물 6mL를 복부 지방 주름에 피하 주사로 투여합니다.
복부에 SC 주사를 할 수 없는 경우 허벅지에 분산 주사할 수 있습니다.
상지(예: 삼각근, 상완 및 하완)에 SC 주사는 허용되지 않습니다.
주사 부위에서 관찰된 이상(예:
홍반, 경결, 반출혈, 주사 부위 통증, 주사 부위 소양증)을 모니터링하고 해당 AE가 보고되어야 하는지 여부를 조사자가 판단할 것입니다.
다른 이름들:
사산리맙 주사 전 및 수술 전, [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam(활성 용량 37MBq 지르코늄-89로 표시된 1.5mg 단백질 용량)을 정맥 카테터를 통해 투여합니다.
주사 후 21-27시간 후에 환자는 전신 PET 스캔을 통해 CD8+ T 세포 침윤을 검출하게 됩니다.
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활성 비교기: 사이트 Radboudumc(Nijmegen)
환자는 신보강 환경에서 고정 용량인 사산리맙 300mg을 1회 피하 투여받고, 사산리맙 주사를 시작으로 3일간 비절제 방사선 요법을 받게 된다. 그 다음에는 치료 목적의 수술이 이어집니다. 환자는 또한 방사성 표지 영상 추적자 [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam을 받게 되며, 이는 활성 용량 37MBq 지르코늄-89로 표시된 고정 용량 1.5mg 단백질 용량의 2회 정맥 투여를 수반합니다. 하나는 기준 시점에, 하나는 사산리맙 주사 후 2주에 이루어졌습니다. |
연구 약물 6mL를 복부 지방 주름에 피하 주사로 투여합니다.
복부에 SC 주사를 할 수 없는 경우 허벅지에 분산 주사할 수 있습니다.
상지(예: 삼각근, 상완 및 하완)에 SC 주사는 허용되지 않습니다.
주사 부위에서 관찰된 이상(예:
홍반, 경결, 반출혈, 주사 부위 통증, 주사 부위 소양증)을 모니터링하고 해당 AE가 보고되어야 하는지 여부를 조사자가 판단할 것입니다.
다른 이름들:
사산리맙 주사 전 및 수술 전, [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam(활성 용량 37MBq 지르코늄-89로 표시된 1.5mg 단백질 용량)을 정맥 카테터를 통해 투여합니다.
주사 후 21-27시간 후에 환자는 전신 PET 스캔을 통해 CD8+ T 세포 침윤을 검출하게 됩니다.
환자는 첫 번째 사산리맙 투여일부터 시작하여 3일 연속으로 8Gy의 3회 용량으로 나누어 종양에 총 24Gy 방사선 조사를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신보조요법으로 피하 사산리맙 투여 시작 후 42일 이내에 완치 수술을 성공적으로 마친 참가자 수.
기간: 2 년
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타당성은 연구의 치료 단계에 들어간 모든 환자, 즉 신보강제 사산리맙을 1회 이상 투여받은 모든 환자에 대해 결정됩니다.
타당성은 신보강 치료 시작 후 42일(= 1일) 이내에 근치 수술이 성공적으로 완료되는 것으로 정의됩니다.
지연은 허용되지 않습니다.
결과는 시간 관련 측정값의 백분율, 평균 및 표준 편차, 중앙값 및 범위를 포함하여 설명적인 방식으로 보고됩니다.
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2 년
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신보조요법으로서의 피하 사산리맙과 관련된 CTC 등급 ≥3 독성의 수.
기간: 2 년
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안전성은 신보강제 사산리맙과 관련된 CTC 등급 ≥3 독성의 수로 정의됩니다.
결과는 설명적인 방식으로 보고됩니다.
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2 년
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신보강 치료로서 피하 사산리맙 후 치료 유발 면역 관련 반응의 검출.
기간: 2 년
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유효성은 >15%의 환자에서 치료로 인한 면역 관련 반응의 검출로 정의됩니다.
결과는 각 n=10 환자(방사선 요법 유무에 관계없이 사산리맙)의 두 코호트 모두에 대해 설명적인 방식으로 보고됩니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CD8+ T 세포 유도 입증
기간: 2 년
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성숙 단계, 활성화 마커, 케모카인 수용체 및 다양한 림프구(하위) 모집단의 기능적 마커를 포함한 면역 프로필의 기준선으로부터의 변화를 확인합니다. 3주차에 얻은 샘플에 대해 다중 패널 유세포 분석기로 평가하고 mL당 백분율과 절대 수치로 표시합니다.
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2 년
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PETscan 해석을 위한 프레임워크
기간: 2 년
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[89Zr]Zr-에서 계산된 종양, 종양 배출 림프절, 비장, 골수, 혈액 풀 및 원거리 림프절 전반에 걸쳐 추적자 흡수(예: CD8+ T 세포 분포)의 상대적 분포(변화)를 결정합니다. crefmirlimab berdoxam PET 이미지. CD8+ T 세포 프로필의 상관 분석은 스캐닝 시점과 절제된 종양 절편의 말초 혈액에서 수행됩니다. |
2 년
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면역 신호 식별
기간: 2 년
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CD8+ T-세포/mm^2 종양 조직의 절대 수, 평균 및 최대 밀도를 결정하고 기존의 병리학적 반응 평가 및 1년 및 2년 무재발 생존의 임상 종점과 상호 연관시킬 것입니다. 다른 면역 세포 (하위) 모집단의 절대 수, 평균 및 최대 밀도는 절제된 종양 조직에 대한 다중 패널 면역조직화학 및 면역형광 분석에 의해 결정되며 위와 같이 병리학적 및 임상적 반응과 상관관계가 있습니다. |
2 년
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병리학적 반응률 살펴보기
기간: 2 년
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기존의 병리학적 반응 평가를 두 연구 부문에 대해 비교하고 해당 연구 부문에서 수술 전에 사산리맙을 투여받은 전체 피험자의 절대 수와 백분율로 보고할 것입니다. 말초 혈액, [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam 및 두 연구 부문에 대한 절제된 종양 표본의 면역 세포 특징에 대한 비교 및 기술 분석을 수행하여 면역 반응에 대한 방사선 요법의 잠재적 효과를 탐색합니다. |
2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Michel M van den Heuvel, Prof.dr., Radboud University Medical Center (Radboudumc)
- 수석 연구원: Dominik Sonanini, Dr., Eberhard Karls Universitaet Tuebingen (EKUT)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Forde PM, Spicer J, Lu S, Provencio M, Mitsudomi T, Awad MM, Felip E, Broderick SR, Brahmer JR, Swanson SJ, Kerr K, Wang C, Ciuleanu TE, Saylors GB, Tanaka F, Ito H, Chen KN, Liberman M, Vokes EE, Taube JM, Dorange C, Cai J, Fiore J, Jarkowski A, Balli D, Sausen M, Pandya D, Calvet CY, Girard N; CheckMate 816 Investigators. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2022 May 26;386(21):1973-1985. doi: 10.1056/NEJMoa2202170. Epub 2022 Apr 11.
- Altorki NK, McGraw TE, Borczuk AC, Saxena A, Port JL, Stiles BM, Lee BE, Sanfilippo NJ, Scheff RJ, Pua BB, Gruden JF, Christos PJ, Spinelli C, Gakuria J, Uppal M, Binder B, Elemento O, Ballman KV, Formenti SC. Neoadjuvant durvalumab with or without stereotactic body radiotherapy in patients with early-stage non-small-cell lung cancer: a single-centre, randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021 Jun;22(6):824-835. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00149-2. Epub 2021 May 18.
- Rosner S, Reuss JE, Zahurak M, Zhang J, Zeng Z, Taube J, Anagnostou V, Smith KN, Riemer J, Illei PB, Broderick SR, Jones DR, Topalian SL, Pardoll DM, Brahmer JR, Chaft JE, Forde PM. Five-Year Clinical Outcomes after Neoadjuvant Nivolumab in Resectable Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2023 Feb 16;29(4):705-710. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2994.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2025년 2월 1일
기본 완료 (추정된)
2025년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 12월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 1월 11일
처음 게시됨 (실제)
2024년 1월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 11월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 11월 26일
마지막으로 확인됨
2024년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .