Immuuni-lemmikin kuvantamisen vasteet hallinnoivat PUNAISTA Immuunitarkistuspisteen estäjää (IMPRINT)
tiistai 26. marraskuuta 2024 päivittänyt: Radboud University Medical Center
Immuuni-lemmikkikuvantamisen vastaukset hallinnoivat RED Immune CheckPoiNt Inhibitor (IMPRINT)
Tässä tutkimuksessa tutkitaan, voiko yksittäinen ihonalainen anti-PD-1-vasta-aineen anto indusoida CD8+ T-solukasvaininfiltraatiota, jota voidaan seurata non-invasiivisesti [89Zr]krefmirlimabiberdoksaami-PET-kuvauksella kuvantamisbiomarkkerina.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kaksihaarainen avoin toteutettavuustutkimus, jossa on tutkivia päätepisteitä ja johon koehenkilöt osallistuvat 2 vuoden ajan ilmoittautumisen jälkeen määrittääkseen taudista vapaan eloonjäämisprosentin.
Terapeuttinen interventio on humanisoidun sarana-alueen stabiloidun IgG4 monoklonaalisen anti-PD1-vasta-aineen PF-06801591 (sasanlimabi) kerta-annos 300 mg:n kiinteänä annoksena neoadjuvanttiympäristössä sädehoidon kanssa tai ilman, jota seuraa parantava hoito. - suunniteltu leikkaus.
Diagnostinen interventio on radioleimattu kuvantamismerkkiaine [89Zr]Zr-krefmirlimabi-berdoksami, joka sisältää kaksi kiinteän 1,5 mg:n proteiiniannoksen laskimonsisäistä antoa, joka on merkitty aktiivisuusannoksella 37 MBq Zirkonium-89; yksi lähtötilanteessa ja yksi 2 viikkoa sasanlimabi-injektion jälkeen CD8+ T-solujen visualisoimiseksi in vivo.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Erik HJ Aarntzen, Dr.
- Puhelinnumero: +31629669360
- Sähköposti: Erik.Aarntzen@radboudumc.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Evelien AJ van Genugten, MSc
- Puhelinnumero: +31681216281
- Sähköposti: Evelien.vanGenugten@radboudumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6525 GA
- Radboud University Medical Center (Radboudumc)
-
Ottaa yhteyttä:
- Erik HJ Aarntzen, Dr.
- Puhelinnumero: +31629669360
- Sähköposti: Erik.Aarntzen@radboudumc.nl
-
Ottaa yhteyttä:
- Evelien AJ van Genugten, MSc
- Puhelinnumero: +31681216281
- Sähköposti: Evelien.vanGenugten@radboudumc.nl
-
-
-
-
-
Tuebingen, Saksa, 72074
- Eberhard Karls Universitaet Tuebingen (EKUT)
-
Ottaa yhteyttä:
- Dominik Sonanini, Dr.
- Sähköposti: Dominik.Sonanini@med.uni-tuebingen.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 50 vuotta
- Histologisesti tai sytologisesti todistettu adenokarsinooma tai okasolukeuhkosyöpä
- Primaariset kasvaimet > 1 cm ja </= 5 cm suurin halkaisija
- Suunniteltu parantavaan leikkaukseen
- Tietoinen suostumus
- Riittävä luuytimen toiminta (ANC >/= 1500, verihiutaleet >/=100k, Hgb > 9), munuaisten toiminta (CLCr >30 ml/min), maksan toiminta (TotalBili </= 1,5 x ULN; AST ja ALT </= 2,5 x ULN).
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys suorittaa SPECT- tai PET-skannauksia
- Ei-pienisoluisen keuhkokarsinooman pleiomorfiset, lepidiset, limaiset tai suurisoluiset neuroendokriiniset histologiset alatyypit
- Histologisesti vahvistettu lääkemutaatio (EGFR, RET, ROS, ALK, BRAF V600, NTRK, NRG1, MET ex14Sk)
- Raskaus tai imetys
- Aktiivinen infektio, autoimmuunisairaus, aikaisempi elinsiirto tai hematologinen tila, joka vaatii lääkitystä, joka mahdollisesti häiritsee immuunisolujen aktivaatiota.
- Dokumentoitu sairaushistoria autoimmuunisairaudesta, elinsiirrosta tai hematologisesta tilasta, joka mahdollisesti häiritsee immuunisolujen käyttäytymistä
- Aiempi sädehoito rintaan
- Splenectomia
- Osallistunut meneillään olevaan lääketutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Sivusto EKUT (Tuebingen)
Potilaat saavat kerta-annoksena ihon alle immunoterapiaa sasanlimabia kiinteänä 300 mg:n annoksena neoadjuvanttiympäristössä, minkä jälkeen suoritetaan parantava leikkaus. Potilaat saavat myös radioleimattua kuvantamismerkkiainetta [89Zr]Zr-krefmirlimabiberdoksaamia, joka sisältää kaksi kiinteän 1,5 mg:n proteiiniannoksen laskimonsisäistä antoa, joka on merkitty aktiivisuusannoksella 37 MBq Zirkonium-89; yksi lähtötilanteessa ja yksi 2 viikkoa sasanlimabi-injektion jälkeen. |
6 ml tutkimuslääkettä annetaan ihonalaisena injektiona vatsan rasvapoimussa.
Jos SC-injektiot vatsan alueelle eivät ole mahdollisia, SC-injektiot voidaan antaa hajautetusti reisiin.
SC-injektiot yläraajoihin (esim. hartialihakseen, olkavarteen ja käsivarteen) eivät ole sallittuja.
Kaikki havaitut poikkeavuudet pistoskohdassa (esim.
eryteema, kovettuma, mustelma, pistoskohdan kipu, pistoskohdan kutina) tarkkailee ja arvioi, onko vastaava haittavaikutus raportoitava.
Muut nimet:
Ennen sasanlimabi-injektiota ja ennen leikkausta [89Zr]Zr-krefmirlimabiberdoksaamia (1,5 mg:n proteiiniannos, joka on merkitty aktiivisuusannoksella 37 MBq Zirkonium-89) annetaan suonensisäisen katetrin kautta.
21–27 tunnin kuluttua injektiosta potilaalle tehdään koko kehon PET-skannaus, joka havaitsee CD8+ T-solujen infiltraation.
|
|
Active Comparator: Sivusto Radboudumc (Nijmegen)
Potilaat saavat kerta-annoksena ihon alle immunoterapiaa sasanlimabia kiinteänä 300 mg:n annoksena neoadjuvanttihoitona ja 3 päivän ei-ablatiivista sädehoitoa, joka alkaa sasanlimabi-injektiolla. Tätä seuraa parantava leikkaus. Potilaat saavat myös radioleimattua kuvantamismerkkiainetta [89Zr]Zr-krefmirlimabiberdoksaamia, joka sisältää kaksi kiinteän 1,5 mg:n proteiiniannoksen laskimonsisäistä antoa, joka on merkitty aktiivisuusannoksella 37 MBq Zirkonium-89; yksi lähtötilanteessa ja yksi 2 viikkoa sasanlimabi-injektion jälkeen. |
6 ml tutkimuslääkettä annetaan ihonalaisena injektiona vatsan rasvapoimussa.
Jos SC-injektiot vatsan alueelle eivät ole mahdollisia, SC-injektiot voidaan antaa hajautetusti reisiin.
SC-injektiot yläraajoihin (esim. hartialihakseen, olkavarteen ja käsivarteen) eivät ole sallittuja.
Kaikki havaitut poikkeavuudet pistoskohdassa (esim.
eryteema, kovettuma, mustelma, pistoskohdan kipu, pistoskohdan kutina) tarkkailee ja arvioi, onko vastaava haittavaikutus raportoitava.
Muut nimet:
Ennen sasanlimabi-injektiota ja ennen leikkausta [89Zr]Zr-krefmirlimabiberdoksaamia (1,5 mg:n proteiiniannos, joka on merkitty aktiivisuusannoksella 37 MBq Zirkonium-89) annetaan suonensisäisen katetrin kautta.
21–27 tunnin kuluttua injektiosta potilaalle tehdään koko kehon PET-skannaus, joka havaitsee CD8+ T-solujen infiltraation.
Potilaat saavat kasvaimeen 24 Gy:n kokonaisannoksen, joka on fraktioitu kolmeen 8Gy:n annokseen, kolmena peräkkäisenä päivänä ja alkaen päivästä, jona sasanlimabi annettiin ensimmäisen kerran.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka ovat saaneet parantavan leikkauksen päätökseen 42 päivän kuluessa ihonalaisen sasanlimabin neoadjuvanttihoidon aloittamisesta.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Toteutettavuus määritetään kaikille potilaille, jotka ovat siirtyneet tutkimuksen hoitovaiheeseen eli saaneet vähintään yhden neoadjuvanttisasanlimabikuurin.
Toteutettavuus määritellään parantavan leikkauksen onnistuneen loppuun saattamisena 42 päivän kuluessa neoadjuvanttihoidon aloittamisesta (= päivä 1).
Viivästyksiä ei sallita.
Tulokset raportoidaan kuvaavalla tavalla, mukaan lukien prosenttiosuudet, keski- ja keskihajonnat, mediaani ja aikasidonnaisten mittojen vaihteluväli.
|
2 vuotta
|
|
CTC-asteen ≥3 toksisuuden määrä liittyen ihonalaiseen sasanlimabiin neoadjuvanttihoitona.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Turvallisuus määritellään neoadjuvanttisasanlimabiin liittyvien CTC-luokan ≥3 toksisuuksien lukumääränä.
Tulokset raportoidaan kuvailevalla tavalla.
|
2 vuotta
|
|
Hoidon aiheuttamien immuunivasteiden havaitseminen ihonalaisen sasanlimabin neoadjuvanttihoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Teho määritellään hoidon aiheuttamien immuunivasteiden havaitsemiseksi > 15 %:lla potilaista.
Tulokset raportoidaan kuvaavalla tavalla kummankin kohortin osalta kustakin n = 10 potilaasta (sasanlimabi sädehoidon kanssa ja ilman).
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osoita CD8+ T-solujen induktio
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Määritä muutokset lähtötasosta immuuniprofiileissa, mukaan lukien kypsymisvaiheet, aktivaatiomarkkerit, kemokiinireseptorit ja toiminnalliset markkerit eri lymfosyytti- (ala)populaatioissa, jotka on arvioitu monipaneelivirtaussytometrialla näytteistä, jotka on otettu 3 viikon kohdalla ja ilmaistaan prosentteina ja absoluuttisina lukuina per ml.
|
2 vuotta
|
|
PETscan-tulkinnan puitteet
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Määritä merkkiaineen oton (esim. CD8+ T-solujakauman) suhteellinen jakautuminen kasvaimeen, kasvainta tyhjentäviin imusolmukkeisiin, pernaan, luuytimeen, veripooliin ja kaukaisiin imusolmukkeisiin laskettuna [89Zr]Zr- krefmirlimab berdoxam PET-kuvat. CD8+ T-soluprofiilien korrelatiiviset analyysit tehdään ääreisveressä skannaus- ja resektoitujen kasvainleikkeiden ajankohtana. |
2 vuotta
|
|
Tunnista immuuniallekirjoitukset
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
CD8+ T-solujen absoluuttinen lukumäärä, keskimääräinen ja maksimitiheys/mm^2 kasvainkudos määritetään ja korreloidaan tavanomaisen patologisen vastearvioinnin ja kliinisen päätepisteen kanssa, eli 1 ja 2 vuoden uusiutumisesta vapaana. Muiden immuunisolu(ala)populaatioiden absoluuttinen lukumäärä, keskimääräinen ja maksimitiheys määritetään monipaneeli-immunohistokemialla ja immunofluoresenssianalyyseillä resektoidusta kasvainkudoksesta ja korreloi patologiseen ja kliiniseen vasteeseen, kuten edellä. |
2 vuotta
|
|
Tutustu patologisen vasteen määrään
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tavanomaista patologisen vasteen arviointia verrataan molemmissa tutkimusryhmissä ja raportoidaan absoluuttisena lukumääränä ja prosentteina kaikista koehenkilöistä, jotka saivat sasanlimabia ennen leikkausta kyseisessä tutkimushaarassa. Vertailevia ja kuvaavia analyyseja immuunisolujen allekirjoituksista perifeerisessä veressä, [89Zr]Zr-krefmirlimabiberdoksaamissa ja resektoidussa kasvainnäytteessä molemmissa tutkimushaaroissa tutkitaan sädehoidon mahdollista vaikutusta immuunivasteisiin. |
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michel M van den Heuvel, Prof.dr., Radboud University Medical Center (Radboudumc)
- Päätutkija: Dominik Sonanini, Dr., Eberhard Karls Universitaet Tuebingen (EKUT)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Forde PM, Spicer J, Lu S, Provencio M, Mitsudomi T, Awad MM, Felip E, Broderick SR, Brahmer JR, Swanson SJ, Kerr K, Wang C, Ciuleanu TE, Saylors GB, Tanaka F, Ito H, Chen KN, Liberman M, Vokes EE, Taube JM, Dorange C, Cai J, Fiore J, Jarkowski A, Balli D, Sausen M, Pandya D, Calvet CY, Girard N; CheckMate 816 Investigators. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2022 May 26;386(21):1973-1985. doi: 10.1056/NEJMoa2202170. Epub 2022 Apr 11.
- Altorki NK, McGraw TE, Borczuk AC, Saxena A, Port JL, Stiles BM, Lee BE, Sanfilippo NJ, Scheff RJ, Pua BB, Gruden JF, Christos PJ, Spinelli C, Gakuria J, Uppal M, Binder B, Elemento O, Ballman KV, Formenti SC. Neoadjuvant durvalumab with or without stereotactic body radiotherapy in patients with early-stage non-small-cell lung cancer: a single-centre, randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021 Jun;22(6):824-835. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00149-2. Epub 2021 May 18.
- Rosner S, Reuss JE, Zahurak M, Zhang J, Zeng Z, Taube J, Anagnostou V, Smith KN, Riemer J, Illei PB, Broderick SR, Jones DR, Topalian SL, Pardoll DM, Brahmer JR, Chaft JE, Forde PM. Five-Year Clinical Outcomes after Neoadjuvant Nivolumab in Resectable Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2023 Feb 16;29(4):705-710. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2994.
- Reuss JE, Anagnostou V, Cottrell TR, Smith KN, Verde F, Zahurak M, Lanis M, Murray JC, Chan HY, McCarthy C, Wang D, White JR, Yang S, Battafarano R, Broderick S, Bush E, Brock M, Ha J, Jones D, Merghoub T, Taube J, Velculescu VE, Rosner G, Illei P, Pardoll DM, Topalian S, Naidoo J, Levy B, Hellmann M, Brahmer JR, Chaft JE, Forde PM. Neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab in resectable non-small cell lung cancer. J Immunother Cancer. 2020 Sep;8(2):e001282. doi: 10.1136/jitc-2020-001282.
- Wakelee H, Liberman M, Kato T, Tsuboi M, Lee SH, Gao S, Chen KN, Dooms C, Majem M, Eigendorff E, Martinengo GL, Bylicki O, Rodriguez-Abreu D, Chaft JE, Novello S, Yang J, Keller SM, Samkari A, Spicer JD; KEYNOTE-671 Investigators. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Aug 10;389(6):491-503. doi: 10.1056/NEJMoa2302983. Epub 2023 Jun 3.
- Cascone T, William WN Jr, Weissferdt A, Leung CH, Lin HY, Pataer A, Godoy MCB, Carter BW, Federico L, Reuben A, Khan MAW, Dejima H, Francisco-Cruz A, Parra ER, Solis LM, Fujimoto J, Tran HT, Kalhor N, Fossella FV, Mott FE, Tsao AS, Blumenschein G Jr, Le X, Zhang J, Skoulidis F, Kurie JM, Altan M, Lu C, Glisson BS, Byers LA, Elamin YY, Mehran RJ, Rice DC, Walsh GL, Hofstetter WL, Roth JA, Antonoff MB, Kadara H, Haymaker C, Bernatchez C, Ajami NJ, Jenq RR, Sharma P, Allison JP, Futreal A, Wargo JA, Wistuba II, Swisher SG, Lee JJ, Gibbons DL, Vaporciyan AA, Heymach JV, Sepesi B. Neoadjuvant nivolumab or nivolumab plus ipilimumab in operable non-small cell lung cancer: the phase 2 randomized NEOSTAR trial. Nat Med. 2021 Mar;27(3):504-514. doi: 10.1038/s41591-020-01224-2. Epub 2021 Feb 18.
- Cytlak UM, Dyer DP, Honeychurch J, Williams KJ, Travis MA, Illidge TM. Immunomodulation by radiotherapy in tumour control and normal tissue toxicity. Nat Rev Immunol. 2022 Feb;22(2):124-138. doi: 10.1038/s41577-021-00568-1. Epub 2021 Jul 1.
- Rodriguez-Ruiz ME, Vanpouille-Box C, Melero I, Formenti SC, Demaria S. Immunological Mechanisms Responsible for Radiation-Induced Abscopal Effect. Trends Immunol. 2018 Aug;39(8):644-655. doi: 10.1016/j.it.2018.06.001. Epub 2018 Jul 11.
- Hu-Lieskovan S, Braiteh F, Grilley-Olson JE, Wang X, Forgie A, Bonato V, Jacobs IA, Chou J, Johnson ML. Association of Tumor Mutational Burden and Immune Gene Expression with Response to PD-1 Blockade by Sasanlimab Across Tumor Types and Routes of Administration. Target Oncol. 2021 Nov;16(6):773-787. doi: 10.1007/s11523-021-00833-2. Epub 2021 Oct 25.
- Al-Khami AA, Youssef S, Abdiche Y, Nguyen H, Chou J, Kimberlin CR, Chin SM, Kamperschroer C, Jessen B, Kern B, Budimir N, Dillon CP, Xu A, Clark JD, Chou J, Kraynov E, Rajpal A, Lin JC, Salek-Ardakani S. Pharmacologic Properties and Preclinical Activity of Sasanlimab, A High-affinity Engineered Anti-Human PD-1 Antibody. Mol Cancer Ther. 2020 Oct;19(10):2105-2116. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-20-0093. Epub 2020 Aug 26.
- Forde PM, Chaft JE, Smith KN, Anagnostou V, Cottrell TR, Hellmann MD, Zahurak M, Yang SC, Jones DR, Broderick S, Battafarano RJ, Velez MJ, Rekhtman N, Olah Z, Naidoo J, Marrone KA, Verde F, Guo H, Zhang J, Caushi JX, Chan HY, Sidhom JW, Scharpf RB, White J, Gabrielson E, Wang H, Rosner GL, Rusch V, Wolchok JD, Merghoub T, Taube JM, Velculescu VE, Topalian SL, Brahmer JR, Pardoll DM. Neoadjuvant PD-1 Blockade in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 May 24;378(21):1976-1986. doi: 10.1056/NEJMoa1716078. Epub 2018 Apr 16. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185. doi: 10.1056/NEJMx180040.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. maaliskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 19. joulukuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. tammikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 23. tammikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 29. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMAGIO-IMPRINT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Raaka- ja/tai käsitellyt tiedot asetetaan tutkijoiden saataville kohtuullisesta pyynnöstä.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .