Immuno-pet imaging responser administrerer rød immunkontrollpunkthemmer (IMPRINT)
26. november 2024 oppdatert av: Radboud University Medical Center
Immuno-pet imaging responser administrerRed Immune checkpoiNt inhibitor (IMPRINT)
Denne studien undersøker om en enkelt subkutan administrering av anti-PD-1-antistoff kan indusere CD8+ T-celletumorinfiltrasjon som kan overvåkes ikke-invasivt med [89Zr]crefmirlimab berdoxam PET-avbildning som en avbildningsbiomarkør.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en to-armet åpen mulighetsstudie med utforskende endepunkter, der forsøkspersoner deltar i 2 år etter fullført registrering for å bestemme sykdomsfri overlevelse.
Den terapeutiske intervensjonen er en enkelt subkutan administrering av det humaniserte hengselregion-stabiliserte IgG4 monoklonale anti-PD1 antistoffet PF-06801591 (sasanlimab) i en fast dose på 300 mg i en neo-adjuvant setting, med eller uten strålebehandling, etterfulgt av kurativ - tiltenkt operasjon.
Den diagnostiske intervensjonen er en radiomerket bildesporer [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam som innebærer to intravenøse administreringer av en fast dose på 1,5 mg proteindose merket med aktivitetsdose 37 MBq Zirkonium-89; en ved baseline og en 2 uker etter sasanlimab-injeksjon, for å visualisere CD8+ T-celler in vivo.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Erik HJ Aarntzen, Dr.
- Telefonnummer: +31629669360
- E-post: Erik.Aarntzen@radboudumc.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: Evelien AJ van Genugten, MSc
- Telefonnummer: +31681216281
- E-post: Evelien.vanGenugten@radboudumc.nl
Studiesteder
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
- Radboud University Medical Center (Radboudumc)
-
Ta kontakt med:
- Erik HJ Aarntzen, Dr.
- Telefonnummer: +31629669360
- E-post: Erik.Aarntzen@radboudumc.nl
-
Ta kontakt med:
- Evelien AJ van Genugten, MSc
- Telefonnummer: +31681216281
- E-post: Evelien.vanGenugten@radboudumc.nl
-
-
-
-
-
Tuebingen, Tyskland, 72074
- Eberhard Karls Universitaet Tuebingen (EKUT)
-
Ta kontakt med:
- Dominik Sonanini, Dr.
- E-post: Dominik.Sonanini@med.uni-tuebingen.de
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >50 år
- Histologisk eller cytologisk påvist adenokarsinom eller plateepitel lungekreft
- Primære svulster >1 cm og </= 5 cm største diameter
- Planlagt for kurativ kirurgi
- Informert samtykke
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon (ANC >/= 1500, blodplater >/=100k, Hgb > 9), nyrefunksjon (CLCr >30 ml/min), leverfunksjon (TotalBili </= 1,5 x ULN; ASAT og ALAT </= 2,5 x ULN).
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å gjennomgå SPECT- eller PET-skanninger
- Pleiomorfe, lepidiske, mucinøse eller storcellede nevro-endokrine histologiske undertyper av ikke-småcellet lungekarsinom
- Histologisk bekreftet medikamentell mutasjon (EGFR, RET, ROS, ALK, BRAF V600, NTRK, NRG1, MET ex14Sk)
- Graviditet eller amming
- Aktiv infeksjon, autoimmun sykdom, tidligere organtransplantasjon eller hematologisk tilstand som krever medisiner som potensielt forstyrrer immuncelleaktivering.
- Dokumentert medisinsk historie med autoimmun sykdom, organtransplantasjon eller hematologisk tilstand som potensielt forstyrrer immuncelleadferd
- Tidligere strålebehandling til brystet
- Splenektomi
- Registrert i en pågående legemiddelutprøving
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Nettsted EKUT (Tubingen)
Pasientene vil få en enkelt subkutan administrering av immunterapien sasanlimab i en fast dose på 300 mg i en neo-adjuvant setting, etterfulgt av kurativ ment kirurgi. Pasienter vil også motta en radiomerket bildesporer [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam som innebærer to intravenøse administreringer av en fast dose på 1,5 mg proteindose merket med aktivitetsdose 37 MBq Zirkonium-89; en ved baseline og en ved 2 uker etter sasanlimab-injeksjon. |
6 mL av studiemedikamentet vil bli administrert subkutan injeksjon i bukfettfolden.
Hvis SC-injeksjoner i magestedet ikke er mulig, kan SC-injeksjoner administreres på en fordelt måte i lårene.
SC-injeksjoner i øvre ekstremiteter (f.eks. deltoideus, over- og underarm) er ikke tillatt.
Enhver observert abnormitet på injeksjonsstedet (f.
erytem, indurasjon, ekkymose, smerte på injeksjonsstedet, pruritus på injeksjonsstedet) vil bli overvåket og bedømt av etterforskeren for å avgjøre om en tilsvarende AE bør rapporteres.
Andre navn:
Før sasanlimab-injeksjon og før operasjon vil [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam (1,5 mg proteindose merket med aktivitetsdose 37 MBq Zirkonium-89) administreres via et intravenøst kateter.
Etter 21-27 timer etter injeksjon vil pasienten gjennomgå en PET-skanning for hele kroppen for å oppdage CD8+ T-celleinfiltrasjon.
|
|
Aktiv komparator: Nettsted Radboudumc (Nijmegen)
Pasienter vil få en enkelt subkutan administrering av immunterapien sasanlimab i en fast dose på 300 mg i en neo-adjuvant setting, og 3 dager med ikke-ablativ dose strålebehandling som starter med sasanlimab-injeksjon. Dette etterfølges av kurativ ment kirurgi. Pasienter vil også motta en radiomerket bildesporer [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam som innebærer to intravenøse administreringer av en fast dose på 1,5 mg proteindose merket med aktivitetsdose 37 MBq Zirkonium-89; en ved baseline og en ved 2 uker etter sasanlimab-injeksjon. |
6 mL av studiemedikamentet vil bli administrert subkutan injeksjon i bukfettfolden.
Hvis SC-injeksjoner i magestedet ikke er mulig, kan SC-injeksjoner administreres på en fordelt måte i lårene.
SC-injeksjoner i øvre ekstremiteter (f.eks. deltoideus, over- og underarm) er ikke tillatt.
Enhver observert abnormitet på injeksjonsstedet (f.
erytem, indurasjon, ekkymose, smerte på injeksjonsstedet, pruritus på injeksjonsstedet) vil bli overvåket og bedømt av etterforskeren for å avgjøre om en tilsvarende AE bør rapporteres.
Andre navn:
Før sasanlimab-injeksjon og før operasjon vil [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam (1,5 mg proteindose merket med aktivitetsdose 37 MBq Zirkonium-89) administreres via et intravenøst kateter.
Etter 21-27 timer etter injeksjon vil pasienten gjennomgå en PET-skanning for hele kroppen for å oppdage CD8+ T-celleinfiltrasjon.
Pasientene vil motta en total dose på 24Gy bestråling av svulsten, fraksjonert i 3 doser av 8Gy, tre påfølgende dager og starter på dagen for første sasanlimab-administrasjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med vellykket gjennomføring av kurativ kirurgi innen 42 dager etter start av subkutan sasanlimab som neo-adjuvant behandling.
Tidsramme: 2 år
|
Gjennomførbarhet vil bli bestemt på alle pasienter som har gått inn i behandlingsfasen av studien, dvs. mottatt minst én kur med neo-adjuvant sasanlimab.
Gjennomførbarhet er definert som vellykket gjennomføring av kurativ kirurgi innen 42 dager etter oppstart av neo-adjuvant behandling (= dag 1).
Ingen forsinkelser vil bli tillatt.
Resultatene vil bli rapportert på en beskrivende måte, inkludert prosenter, gjennomsnitt og standardavvik, median og rekkevidde for de tidsrelaterte målene.
|
2 år
|
|
Antall CTC grad ≥3 toksisitet relatert til subkutan sasanlimab som neo-adjuvant behandling.
Tidsramme: 2 år
|
Sikkerhet vil bli definert som antall CTC grad ≥3 toksisitet relatert til neo-adjuvant sasanlimab.
Resultatene vil bli rapportert på en beskrivende måte.
|
2 år
|
|
Påvisning av behandling induserte immunrelaterte responser etter subkutan sasanlimab som neo-adjuvant behandling.
Tidsramme: 2 år
|
Effekt vil bli definert som påvisning av behandlingsinduserte immunrelaterte responser hos >15 % av pasientene.
Resultatene vil bli rapportert på en beskrivende måte, for begge kohorter av hver n=10 pasienter (sasanlimab med og uten strålebehandling).
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Demonstrere induksjon av CD8+ T-celler
Tidsramme: 2 år
|
Bestem endringer fra baseline i immunprofiler, inkludert modningsstadier, aktiveringsmarkører, kjemokinreseptorer og funksjonelle markører på forskjellige lymfocytt(sub-)populasjoner vurdert ved multipanel flowcytometri på prøver oppnådd etter 3 uker og uttrykt i prosenter og absolutte tall per ml.
|
2 år
|
|
Rammeverk for PETscan-tolkning
Tidsramme: 2 år
|
Bestem (endringene i) relative fordelinger av sporopptak (f.eks. CD8+ T-cellefordelinger) over svulst, tumordrenerende lymfeknuter, milt, benmarg, blodbasseng og fjerne lymfeknuter beregnet fra [89Zr]Zr- crefmirlimab berdoxam PET-bilder. Korrelative analyser av CD8+ T-celleprofiler vil bli gjort i perifert blod på tidspunktet for skanning og reseksjonert tumorseksjoner. |
2 år
|
|
Identifiser immunsignaturer
Tidsramme: 2 år
|
Det absolutte antall, gjennomsnitt og maksimal tetthet av CD8+ T-celler/mm^2 tumorvev vil bli bestemt og korrelert med konvensjonell patologisk responsvurdering og klinisk endepunkt på 1- og 2-års residivfri overlevelse. Det absolutte antall, gjennomsnitt og maksimal tetthet av andre immuncelle(sub-)populasjoner vil bli bestemt ved multipanel immunhistokjemi og immunfluorescensanalyser på det resekerte tumorvevet og korrelert til patologisk og klinisk respons, som ovenfor. |
2 år
|
|
Utforsk patologisk responsrate
Tidsramme: 2 år
|
Den konvensjonelle patologiske responsvurderingen vil bli sammenlignet for begge studiearmene og rapportert som absolutt antall og prosentandel av totalt antall personer som mottok sasanlimab før kirurgi i den studiearmen. Sammenlignende og beskrivende analyser av immuncellesignaturer i perifert blod, [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam og reseksjonert tumorprøve med hensyn til begge studiearmene vil bli utført for å utforske potensiell effekt av strålebehandling på immunresponser. |
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michel M van den Heuvel, Prof.dr., Radboud University Medical Center (Radboudumc)
- Hovedetterforsker: Dominik Sonanini, Dr., Eberhard Karls Universitaet Tuebingen (EKUT)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Forde PM, Spicer J, Lu S, Provencio M, Mitsudomi T, Awad MM, Felip E, Broderick SR, Brahmer JR, Swanson SJ, Kerr K, Wang C, Ciuleanu TE, Saylors GB, Tanaka F, Ito H, Chen KN, Liberman M, Vokes EE, Taube JM, Dorange C, Cai J, Fiore J, Jarkowski A, Balli D, Sausen M, Pandya D, Calvet CY, Girard N; CheckMate 816 Investigators. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2022 May 26;386(21):1973-1985. doi: 10.1056/NEJMoa2202170. Epub 2022 Apr 11.
- Altorki NK, McGraw TE, Borczuk AC, Saxena A, Port JL, Stiles BM, Lee BE, Sanfilippo NJ, Scheff RJ, Pua BB, Gruden JF, Christos PJ, Spinelli C, Gakuria J, Uppal M, Binder B, Elemento O, Ballman KV, Formenti SC. Neoadjuvant durvalumab with or without stereotactic body radiotherapy in patients with early-stage non-small-cell lung cancer: a single-centre, randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021 Jun;22(6):824-835. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00149-2. Epub 2021 May 18.
- Rosner S, Reuss JE, Zahurak M, Zhang J, Zeng Z, Taube J, Anagnostou V, Smith KN, Riemer J, Illei PB, Broderick SR, Jones DR, Topalian SL, Pardoll DM, Brahmer JR, Chaft JE, Forde PM. Five-Year Clinical Outcomes after Neoadjuvant Nivolumab in Resectable Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2023 Feb 16;29(4):705-710. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2994.
- Reuss JE, Anagnostou V, Cottrell TR, Smith KN, Verde F, Zahurak M, Lanis M, Murray JC, Chan HY, McCarthy C, Wang D, White JR, Yang S, Battafarano R, Broderick S, Bush E, Brock M, Ha J, Jones D, Merghoub T, Taube J, Velculescu VE, Rosner G, Illei P, Pardoll DM, Topalian S, Naidoo J, Levy B, Hellmann M, Brahmer JR, Chaft JE, Forde PM. Neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab in resectable non-small cell lung cancer. J Immunother Cancer. 2020 Sep;8(2):e001282. doi: 10.1136/jitc-2020-001282.
- Wakelee H, Liberman M, Kato T, Tsuboi M, Lee SH, Gao S, Chen KN, Dooms C, Majem M, Eigendorff E, Martinengo GL, Bylicki O, Rodriguez-Abreu D, Chaft JE, Novello S, Yang J, Keller SM, Samkari A, Spicer JD; KEYNOTE-671 Investigators. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Aug 10;389(6):491-503. doi: 10.1056/NEJMoa2302983. Epub 2023 Jun 3.
- Cascone T, William WN Jr, Weissferdt A, Leung CH, Lin HY, Pataer A, Godoy MCB, Carter BW, Federico L, Reuben A, Khan MAW, Dejima H, Francisco-Cruz A, Parra ER, Solis LM, Fujimoto J, Tran HT, Kalhor N, Fossella FV, Mott FE, Tsao AS, Blumenschein G Jr, Le X, Zhang J, Skoulidis F, Kurie JM, Altan M, Lu C, Glisson BS, Byers LA, Elamin YY, Mehran RJ, Rice DC, Walsh GL, Hofstetter WL, Roth JA, Antonoff MB, Kadara H, Haymaker C, Bernatchez C, Ajami NJ, Jenq RR, Sharma P, Allison JP, Futreal A, Wargo JA, Wistuba II, Swisher SG, Lee JJ, Gibbons DL, Vaporciyan AA, Heymach JV, Sepesi B. Neoadjuvant nivolumab or nivolumab plus ipilimumab in operable non-small cell lung cancer: the phase 2 randomized NEOSTAR trial. Nat Med. 2021 Mar;27(3):504-514. doi: 10.1038/s41591-020-01224-2. Epub 2021 Feb 18.
- Cytlak UM, Dyer DP, Honeychurch J, Williams KJ, Travis MA, Illidge TM. Immunomodulation by radiotherapy in tumour control and normal tissue toxicity. Nat Rev Immunol. 2022 Feb;22(2):124-138. doi: 10.1038/s41577-021-00568-1. Epub 2021 Jul 1.
- Rodriguez-Ruiz ME, Vanpouille-Box C, Melero I, Formenti SC, Demaria S. Immunological Mechanisms Responsible for Radiation-Induced Abscopal Effect. Trends Immunol. 2018 Aug;39(8):644-655. doi: 10.1016/j.it.2018.06.001. Epub 2018 Jul 11.
- Hu-Lieskovan S, Braiteh F, Grilley-Olson JE, Wang X, Forgie A, Bonato V, Jacobs IA, Chou J, Johnson ML. Association of Tumor Mutational Burden and Immune Gene Expression with Response to PD-1 Blockade by Sasanlimab Across Tumor Types and Routes of Administration. Target Oncol. 2021 Nov;16(6):773-787. doi: 10.1007/s11523-021-00833-2. Epub 2021 Oct 25.
- Al-Khami AA, Youssef S, Abdiche Y, Nguyen H, Chou J, Kimberlin CR, Chin SM, Kamperschroer C, Jessen B, Kern B, Budimir N, Dillon CP, Xu A, Clark JD, Chou J, Kraynov E, Rajpal A, Lin JC, Salek-Ardakani S. Pharmacologic Properties and Preclinical Activity of Sasanlimab, A High-affinity Engineered Anti-Human PD-1 Antibody. Mol Cancer Ther. 2020 Oct;19(10):2105-2116. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-20-0093. Epub 2020 Aug 26.
- Forde PM, Chaft JE, Smith KN, Anagnostou V, Cottrell TR, Hellmann MD, Zahurak M, Yang SC, Jones DR, Broderick S, Battafarano RJ, Velez MJ, Rekhtman N, Olah Z, Naidoo J, Marrone KA, Verde F, Guo H, Zhang J, Caushi JX, Chan HY, Sidhom JW, Scharpf RB, White J, Gabrielson E, Wang H, Rosner GL, Rusch V, Wolchok JD, Merghoub T, Taube JM, Velculescu VE, Topalian SL, Brahmer JR, Pardoll DM. Neoadjuvant PD-1 Blockade in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 May 24;378(21):1976-1986. doi: 10.1056/NEJMoa1716078. Epub 2018 Apr 16. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185. doi: 10.1056/NEJMx180040.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. februar 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. mars 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. desember 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. januar 2024
Først lagt ut (Faktiske)
23. januar 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. november 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. november 2024
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- IMAGIO-IMPRINT
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Rå og/eller behandlet data vil bli gjort tilgjengelig for forskere etter rimelig forespørsel.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .