Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммуно-ПЭТ iMaging ответы на введение ингибитора контрольной точки иммунитета (IMPRINT)

26 ноября 2024 г. обновлено: Radboud University Medical Center

ИММУНО-РЕАКЦИИ НА ИММУННУЮ ИММАГИНГОВУЮ РЕАКЦИЮ НА ВВЕДЕНИЕ ИНГИБИТОРА иммунных контрольных точек (ИМПРИНТ)

В этом исследовании изучается, может ли однократное подкожное введение антитела против PD-1 вызвать инфильтрацию опухоли CD8+ Т-клетками, которую можно неинвазивно контролировать с помощью ПЭТ-визуализации [89Zr]крефмирлимаба бердоксама в качестве визуализирующего биомаркера.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое технико-экономическое исследование с двумя группами и исследовательскими конечными точками, в котором субъекты участвуют в течение 2 лет после завершения регистрации для определения показателей выживаемости без заболеваний. Терапевтическое вмешательство представляет собой однократное подкожное введение гуманизированного моноклонального антитела IgG4 против PD1, стабилизированного шарнирной областью, PF-06801591 (сасанлимаб) в фиксированной дозе 300 мг в неоадъювантной обстановке, с лучевой терапией или без нее, с последующим лечебным вмешательством. -предназначенная операция. Диагностическое вмешательство представляет собой радиоактивно меченный визуализирующий индикатор [89Zr]Zr-крефмирлимаб бердоксам, который включает два внутривенных введения фиксированной дозы 1,5 мг белка, меченного дозой активности 37 МБк Циркония-89; один исходно и один через 2 недели после инъекции сасанлимаба для визуализации CD8+ Т-клеток in vivo.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Erik HJ Aarntzen, Dr.
  • Номер телефона: +31629669360
  • Электронная почта: Erik.Aarntzen@radboudumc.nl

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст >50 лет
  • Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома или плоскоклеточный рак легкого.
  • Первичные опухоли >1 см и </= 5 см в диаметре.
  • Назначена лечебная операция
  • Информированное согласие
  • Адекватная функция костного мозга (ANC >/= 1500, тромбоциты >/= 100 тыс., Hgb > 9), функция почек (CLCr >30 мл/мин), функция печени (TotalBili </= 1,5 x ULN; АСТ и АЛТ </= 2,5 х ВГН).

Критерий исключения:

  • Невозможность пройти ОФЭКТ или ПЭТ-сканирование.
  • Плейоморфный, лепидный, муцинозный или крупноклеточный нейроэндокринный гистологический подтипы немелкоклеточного рака легких
  • Гистологически подтвержденная лекарственная мутация (EGFR, RET, ROS, ALK, BRAF V600, NTRK, NRG1, MET ex14Sk)
  • Беременность или лактация
  • Активная инфекция, аутоиммунное заболевание, предшествующая трансплантация органов или гематологическое заболевание, требующее приема лекарств, потенциально препятствующих активации иммунных клеток.
  • Документированная история болезни аутоиммунных заболеваний, трансплантаций органов или гематологических заболеваний, которые потенциально влияют на поведение иммунных клеток.
  • Предыдущая лучевая терапия грудной клетки
  • Спленэктомия
  • Зарегистрирован в текущем исследовании исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Сайт EKUT (Тюбинген)

Пациенты получат однократное подкожное введение иммунотерапевтического сасанлимаба в фиксированной дозе 300 мг в неоадъювантной обстановке с последующим лечебным хирургическим вмешательством.

Пациенты также получат радиоактивно меченный визуализирующий индикатор [89Zr]Zr-крефмирлимаб бердоксам, который предполагает два внутривенных введения фиксированной дозы белка 1,5 мг, меченной дозой активности 37 МБк Циркония-89; один исходно и один через 2 недели после инъекции сасанлимаба.
Лекарство: Сасанлимаб
6 мл исследуемого препарата будет введено подкожно в жировую складку живота. Если п/к инъекции в область живота невозможны, п/к инъекции можно проводить распределённо в области бедер. Подкожные инъекции в верхние конечности (например, в дельтовидную мышцу, верхнюю и нижнюю часть руки) не допускаются. Любые наблюдаемые отклонения в месте инъекции (например, эритема, уплотнение, экхимоз, боль в месте инъекции, зуд в месте инъекции) будут контролироваться и оцениваться исследователем, чтобы определить, следует ли сообщать о соответствующем НЯ.
Другие имена:
  • ПФ-06801591
  • гуманизированное моноклональное антитело против PD1, стабилизированное шарнирной областью IgG4
Лекарство: [89Zr]Zr-крефмирлимаб бердоксам
Перед инъекцией сасанлимаба и перед операцией через внутривенный катетер будет вводиться [89Zr]Zr-крефмирлимаб бердоксам (доза белка 1,5 мг, меченная дозой активности 37 МБк циркония-89). Через 21-27 часов после инъекции пациенту будет проведена ПЭТ всего тела для выявления инфильтрации CD8+ Т-клеток.
Активный компаратор: Сайт Радбадумц (Неймеген)

Пациенты получат однократное подкожное введение иммунотерапевтического сасанлимаба в фиксированной дозе 300 мг в неоадъювантной обстановке и 3-дневную неаблятивную лучевую терапию, начиная с инъекции сасанлимаба. За этим следует хирургическое вмешательство с целью лечения.

Пациенты также получат радиоактивно меченный визуализирующий индикатор [89Zr]Zr-крефмирлимаб бердоксам, который предполагает два внутривенных введения фиксированной дозы белка 1,5 мг, меченной дозой активности 37 МБк Циркония-89; один исходно и один через 2 недели после инъекции сасанлимаба.
Лекарство: Сасанлимаб
6 мл исследуемого препарата будет введено подкожно в жировую складку живота. Если п/к инъекции в область живота невозможны, п/к инъекции можно проводить распределённо в области бедер. Подкожные инъекции в верхние конечности (например, в дельтовидную мышцу, верхнюю и нижнюю часть руки) не допускаются. Любые наблюдаемые отклонения в месте инъекции (например, эритема, уплотнение, экхимоз, боль в месте инъекции, зуд в месте инъекции) будут контролироваться и оцениваться исследователем, чтобы определить, следует ли сообщать о соответствующем НЯ.
Другие имена:
  • ПФ-06801591
  • гуманизированное моноклональное антитело против PD1, стабилизированное шарнирной областью IgG4
Лекарство: [89Zr]Zr-крефмирлимаб бердоксам
Перед инъекцией сасанлимаба и перед операцией через внутривенный катетер будет вводиться [89Zr]Zr-крефмирлимаб бердоксам (доза белка 1,5 мг, меченная дозой активности 37 МБк циркония-89). Через 21-27 часов после инъекции пациенту будет проведена ПЭТ всего тела для выявления инфильтрации CD8+ Т-клеток.
Радиация: неабляционная лучевая терапия
Пациенты будут получать общую дозу облучения опухоли 24 Гр, фракционированную на 3 дозы по 8 Гр, в течение трех дней подряд, начиная со дня первого введения сасанлимаба.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число участников, успешно завершивших лечебную операцию в течение 42 дней после начала подкожного введения сасанлимаба в качестве неоадъювантного лечения.
Временное ограничение: 2 года
Целесообразность будет определяться для всех пациентов, которые вступили в фазу лечения исследования, т.е. получили хотя бы один курс неоадъювантного сасанлимаба. Выполнимость определяется как успешное завершение радикальной операции в течение 42 дней после начала неоадъювантного лечения (= день 1). Никакие задержки не допускаются. Результаты будут сообщаться в описательной форме, включая проценты, среднее и стандартное отклонение, медиану и диапазон для показателей, связанных со временем.
2 года
Количество случаев токсичности ≥3 степени по шкале CTC, связанных с подкожным введением сасанлимаба в качестве неоадъювантного лечения.
Временное ограничение: 2 года
Безопасность будет определяться как количество токсичности CTC ≥3 степени, связанной с неоадъювантным сасанлимабом. Результаты будут сообщены в описательной форме.
2 года
Обнаружение индуцированных лечением иммунных реакций после подкожного введения сасанлимаба в качестве неоадъювантного лечения.
Временное ограничение: 2 года
Эффективность будет определяться как обнаружение вызванных лечением иммунных реакций у > 15% пациентов. Результаты будут представлены в описательной форме для обеих когорт из каждых n = 10 пациентов (сасанлимаб с лучевой терапией и без нее).
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продемонстрировать индукцию CD8+ Т-клеток
Временное ограничение: 2 года
Определите изменения по сравнению с исходным уровнем в иммунных профилях, включая стадии созревания, маркеры активации, хемокиновые рецепторы и функциональные маркеры в различных (суб)популяциях лимфоцитов, оцененных с помощью многопанельной проточной цитометрии на образцах, полученных через 3 недели и выраженных в процентах и ​​абсолютных числах на мл.
2 года
Структура интерпретации ПЭТ-скана
Временное ограничение: 2 года

Определить (изменения) относительного распределения поглощения индикатора (например, распределения CD8+ Т-клеток) в опухоли, дренирующих опухоль лимфатических узлах, селезенке, костном мозге, пуле крови и отдаленных лимфатических узлах, рассчитанных по [89Zr]Zr- ПЭТ-изображения крефмирлимаба бердоксама.

Корреляционный анализ профилей CD8+ Т-клеток будет проводиться в периферической крови в момент сканирования и удаленных срезов опухоли.
2 года
Определить иммунные сигнатуры
Временное ограничение: 2 года

Абсолютное количество, средняя и максимальная плотность CD8+ Т-клеток/мм^2 опухолевой ткани будут определяться и коррелироваться с общепринятой оценкой патологического ответа и клинической конечной точкой 1- и 2-летней выживаемости без рецидивов.

Абсолютное количество, средняя и максимальная плотность других (суб)популяций иммунных клеток будет определяться с помощью многопанельного иммуногистохимического и иммунофлуоресцентного анализа удаленной опухолевой ткани и коррелировать с патологическим и клиническим ответом, как указано выше.
2 года
Изучите скорость патологического ответа
Временное ограничение: 2 года

Обычная оценка патологического ответа будет сравниваться для обеих групп исследования и сообщаться как абсолютное число и процент от общего числа субъектов, получивших сасанлимаб до операции в этой группе исследования.

Для изучения потенциального влияния лучевой терапии на иммунные реакции будут проведены сравнительные и описательные анализы сигнатур иммунных клеток в периферической крови, [89Zr]Zr-крефмирлимаб бердоксаме и образце удаленной опухоли в отношении обеих групп исследования.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Radboud University Medical Center

Соавторы

Pfizer
ImaginAb, Inc.
University Hospital Tuebingen

Следователи

  • Главный следователь: Michel M van den Heuvel, Prof.dr., Radboud University Medical Center (Radboudumc)
  • Главный следователь: Dominik Sonanini, Dr., Eberhard Karls Universitaet Tuebingen (EKUT)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 февраля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 декабря 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 января 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 января 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • IMAGIO-IMPRINT

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Необработанные и/или обработанные данные будут предоставлены исследователям по обоснованному запросу.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться