Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

RISPOSTE IMMAGINI IMMUNITARIE-ANIMALI DOMESTICHE INIBITORE DEL CHECKPOINT IMMUNITARIO ROSSO (IMPRINT)

16 aprile 2024 aggiornato da: Radboud University Medical Center

RISPOSTE DI IMaging immuno-animale domestico amministrate inibitore del checkpoint immunitario rosso (IMPRINT)

Questo studio indaga se una singola somministrazione sottocutanea di anticorpo anti-PD-1 può indurre infiltrazione tumorale di cellule T CD8+ che può essere monitorata in modo non invasivo con l'imaging PET con [89Zr]crefmirlimab berdoxam come biomarcatore di imaging.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fattibilità in aperto a due bracci con endpoint esplorativi, in cui i soggetti partecipano per 2 anni dopo il completamento dell'arruolamento per determinare i tassi di sopravvivenza libera da malattia. L'intervento terapeutico consiste in una singola somministrazione sottocutanea dell'anticorpo monoclonale anti-PD1 umanizzato IgG4 stabilizzato nella regione cerniera PF-06801591 (sasanlimab) in una dose fissa di 300 mg in un contesto neo-adiuvante, con o senza radioterapia, seguita da terapia curativa. -intervento chirurgico previsto. L'intervento diagnostico è un tracciante per immagini radiomarcato [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam che prevede due somministrazioni endovenose di una dose fissa di 1,5 mg di proteina marcata con una dose di attività 37 MBq Zirconio-89; uno al basale e uno dopo 2 settimane dall'iniezione di sasanlimab, per visualizzare le cellule T CD8+ in vivo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età >50 anni
  • Adenocarcinoma o cancro polmonare a cellule squamose accertato istologicamente o citologicamente
  • Tumori primari >1 cm e </= 5 cm di diametro maggiore
  • Previsto per un intervento chirurgico curativo
  • Consenso informato
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo (ANC >/= 1500, piastrine >/=100k, Hgb > 9), funzionalità renale (CLCr >30 mL/min), funzionalità epatica (TotalBili </= 1,5 x ULN; AST e ALT </= 2,5 volte ULN).

Criteri di esclusione:

  • Impossibilità di sottoporsi a scansioni SPECT o PET
  • Sottotipi istologici neuroendocrini pleiomorfi, lepidici, mucinosi o a grandi cellule del carcinoma polmonare non a piccole cellule
  • Mutazione farmacologica confermata istologicamente (EGFR, RET, ROS, ALK, BRAF V600, NTRK, NRG1, MET ex14Sk)
  • Gravidanza o allattamento
  • Infezione attiva, malattia autoimmune, precedente trapianto di organi o condizione ematologica che richiede farmaci che potenzialmente interferiscono con l'attivazione delle cellule immunitarie.
  • Anamnesi documentata di malattia autoimmune, trapianto di organi o condizione ematologica che potenzialmente interferisce con il comportamento delle cellule immunitarie
  • Precedente radioterapia al torace
  • Splenectomia
  • Iscritto a un attuale studio sperimentale su un farmaco

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Sito EKUT (Tuebingen)

I pazienti riceveranno una singola somministrazione sottocutanea dell'immunoterapia sasanlimab in una dose fissa di 300 mg in un contesto neo-adiuvante, seguita da un intervento chirurgico con finalità curativa.

I pazienti riceveranno anche un tracciante per immagini radiomarcato [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam che prevede due somministrazioni endovenose di una dose fissa di 1,5 mg di proteina marcata con una dose di attività 37 MBq Zirconio-89; uno al basale e uno 2 settimane dopo l'iniezione di sasanlimab.
Droga: Sasanlimab
6 ml del farmaco in studio verranno somministrati con iniezione sottocutanea nella piega del grasso addominale. Se le iniezioni SC in sede addominale non sono possibili, le iniezioni SC possono essere somministrate in modo distribuito nelle cosce. Non sono consentite iniezioni sottocutanee negli arti superiori (p. es., deltoide, parte superiore e inferiore del braccio). Qualsiasi anomalia osservata nel sito di iniezione (ad es. eritema, indurimento, ecchimosi, dolore al sito di iniezione, prurito al sito di iniezione) saranno monitorati e giudicati dallo sperimentatore per determinare se un evento avverso corrispondente debba essere segnalato.
Altri nomi:
  • PF-06801591
  • anticorpo monoclonale anti-PD1 IgG4 umanizzato stabilizzato nella regione della cerniera
Droga: [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam
Prima dell'iniezione di sasanlimab e prima dell'intervento chirurgico, [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam (dose di proteine ​​da 1,5 mg marcata con dose di attività 37 MBq Zirconio-89) verrà somministrato tramite un catetere endovenoso. Dopo 21-27 ore dall'iniezione il paziente verrà sottoposto a una PETscan dell'intero corpo per rilevare l'infiltrazione di cellule T CD8+.
Comparatore attivo: Sito Radboudumc (Nijmegen)

I pazienti riceveranno una singola somministrazione sottocutanea dell'immunoterapia sasanlimab in una dose fissa di 300 mg in un contesto neoadiuvante e 3 giorni di radioterapia a dose non ablativa iniziando con l'iniezione di sasanlimab. Questo è seguito da un intervento chirurgico curativo.

I pazienti riceveranno anche un tracciante per immagini radiomarcato [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam che prevede due somministrazioni endovenose di una dose fissa di 1,5 mg di proteina marcata con una dose di attività 37 MBq Zirconio-89; uno al basale e uno 2 settimane dopo l'iniezione di sasanlimab.
Droga: Sasanlimab
6 ml del farmaco in studio verranno somministrati con iniezione sottocutanea nella piega del grasso addominale. Se le iniezioni SC in sede addominale non sono possibili, le iniezioni SC possono essere somministrate in modo distribuito nelle cosce. Non sono consentite iniezioni sottocutanee negli arti superiori (p. es., deltoide, parte superiore e inferiore del braccio). Qualsiasi anomalia osservata nel sito di iniezione (ad es. eritema, indurimento, ecchimosi, dolore al sito di iniezione, prurito al sito di iniezione) saranno monitorati e giudicati dallo sperimentatore per determinare se un evento avverso corrispondente debba essere segnalato.
Altri nomi:
  • PF-06801591
  • anticorpo monoclonale anti-PD1 IgG4 umanizzato stabilizzato nella regione della cerniera
Droga: [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam
Prima dell'iniezione di sasanlimab e prima dell'intervento chirurgico, [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam (dose di proteine ​​da 1,5 mg marcata con dose di attività 37 MBq Zirconio-89) verrà somministrato tramite un catetere endovenoso. Dopo 21-27 ore dall'iniezione il paziente verrà sottoposto a una PETscan dell'intero corpo per rilevare l'infiltrazione di cellule T CD8+.
Radiazione: radioterapia non ablativa
I pazienti riceveranno una dose totale di irradiazione da 24 Gy sul tumore, frazionata in 3 dosi da 8 Gy, in tre giorni consecutivi e a partire dal giorno della prima somministrazione di sasanlimab.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno completato con successo l'intervento chirurgico curativo entro 42 giorni dall'inizio di sasanlimab sottocutaneo come trattamento neoadiuvante.
Lasso di tempo: 2 anni
La fattibilità sarà determinata su tutti i pazienti che sono entrati nella fase di trattamento dello studio, ovvero che hanno ricevuto almeno un ciclo di sasanlimab neoadiuvante. La fattibilità è definita come il completamento con successo dell'intervento curativo entro 42 giorni dall'inizio del trattamento neoadiuvante (= giorno 1). Non saranno ammessi ritardi. I risultati verranno riportati in modo descrittivo, comprese percentuali, media e deviazione standard, mediana e intervallo per le misure relative al tempo.
2 anni
Il numero di tossicità di grado CTC ≥ 3 correlate a sasanlimab sottocutaneo come trattamento neoadiuvante.
Lasso di tempo: 2 anni
La sicurezza sarà definita come il numero di tossicità di grado CTC ≥ 3 correlate a sasanlimab neoadiuvante. I risultati saranno riportati in modo descrittivo.
2 anni
Rilevazione delle risposte immunitarie indotte dal trattamento dopo sasanlimab sottocutaneo come trattamento neo-adiuvante.
Lasso di tempo: 2 anni
L'efficacia sarà definita come il rilevamento delle risposte immunitarie indotte dal trattamento in >15% dei pazienti. I risultati saranno riportati in modo descrittivo, per entrambe le coorti di ciascun n = 10 pazienti (sasanlimab con e senza radioterapia).
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dimostrare l'induzione delle cellule T CD8+
Lasso di tempo: 2 anni
Determinare i cambiamenti rispetto al basale nei profili immunitari, inclusi stadi di maturazione, marcatori di attivazione, recettori delle chemochine e marcatori funzionali su diverse (sotto)popolazioni linfocitarie valutate mediante citometria a flusso multipannello su campioni ottenuti a 3 settimane ed espressi in percentuali e numeri assoluti per mL.
2 anni
Quadro per l'interpretazione della PETscan
Lasso di tempo: 2 anni

Determinare le (cambiamenti nelle) distribuzioni relative dell’assorbimento del tracciante (ad es., distribuzioni delle cellule T CD8+) nel tumore, nei linfonodi drenanti il ​​tumore, nella milza, nel midollo osseo, nel pool sanguigno e nei linfonodi distanti calcolati da [89Zr]Zr- Immagini PET di crefmirlimab berdoxam.

Le analisi correlative dei profili delle cellule T CD8+ verranno eseguite nel sangue periferico al momento della scansione e delle sezioni tumorali resecate.
2 anni
Identificare le firme immunitarie
Lasso di tempo: 2 anni

Il numero assoluto, la densità media e massima delle cellule T CD8+/mm^2 di tessuto tumorale saranno determinati e correlati con la valutazione della risposta patologica convenzionale e l'endpoint clinico della sopravvivenza libera da recidiva a 1 e 2 anni.

Il numero assoluto, la densità media e massima di altre (sotto)popolazioni di cellule immunitarie saranno determinati mediante analisi immunoistochimiche e immunofluorescenza multipannello sul tessuto tumorale resecato e correlati alla risposta patologica e clinica, come sopra.
2 anni
Esplora il tasso di risposta patologica
Lasso di tempo: 2 anni

La valutazione della risposta patologica convenzionale sarà confrontata per entrambi i bracci dello studio e riportata come numero assoluto e percentuale del totale dei soggetti che hanno ricevuto sasanlimab prima dell'intervento chirurgico in quel braccio dello studio.

Verranno eseguite analisi comparative e descrittive delle firme delle cellule immunitarie nel sangue periferico, [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam e campioni di tumore resecato rispetto a entrambi i bracci di studio per esplorare il potenziale effetto della radioterapia sulle risposte immunitarie.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Collaboratori

Pfizer
ImaginAb, Inc.
University Hospital Tuebingen

Investigatori

  • Investigatore principale: Michel M van den Heuvel, Prof.dr., Radboud University Medical Center (Radboudumc)
  • Investigatore principale: Dominik Sonanini, Dr., Eberhard Karls Universitaet Tuebingen (EKUT)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 agosto 2024

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 dicembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 gennaio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

23 gennaio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 aprile 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IMAGIO-IMPRINT

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati grezzi e/o elaborati saranno resi disponibili ai ricercatori previa ragionevole richiesta.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su NSCLC

Prove cliniche su Sasanlimab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Paraguay

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi