Respostas de imagiologia imuno-animal de estimação administradas Inibidor de ponto de verificação imunológico (IMPRINT)
26 de novembro de 2024 atualizado por: Radboud University Medical Center
Respostas de imagem imunológica para animais de estimação administradas Inibidor de ponto de verificação imunológico (IMPRINT)
Este estudo investiga se uma única administração subcutânea de anticorpo anti-PD-1 pode induzir infiltração tumoral de células T CD8 + que pode ser monitorada de forma não invasiva com imagem PET [89Zr] crefmirlimab berdoxam como um biomarcador de imagem.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de viabilidade aberto de dois braços com desfechos exploratórios, onde os indivíduos participam por 2 anos após a conclusão da inscrição para determinar as taxas de sobrevida livre de doença.
A intervenção terapêutica é uma administração subcutânea única do anticorpo monoclonal anti-PD1 IgG4 estabilizado com região de dobradiça humanizada PF-06801591 (sasanlimabe) em uma dose fixa de 300 mg em ambiente neoadjuvante, com ou sem radioterapia, seguido de tratamento curativo - cirurgia pretendida.
A intervenção diagnóstica é um traçador de imagem radiomarcado [89Zr] Zr-crefmirlimab berdoxam que envolve duas administrações intravenosas de uma dose fixa de 1,5 mg de proteína marcada com dose de atividade 37 MBq Zircônio-89; um no início do estudo e outro 2 semanas após a injeção de sasanlimabe, para visualizar células T CD8 + in vivo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
20
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Erik HJ Aarntzen, Dr.
- Número de telefone: +31629669360
- E-mail: Erik.Aarntzen@radboudumc.nl
Estude backup de contato
- Nome: Evelien AJ van Genugten, MSc
- Número de telefone: +31681216281
- E-mail: Evelien.vanGenugten@radboudumc.nl
Locais de estudo
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Tuebingen, Alemanha, 72074
- Eberhard Karls Universitaet Tuebingen (EKUT)
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Contato:
- Dominik Sonanini, Dr.
- E-mail: Dominik.Sonanini@med.uni-tuebingen.de
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525 GA
- Radboud University Medical Center (Radboudumc)
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Contato:
- Erik HJ Aarntzen, Dr.
- Número de telefone: +31629669360
- E-mail: Erik.Aarntzen@radboudumc.nl
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Contato:
- Evelien AJ van Genugten, MSc
- Número de telefone: +31681216281
- E-mail: Evelien.vanGenugten@radboudumc.nl
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >50 anos
- Adenocarcinoma ou câncer de pulmão de células escamosas comprovado histologicamente ou citologicamente
- Tumores primários >1 cm e </= 5 cm de maior diâmetro
- Agendado para cirurgia curativa
- Consentimento informado
- Função adequada da medula óssea (ANC >/= 1500, plaquetas >/=100k, Hgb > 9), função renal (CLCr >30 mL/min), função hepática (TotalBili </= 1,5 x LSN; AST e ALT </= 2,5 x LSN).
Critério de exclusão:
- Incapacidade de se submeter a exames SPECT ou PET
- Subtipos histológicos neuroendócrinos pleiomórficos, lepídicos, mucinosos ou de células grandes de carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Mutação medicamentosa confirmada histologicamente (EGFR, RET, ROS, ALK, BRAF V600, NTRK, NRG1, MET ex14Sk)
- Gravidez ou lactação
- Infecção ativa, doença autoimune, transplante prévio de órgãos ou condição hematológica que requer medicação que potencialmente interfira na ativação das células imunológicas.
- História médica documentada de doença autoimune, transplante de órgãos ou condição hematológica que potencialmente interfira no comportamento das células imunológicas
- Radioterapia prévia no tórax
- Esplenectomia
- Inscrito em um atual ensaio experimental de drogas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Local EKUT (Tübingen)
Os pacientes receberão uma única administração subcutânea da imunoterapia sasanlimabe em uma dose fixa de 300 mg em ambiente neoadjuvante, seguida de cirurgia com finalidade curativa. Os pacientes também receberão um traçador de imagem radiomarcado [89Zr] Zr-crefmirlimab berdoxam que envolve duas administrações intravenosas de uma dose fixa de 1,5 mg de proteína marcada com dose de atividade de 37 MBq Zircônio-89; um no início do estudo e um 2 semanas após a injeção de sasanlimabe. |
6 mL do medicamento do estudo serão administrados por injeção subcutânea na dobra de gordura abdominal.
Se as injeções SC na região abdominal não forem possíveis, as injeções SC podem ser administradas de forma distribuída nas coxas.
Injeções SC nas extremidades superiores (por exemplo, deltóide, parte superior e inferior do braço) não são permitidas.
Qualquer anormalidade observada no local da injeção (por ex.
eritema, endurecimento, equimose, dor no local da injeção, prurido no local da injeção) serão monitorados e julgados pelo investigador para determinar se um EA correspondente deve ser relatado.
Outros nomes:
Antes da injeção de sasanlimabe e antes da cirurgia, [89Zr]Zr-crefmirlimabe berdoxam (dose de proteína de 1,5 mg marcada com dose de atividade 37 MBq Zircônio-89) será administrado por meio de um cateter intravenoso.
Após 21-27 horas após a injeção, o paciente será submetido a um PETscan de corpo inteiro para detectar infiltração de células T CD8 +.
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Comparador Ativo: Local Radboudumc (Nijmegen)
Os pacientes receberão uma única administração subcutânea da imunoterapia sasanlimabe em uma dose fixa de 300 mg em ambiente neoadjuvante e 3 dias de radioterapia com dose não ablativa começando com injeção de sasanlimabe. Isto é seguido por uma cirurgia com intenção curativa. Os pacientes também receberão um traçador de imagem radiomarcado [89Zr] Zr-crefmirlimab berdoxam que envolve duas administrações intravenosas de uma dose fixa de 1,5 mg de proteína marcada com dose de atividade de 37 MBq Zircônio-89; um no início do estudo e um 2 semanas após a injeção de sasanlimabe. |
6 mL do medicamento do estudo serão administrados por injeção subcutânea na dobra de gordura abdominal.
Se as injeções SC na região abdominal não forem possíveis, as injeções SC podem ser administradas de forma distribuída nas coxas.
Injeções SC nas extremidades superiores (por exemplo, deltóide, parte superior e inferior do braço) não são permitidas.
Qualquer anormalidade observada no local da injeção (por ex.
eritema, endurecimento, equimose, dor no local da injeção, prurido no local da injeção) serão monitorados e julgados pelo investigador para determinar se um EA correspondente deve ser relatado.
Outros nomes:
Antes da injeção de sasanlimabe e antes da cirurgia, [89Zr]Zr-crefmirlimabe berdoxam (dose de proteína de 1,5 mg marcada com dose de atividade 37 MBq Zircônio-89) será administrado por meio de um cateter intravenoso.
Após 21-27 horas após a injeção, o paciente será submetido a um PETscan de corpo inteiro para detectar infiltração de células T CD8 +.
Os pacientes receberão uma dose total de irradiação de 24Gy para o tumor, fracionada em 3 doses de 8Gy, em três dias consecutivos e a partir do dia da primeira administração de sasanlimabe.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com conclusão bem-sucedida da cirurgia curativa dentro de 42 dias após o início do sasanlimabe subcutâneo como tratamento neoadjuvante.
Prazo: 2 anos
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A viabilidade será determinada em todos os pacientes que entraram na fase de tratamento do estudo, ou seja, receberam pelo menos um curso de sasanlimabe neoadjuvante.
A viabilidade é definida como a conclusão bem-sucedida da cirurgia curativa dentro de 42 dias após o início do tratamento neoadjuvante (= dia 1).
Não serão permitidos atrasos.
Os resultados serão relatados de forma descritiva, incluindo porcentagens, média e desvio padrão, mediana e intervalo para as medidas relacionadas ao tempo.
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2 anos
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O número de toxicidade de grau CTC ≥3 relacionada ao sasanlimabe subcutâneo como tratamento neoadjuvante.
Prazo: 2 anos
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A segurança será definida como o número de toxicidade de grau CTC ≥3 relacionada ao sasanlimabe neoadjuvante.
Os resultados serão relatados de forma descritiva.
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2 anos
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Detecção de respostas imunológicas induzidas pelo tratamento após sasanlimabe subcutâneo como tratamento neoadjuvante.
Prazo: 2 anos
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A eficácia será definida como a detecção de respostas imunológicas induzidas pelo tratamento em> 15% dos pacientes.
Os resultados serão relatados de forma descritiva, para ambas as coortes de cada n=10 pacientes (sasanlimabe com e sem radioterapia).
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Demonstrar indução de células T CD8+
Prazo: 2 anos
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Determine as alterações da linha de base nos perfis imunológicos, incluindo estágios de maturação, marcadores de ativação, receptores de quimiocinas e marcadores funcionais em diferentes (sub)populações de linfócitos avaliadas por citometria de fluxo multipainel em amostras obtidas em 3 semanas e expressas em porcentagens e números absolutos por mL.
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2 anos
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Estrutura para interpretação PETscan
Prazo: 2 anos
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Determine as (mudanças) nas distribuições relativas da captação do traçador (por exemplo, distribuições de células T CD8+) através do tumor, linfonodo(s) de drenagem tumoral, baço, medula óssea, reservatório de sangue e linfonodos distantes calculados a partir de [89Zr]Zr- Imagens PET de crefmirlimabe berdoxam. Análises correlativas dos perfis de células T CD8+ serão feitas no sangue periférico no momento da varredura e das seções tumorais ressecadas. |
2 anos
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Identifique assinaturas imunológicas
Prazo: 2 anos
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O número absoluto, a média e a densidade máxima de células T CD8+/mm^2 de tecido tumoral serão determinados e correlacionados com a avaliação da resposta patológica convencional e o desfecho clínico de sobrevida livre de recorrência em 1 e 2 anos. O número absoluto, a densidade média e máxima de outras (sub) populações de células imunes serão determinados por imunohistoquímica multipainel e análises de imunofluorescência no tecido tumoral ressecado e correlacionadas à resposta patológica e clínica, como acima. |
2 anos
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Explore a taxa de resposta patológica
Prazo: 2 anos
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A avaliação da resposta patológica convencional será comparada para ambos os braços do estudo e relatada como número absoluto e porcentagem do total de indivíduos que receberam sasanlimabe antes da cirurgia nesse braço do estudo. Análises comparativas e descritivas de assinaturas de células imunes no sangue periférico, [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam e amostra de tumor ressecado em relação a ambos os braços do estudo serão realizadas para explorar o efeito potencial da radioterapia nas respostas imunológicas. |
2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Michel M van den Heuvel, Prof.dr., Radboud University Medical Center (Radboudumc)
- Investigador principal: Dominik Sonanini, Dr., Eberhard Karls Universitaet Tuebingen (EKUT)
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Forde PM, Spicer J, Lu S, Provencio M, Mitsudomi T, Awad MM, Felip E, Broderick SR, Brahmer JR, Swanson SJ, Kerr K, Wang C, Ciuleanu TE, Saylors GB, Tanaka F, Ito H, Chen KN, Liberman M, Vokes EE, Taube JM, Dorange C, Cai J, Fiore J, Jarkowski A, Balli D, Sausen M, Pandya D, Calvet CY, Girard N; CheckMate 816 Investigators. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2022 May 26;386(21):1973-1985. doi: 10.1056/NEJMoa2202170. Epub 2022 Apr 11.
- Altorki NK, McGraw TE, Borczuk AC, Saxena A, Port JL, Stiles BM, Lee BE, Sanfilippo NJ, Scheff RJ, Pua BB, Gruden JF, Christos PJ, Spinelli C, Gakuria J, Uppal M, Binder B, Elemento O, Ballman KV, Formenti SC. Neoadjuvant durvalumab with or without stereotactic body radiotherapy in patients with early-stage non-small-cell lung cancer: a single-centre, randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021 Jun;22(6):824-835. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00149-2. Epub 2021 May 18.
- Rosner S, Reuss JE, Zahurak M, Zhang J, Zeng Z, Taube J, Anagnostou V, Smith KN, Riemer J, Illei PB, Broderick SR, Jones DR, Topalian SL, Pardoll DM, Brahmer JR, Chaft JE, Forde PM. Five-Year Clinical Outcomes after Neoadjuvant Nivolumab in Resectable Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2023 Feb 16;29(4):705-710. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2994.
- Reuss JE, Anagnostou V, Cottrell TR, Smith KN, Verde F, Zahurak M, Lanis M, Murray JC, Chan HY, McCarthy C, Wang D, White JR, Yang S, Battafarano R, Broderick S, Bush E, Brock M, Ha J, Jones D, Merghoub T, Taube J, Velculescu VE, Rosner G, Illei P, Pardoll DM, Topalian S, Naidoo J, Levy B, Hellmann M, Brahmer JR, Chaft JE, Forde PM. Neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab in resectable non-small cell lung cancer. J Immunother Cancer. 2020 Sep;8(2):e001282. doi: 10.1136/jitc-2020-001282.
- Wakelee H, Liberman M, Kato T, Tsuboi M, Lee SH, Gao S, Chen KN, Dooms C, Majem M, Eigendorff E, Martinengo GL, Bylicki O, Rodriguez-Abreu D, Chaft JE, Novello S, Yang J, Keller SM, Samkari A, Spicer JD; KEYNOTE-671 Investigators. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Aug 10;389(6):491-503. doi: 10.1056/NEJMoa2302983. Epub 2023 Jun 3.
- Cascone T, William WN Jr, Weissferdt A, Leung CH, Lin HY, Pataer A, Godoy MCB, Carter BW, Federico L, Reuben A, Khan MAW, Dejima H, Francisco-Cruz A, Parra ER, Solis LM, Fujimoto J, Tran HT, Kalhor N, Fossella FV, Mott FE, Tsao AS, Blumenschein G Jr, Le X, Zhang J, Skoulidis F, Kurie JM, Altan M, Lu C, Glisson BS, Byers LA, Elamin YY, Mehran RJ, Rice DC, Walsh GL, Hofstetter WL, Roth JA, Antonoff MB, Kadara H, Haymaker C, Bernatchez C, Ajami NJ, Jenq RR, Sharma P, Allison JP, Futreal A, Wargo JA, Wistuba II, Swisher SG, Lee JJ, Gibbons DL, Vaporciyan AA, Heymach JV, Sepesi B. Neoadjuvant nivolumab or nivolumab plus ipilimumab in operable non-small cell lung cancer: the phase 2 randomized NEOSTAR trial. Nat Med. 2021 Mar;27(3):504-514. doi: 10.1038/s41591-020-01224-2. Epub 2021 Feb 18.
- Cytlak UM, Dyer DP, Honeychurch J, Williams KJ, Travis MA, Illidge TM. Immunomodulation by radiotherapy in tumour control and normal tissue toxicity. Nat Rev Immunol. 2022 Feb;22(2):124-138. doi: 10.1038/s41577-021-00568-1. Epub 2021 Jul 1.
- Rodriguez-Ruiz ME, Vanpouille-Box C, Melero I, Formenti SC, Demaria S. Immunological Mechanisms Responsible for Radiation-Induced Abscopal Effect. Trends Immunol. 2018 Aug;39(8):644-655. doi: 10.1016/j.it.2018.06.001. Epub 2018 Jul 11.
- Hu-Lieskovan S, Braiteh F, Grilley-Olson JE, Wang X, Forgie A, Bonato V, Jacobs IA, Chou J, Johnson ML. Association of Tumor Mutational Burden and Immune Gene Expression with Response to PD-1 Blockade by Sasanlimab Across Tumor Types and Routes of Administration. Target Oncol. 2021 Nov;16(6):773-787. doi: 10.1007/s11523-021-00833-2. Epub 2021 Oct 25.
- Al-Khami AA, Youssef S, Abdiche Y, Nguyen H, Chou J, Kimberlin CR, Chin SM, Kamperschroer C, Jessen B, Kern B, Budimir N, Dillon CP, Xu A, Clark JD, Chou J, Kraynov E, Rajpal A, Lin JC, Salek-Ardakani S. Pharmacologic Properties and Preclinical Activity of Sasanlimab, A High-affinity Engineered Anti-Human PD-1 Antibody. Mol Cancer Ther. 2020 Oct;19(10):2105-2116. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-20-0093. Epub 2020 Aug 26.
- Forde PM, Chaft JE, Smith KN, Anagnostou V, Cottrell TR, Hellmann MD, Zahurak M, Yang SC, Jones DR, Broderick S, Battafarano RJ, Velez MJ, Rekhtman N, Olah Z, Naidoo J, Marrone KA, Verde F, Guo H, Zhang J, Caushi JX, Chan HY, Sidhom JW, Scharpf RB, White J, Gabrielson E, Wang H, Rosner GL, Rusch V, Wolchok JD, Merghoub T, Taube JM, Velculescu VE, Topalian SL, Brahmer JR, Pardoll DM. Neoadjuvant PD-1 Blockade in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 May 24;378(21):1976-1986. doi: 10.1056/NEJMoa1716078. Epub 2018 Apr 16. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185. doi: 10.1056/NEJMx180040.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de fevereiro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de dezembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de janeiro de 2024
Primeira postagem (Real)
23 de janeiro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de novembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de novembro de 2024
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- IMAGIO-IMPRINT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Os dados brutos e/ou processados serão disponibilizados aos pesquisadores mediante solicitação razoável.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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