Inhibidor del punto de control inmunológico administrado de respuestas de imágenes de inmunomascotas (IMPRINT)

Los pacientes recibirán una única administración subcutánea de la inmunoterapia sasanlimab en una dosis fija de 300 mg en un entorno neoadyuvante, seguida de una cirugía con intención curativa.

Los pacientes también recibirán un marcador de imágenes radiomarcado [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam que implica dos administraciones intravenosas de una dosis fija de 1,5 mg de proteína marcada con una dosis de actividad de 37 MBq de circonio-89; uno al inicio y otro 2 semanas después de la inyección de sasanlimab.

• PF-06801591
• Anticuerpo monoclonal anti-PD1 IgG4 humanizado estabilizado en la región bisagra

Los pacientes recibirán una única administración subcutánea de inmunoterapia sasanlimab en una dosis fija de 300 mg en un entorno neoadyuvante y 3 días de radioterapia en dosis no ablativa comenzando con la inyección de sasanlimab. A esto le sigue una cirugía con intención curativa.

Los pacientes también recibirán un marcador de imágenes radiomarcado [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam que implica dos administraciones intravenosas de una dosis fija de 1,5 mg de proteína marcada con una dosis de actividad de 37 MBq de circonio-89; uno al inicio y otro 2 semanas después de la inyección de sasanlimab.

• PF-06801591
• Anticuerpo monoclonal anti-PD1 IgG4 humanizado estabilizado en la región bisagra

Determinar las (cambios en) las distribuciones relativas de la captación del trazador (p. ej., distribuciones de células T CD8+) en el tumor, los ganglios linfáticos que drenan el tumor, el bazo, la médula ósea, la acumulación de sangre y los ganglios linfáticos distantes calculados a partir de [89Zr]Zr- Imágenes PET con crefmirlimab berdoxam.

Se realizarán análisis correlativos de los perfiles de células T CD8 + en sangre periférica en el momento de la exploración y las secciones del tumor resecadas.

El número absoluto, la densidad media y máxima de células T CD8+/mm^2 de tejido tumoral se determinará y correlacionará con la evaluación de la respuesta patológica convencional y el criterio de valoración clínico de supervivencia libre de recurrencia a 1 y 2 años.

El número absoluto, la densidad media y máxima de otras (sub)poblaciones de células inmunitarias se determinarán mediante análisis de inmunohistoquímica e inmunofluorescencia de paneles múltiples en el tejido tumoral resecado y se correlacionarán con la respuesta patológica y clínica, como se indicó anteriormente.

La evaluación de la respuesta patológica convencional se comparará para ambos brazos del estudio y se informará como número absoluto y porcentaje del total de sujetos que recibieron sasanlimab antes de la cirugía en ese brazo del estudio.

Análisis comparativos y descriptivos de firmas de células inmunitarias en sangre periférica, [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam y muestra de tumor resecado con respecto a ambos brazos del estudio se realizarán para explorar el efecto potencial de la radioterapia sobre las respuestas inmunitarias.