Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immuno-huisdierbeeldvormingsreacties toegediend Immuuncontrolepuntremmer (IMPRINT)

26 november 2024 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Immuno-huisdierbeeldvormingsreacties toegediend Immuuncontrolepuntremmer (IMPRINT)

Deze studie onderzoekt of een enkele subcutane toediening van anti-PD-1-antilichaam CD8+ T-celtumorinfiltratie kan induceren die niet-invasief kan worden gevolgd met [89Zr]crefmirlimab berdoxam PET-beeldvorming als beeldvormende biomarker.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een tweearmig open-label haalbaarheidsonderzoek met verkennende eindpunten, waarbij proefpersonen gedurende 2 jaar na voltooiing van de inschrijving deelnemen om de ziektevrije overlevingspercentages te bepalen. De therapeutische interventie bestaat uit een enkelvoudige subcutane toediening van het gehumaniseerde scharniergebied-gestabiliseerde IgG4 monoklonale anti-PD1 antilichaam PF-06801591 (sasanlimab) in een vaste dosis van 300 mg in een neo-adjuvante setting, met of zonder radiotherapie, gevolgd door curatieve behandeling. -beoogde operatie. De diagnostische interventie is een radioactief gelabelde beeldvormende tracer [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam die twee intraveneuze toedieningen omvat van een vaste dosis van 1,5 mg eiwitdosis, gelabeld met activiteitsdosis 37 MBq Zirkonium-89; één bij baseline en één twee weken na de injectie met sasanlimab, om CD8+ T-cellen in vivo te visualiseren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd >50 jaar
  • Histologisch of cytologisch bewezen adenocarcinoom of plaveiselcellongkanker
  • Primaire tumoren >1 cm en </= 5 cm grootste diameter
  • Gepland voor een curatieve operatie
  • Geïnformeerde toestemming
  • Adequate beenmergfunctie (ANC >/= 1500, bloedplaatjes >/=100k, Hgb > 9), nierfunctie (CLCr >30 ml/min), leverfunctie (TotalBili </= 1,5 x ULN; AST en ALT </= 2,5xULN).

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om SPECT- of PET-scans te ondergaan
  • Pleiomorfe, lepidische, mucineuze of grootcellige neuro-endocriene histologische subtypes van niet-kleincellig longcarcinoom
  • Histologisch bevestigde geneesmiddelbare mutatie (EGFR, RET, ROS, ALK, BRAF V600, NTRK, NRG1, MET ex14Sk)
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Actieve infectie, auto-immuunziekte, eerdere orgaantransplantatie of hematologische aandoening waarvoor medicatie nodig is die mogelijk de activering van de immuuncellen verstoort.
  • Gedocumenteerde medische geschiedenis van auto-immuunziekten, orgaantransplantaties of hematologische aandoeningen die mogelijk het gedrag van immuuncellen verstoren
  • Voorafgaande bestralingstherapie aan de borst
  • Splenectomie
  • Ingeschreven voor een lopende experimentele geneesmiddelenstudie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Locatie EKUT (Tübingen)

Patiënten krijgen een eenmalige subcutane toediening van de immunotherapie sasanlimab in een vaste dosis van 300 mg in een neo-adjuvante setting, gevolgd door een curatief beoogde operatie.

Patiënten zullen ook een radioactief gelabelde beeldvormende tracer [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam ontvangen, die twee intraveneuze toedieningen omvat van een vaste dosis van 1,5 mg eiwitdosis, gelabeld met activiteitsdosis 37 MBq Zirkonium-89; één bij aanvang en één 2 weken na de injectie met sasanlimab.
Geneesmiddel: Sasanlimab
6 ml van het onderzoeksgeneesmiddel zal subcutaan worden geïnjecteerd in de buikvetplooi. Als SC-injecties in de buik niet mogelijk zijn, kunnen SC-injecties verdeeld in de dijen worden toegediend. SC-injecties in de bovenste ledematen (bijv. deltaspier, boven- en onderarm) zijn niet toegestaan. Elke waargenomen afwijking op de injectieplaats (bijv. erytheem, verharding, ecchymose, pijn op de injectieplaats, pruritus op de injectieplaats) zullen door de onderzoeker worden gecontroleerd en beoordeeld om te bepalen of een overeenkomstige bijwerking moet worden gerapporteerd.
Andere namen:
  • PF-06801591
  • gehumaniseerd scharniergebied-gestabiliseerd IgG4 monoklonaal anti-PD1-antilichaam
Geneesmiddel: [89Zr]Zr-crefmirlimab bedoxam
Voorafgaand aan de sasanlimab-injectie en voorafgaand aan de operatie zal [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam (1,5 mg eiwitdosis gelabeld met activiteitsdosis 37 MBq Zirkonium-89) worden toegediend via een intraveneuze katheter. 21-27 uur na de injectie zal de patiënt een PET-scan over het hele lichaam ondergaan om CD8+ T-celinfiltratie te detecteren.
Actieve vergelijker: Locatie Radboudumc (Nijmegen)

Patiënten krijgen een eenmalige subcutane toediening van de immunotherapie sasanlimab in een vaste dosis van 300 mg in een neo-adjuvante setting, en 3 dagen niet-ablatieve radiotherapie, beginnend met de injectie van sasanlimab. Dit wordt gevolgd door een curatief beoogde operatie.

Patiënten zullen ook een radioactief gelabelde beeldvormende tracer [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam ontvangen, die twee intraveneuze toedieningen omvat van een vaste dosis van 1,5 mg eiwitdosis, gelabeld met activiteitsdosis 37 MBq Zirkonium-89; één bij aanvang en één 2 weken na de injectie met sasanlimab.
Geneesmiddel: Sasanlimab
6 ml van het onderzoeksgeneesmiddel zal subcutaan worden geïnjecteerd in de buikvetplooi. Als SC-injecties in de buik niet mogelijk zijn, kunnen SC-injecties verdeeld in de dijen worden toegediend. SC-injecties in de bovenste ledematen (bijv. deltaspier, boven- en onderarm) zijn niet toegestaan. Elke waargenomen afwijking op de injectieplaats (bijv. erytheem, verharding, ecchymose, pijn op de injectieplaats, pruritus op de injectieplaats) zullen door de onderzoeker worden gecontroleerd en beoordeeld om te bepalen of een overeenkomstige bijwerking moet worden gerapporteerd.
Andere namen:
  • PF-06801591
  • gehumaniseerd scharniergebied-gestabiliseerd IgG4 monoklonaal anti-PD1-antilichaam
Geneesmiddel: [89Zr]Zr-crefmirlimab bedoxam
Voorafgaand aan de sasanlimab-injectie en voorafgaand aan de operatie zal [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam (1,5 mg eiwitdosis gelabeld met activiteitsdosis 37 MBq Zirkonium-89) worden toegediend via een intraveneuze katheter. 21-27 uur na de injectie zal de patiënt een PET-scan over het hele lichaam ondergaan om CD8+ T-celinfiltratie te detecteren.
Straling: niet-ablatieve radiotherapie
Patiënten krijgen een totale dosis van 24Gy bestraling van de tumor, gefractioneerd in 3 doses van 8Gy, op drie opeenvolgende dagen en beginnend op de dag van de eerste toediening van sasanlimab.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met succesvolle afronding van de curatieve operatie binnen 42 dagen na start van subcutane sasanlimab als neo-adjuvante behandeling.
Tijdsspanne: 2 jaar
De haalbaarheid zal worden bepaald bij alle patiënten die de behandelingsfase van het onderzoek zijn ingegaan, d.w.z. die ten minste één kuur neo-adjuvante sasanlimab hebben gekregen. Haalbaarheid wordt gedefinieerd als het succesvol afronden van de curatieve operatie binnen 42 dagen na start van de neo-adjuvante behandeling (= dag 1). Er zullen geen vertragingen worden toegestaan. De resultaten zullen op een beschrijvende manier worden gerapporteerd, inclusief percentages, gemiddelde en standaarddeviatie, mediaan en bereik voor de tijdgerelateerde metingen.
2 jaar
Het aantal toxiciteiten van CTC-graad ≥3 gerelateerd aan subcutane behandeling met sasanlimab als neo-adjuvante behandeling.
Tijdsspanne: 2 jaar
Veiligheid zal worden gedefinieerd als het aantal toxiciteiten van CTC-graad ≥3 gerelateerd aan neo-adjuvant sasanlimab. De resultaten zullen op beschrijvende wijze worden gerapporteerd.
2 jaar
Detectie van door de behandeling geïnduceerde immuungerelateerde reacties na subcutane toediening van sasanlimab als neo-adjuvante behandeling.
Tijdsspanne: 2 jaar
De werkzaamheid zal worden gedefinieerd als de detectie van door de behandeling geïnduceerde immuungerelateerde reacties bij >15% van de patiënten. De resultaten zullen op beschrijvende wijze worden gerapporteerd, voor beide cohorten van elk n=10 patiënten (sasanlimab met en zonder radiotherapie).
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Demonstreer inductie van CD8+ T-cellen
Tijdsspanne: 2 jaar
Bepaal veranderingen ten opzichte van de basislijn in immuunprofielen, inclusief rijpingsstadia, activeringsmarkers, chemokinereceptoren en functionele markers op verschillende lymfocyten(sub)populaties, beoordeeld door multipanel flowcytometrie op monsters verkregen na 3 weken en uitgedrukt in percentages en absolute aantallen per ml.
2 jaar
Kader voor PETscan-interpretatie
Tijdsspanne: 2 jaar

Bepaal de (veranderingen in) relatieve verdelingen van traceropname (bijv. CD8+ T-celverdelingen) over tumor, tumordrainerende lymfeklier(en), milt, beenmerg, bloedpool en lymfeklieren op afstand berekend op basis van [89Zr]Zr- crefmirlimab berdoxam PET-afbeeldingen.

Correlatieve analyses van CD8+ T-celprofielen zullen worden uitgevoerd in perifeer bloed op het moment van scannen en weggesneden tumorcoupes.
2 jaar
Identificeer immuunsignaturen
Tijdsspanne: 2 jaar

Het absolute aantal, de gemiddelde en de maximale dichtheid van CD8+ T-cellen/mm^2 tumorweefsel zullen worden bepaald en gecorreleerd met conventionele pathologische responsbeoordeling en het klinische eindpunt van 1- en 2-jaars recidiefvrije overleving.

Het absolute aantal, de gemiddelde en de maximale dichtheid van andere immuuncel(sub)populaties zullen worden bepaald door multipanel immunohistochemie en immunofluorescentieanalyses op het gereseceerde tumorweefsel en gecorreleerd met pathologische en klinische respons, zoals hierboven.
2 jaar
Onderzoek het pathologische responspercentage
Tijdsspanne: 2 jaar

De beoordeling van de conventionele pathologische respons zal voor beide onderzoeksarmen worden vergeleken en gerapporteerd als absoluut aantal en percentage van het totale aantal proefpersonen die sasanlimab kregen voorafgaand aan de operatie in die onderzoeksarm.

Vergelijkende en beschrijvende analyses van immuuncelsignaturen in perifeer bloed, [89Zr]Zr-crefmirlimab berdoxam en gereseceerd tumorspecimen met betrekking tot beide onderzoeksarmen zullen worden uitgevoerd om het potentiële effect van radiotherapie op de immuunresponsen te onderzoeken.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Medewerkers

Pfizer
ImaginAb, Inc.
University Hospital Tuebingen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michel M van den Heuvel, Prof.dr., Radboud University Medical Center (Radboudumc)
  • Hoofdonderzoeker: Dominik Sonanini, Dr., Eberhard Karls Universitaet Tuebingen (EKUT)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 februari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 januari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • IMAGIO-IMPRINT

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Op redelijk verzoek worden ruwe en/of verwerkte gegevens aan onderzoekers ter beschikking gesteld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren