1차 HER2 양성 절제 불가능 또는 전이성 유방암 임상시험에서 트라스투주맙 데룩스테칸(T-DXd)과 피로티닙 병용

포함 기준:

1. 연구 특정 절차 이전에 사전 동의 제공
2. 최소 18세 이상.

3. 병리학적으로 입증된 유방암:

   1. 진행성 또는 전이성입니다.
   2. 연구 기관의 병리학 실험실에서 수행한 원발성 병변 또는 전이성 병변의 병리학적 검사/재검사에서 HER2 양성 면역조직화학 3+(IHC3+) 또는 in situ hybridization+(ISH+)로 확인되었습니다.
   3. 호르몬 수용체(HR) 양성 또는 HR 음성 질환
4. 진행성 또는 전이성 유방암에 대한 이전 화학요법이나 HER2 표적 치료가 없었거나 전이성 환경에서 이전에 한 가지 종류의 내분비 요법만 있었습니다. 신보조 또는 보조 환경에서 화학요법 또는 HER2 표적 치료를 받은 참가자는 치료 후 전이 진단까지 6개월 이상이면 자격이 있습니다.

5. 긴급한 신경외과적 개입이나 탈수 치료 및 글루코코르티코이드 치료가 필요하지 않은 무증상 또는 치료된 뇌 전이는 허용됩니다.

   1. 조영제 뇌 스크리닝 MRI/CT에서 치료되지 않은 뇌 전이(BM)
   2. 이전에는 국소 요법으로 안정적이거나 진행 중인 뇌 전이(BM)를 치료했습니다.
6. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 0-1.
7. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.
8. 스크리닝 시 28일 이내에 좌심실 박출률 ≥ 50%.
9. 스크리닝 시 기대 수명 ≥ 12주.

10. 아래 설명된 대로 무작위화/등록 전 28일 이내에 적절한 기관 및 골수 기능. 1주기 1일 전 3일 이내에 실험실 테스트를 반복할 때 장기 및 골수 기능 기준도 충족되어야 합니다. 참고: 수혈(적혈구 또는 혈소판) 또는 과립구 집락 자극 인자 투여는 투여 전 2주 이내에 허용되지 않습니다. 골수 기능을 평가하는 날:

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5x109/L(밴드 호중구 및 분할 호중구), 혈소판 ≥100x109/L 및 Hb ≥90g/L[등록 전 7일 이내에 수혈 또는 적혈구생성인자(EPO) 의존성이 없음].
    • 간: 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈 ≤1× 정상 상한(ULN) 또는 기록된 길버트 증후군(비포합 고빌리루빈혈증) 또는 기준시 간 전이가 있는 경우 <2×ULN; 알칼리성 포스파타제, 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤1.5 ULN(또는 알려진 간 침범의 경우 ≤5 ULN) 혈청 알부민 ≥ 2.5g/dL.
    • 신장: Cockcroft-Gault에 의해 결정된 크레아티닌 청소율(CCr) ≥30mL/min(실제 체중 사용);
    • 치료적 항응고제를 투여받지 않는 환자의 경우 국제 표준화 비율(INR) 및 프로트롬빈 시간(PT)이 ULN의 1.5배 이하

11. 선별검사 전 적절한 치료 휴약 기간이 있어야 하며 다음과 같이 정의됩니다.

    대수술 ≥ 4주 가슴에 대한 완화 정위 방사선 치료를 포함한 방사선 요법 ≥ 4주 전뇌 방사선을 포함하여 다른 해부학적 부위에 대한 완화 정위 방사선 치료 ≥ 2주 호르몬 요법 ≥ 3주 클로로퀸/하이드록시클로로퀸 ≥ 14일

12. 남성과 여성. 남성 또는 여성의 피임법 사용은 임상 연구에 참여하는 사람들의 피임 방법에 관한 현지 규정을 준수해야 합니다.
13. 불임 남성 파트너와 성적으로 활동하는 가임기 여성에 대한 음성 임신 테스트(소변 또는 혈청).
14. 여성 참가자는 폐경 후 1년이 지났고, 수술로 불임 상태여야 하며, 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. (매우 효과적인 피임 방법이란 지속적으로 사용할 경우 연간 1% 미만의 실패율을 달성할 수 있는 것으로 정의됩니다. 바르게). 불임 수술을 하지 않은 남성 파트너와 성적으로 활동하는 가임기 여성은 스크리닝 시점부터 하나의 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며, 연구 치료제의 마지막 투여 후 7개월 동안 그러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다( 매우 효과적인 피임 방법의 전체 목록은 표 4를 참조하십시오. 여성 환자는 연구 기간 동안과 연구 치료제 마지막 투여 후 7개월 동안 난자 기증과 모유 수유를 삼가해야 합니다. 가임 여성의 불임 남성 파트너는 이 기간 동안 남성용 콘돔과 살정제(살정제가 승인되지 않은 국가에서는 콘돔만 사용)를 사용해야 합니다. 연구 기간 및 약물 세척 기간 동안 이성애 활동(성적 금욕)에 참여하지 않는 것은 이것이 참가자가 선호하는 일반적인 생활 방식이라면 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적 또는 간헐적 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
15. 가임기 여성 파트너와 성적으로 활동하려는 남성 참가자는 스크리닝 시점부터 전체 연구 기간 및 약물 휴약 기간(4) 동안 외과적으로 불임이거나 허용 가능한 피임 방법(표 4 참조)을 사용해야 합니다. 연구 치료제의 마지막 투여 후 개월) 파트너의 임신을 예방하기 위해. 남성 참가자는 같은 기간 동안 정자를 기증하거나 은행에 보관해서는 안 됩니다. 연구 기간 및 약물 세척 기간 동안 이성애 활동(성적 금욕)에 참여하지 않는 것은 이것이 참가자가 선호하는 일반적인 생활 방식이라면 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적 또는 간헐적 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

1. 연구에 참여한 모든 대리인에게는 부적격합니다. 현지 처방 정보에 따라 피로티닙 또는 T-DXd 연구자 브로셔에 따라 T-DXd에 대한 금기 사항이 있는 참가자는 연구에 등록할 수 없습니다.
2. 본 연구에서 이전 IP(pyrotinib 또는 T-DXd) 할당 또는 다른 HER2 TKI 제제를 사용한 이전 치료.
3. 토포이소머라제 I 억제제인 ​​엑사테칸 유도체로 구성된 항체 약물 접합체에 대한 사전 노출.
4. 동시 항암 치료. 호르몬 대체 요법을 사용하는 여성 참가자와 HR 양성 종양에 대한 내분비 요법을 받는 참가자에게는 3주간의 휴약 기간이 필요합니다.
5. 관찰(비중재) 임상 연구이거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 한, 다른 임상 연구에 동시에 등록합니다.
6. 불응성 메스꺼움, 구토 및 설사, 만성 위장병 또는 이전에 상당한 장절제술을 받은 경우.
7. 시험자의 의견에 따라 피험자의 임상 연구 참여 또는 임상 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 약물 남용 또는 임상적으로 중요한 심장 또는 심리적 상태와 같은 기타 의학적 상태가 있는 경우.
8. 연구 치료 첫 번째 투여 전 5년 이내에 알려진 활성 질환이 없고 재발 가능성이 낮은 악성종양을 제외한 다른 원발성 악성종양의 병력. 예외로는 피부의 기저세포암종과 잠재적으로 근치요법을 받은 피부의 편평세포암종, 적절하게 절제된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 상피내 질환, 근치적으로 치료된 기타 고형 종양이 있습니다.

9. 아직 1등급 또는 기준선으로 해결되지 않은 독성(탈모증 제외)으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성이 있는 경우. 참고: 참가자는 연구자가 이전 항암제와 관련이 있다고 간주하는 만성적이고 안정적인 2등급 독성(연구 개입에 처음 노출되기 전 최소 3개월 동안 2등급 이상으로 악화되지 않고 표준 치료 치료로 관리되는 것으로 정의됨)을 갖고 등록될 수 있습니다. 다음을 포함한 치료:

   • 화학요법으로 인한 신경병증
   • 피로

   • 이전 면역종양 치료로 인한 잔류 독성: 다음을 포함할 수 있는 1등급 또는 2등급 내분비병증:

     1. 갑상선 기능 항진증/갑상선 기능 항진증
     2. 제1형 당뇨병
     3. 고혈당증
     4. 부신 부전
     5. 부신염
     6. 피부 색소침착 저하(백반)
10. 척수 압박 또는 임상적으로 활성인 중추 신경계 전이가 있고, 치료되지 않고 증상이 있거나 관련 증상을 조절하기 위해 코르티코스테로이드 또는 항경련제 치료가 필요한 것으로 정의됩니다. 임상적으로 비활성 뇌 전이가 있는 참가자가 연구에 포함될 수 있습니다. 더 이상 증상이 없고 코르티코스테로이드 또는 항경련제 치료가 필요하지 않은 뇌 전이 치료를 받은 참가자가 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 회복된 경우 연구에 포함될 수 있습니다. 전뇌 방사선 치료 또는 정위 방사선 치료 종료와 등록 사이에 최소 2주가 경과되어야 합니다.

11. 활성 원발성 면역결핍증, 알려진 HIV 감염 또는 활성 B형 또는 C형 간염(예: 주기 1의 1일차 28일 이내에 바이러스 감염에 대한 혈청학적 증거가 있는 경우)이 있는 경우. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 양성 반응을 보이는 참가자는 다음과 같은 경우에만 자격이 있습니다. 중합 효소 연쇄 반응은 HCV RNA에 음성입니다. 참가자는 현지 규정이나 임상시험심사위원회/윤리위원회에서 요구하는 경우 등록 전에 HIV 검사를 받아야 합니다. 과거 또는 해결된 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있는 피험자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 자격이 있습니다.

    • HBsAg(-)(항바이러스 치료를 6개월 이상 중단한 경우),
    • B형 간염 핵심 항원에 대한 항체 (+) (IgG 또는 총 Ig), HBV DNA는 검출 불가능,
    • 이전 영상 촬영 또는 생검에서 간경화 또는 섬유증이 없음,
    • HCV 동시감염의 부재 또는 HCV 동시감염의 병력.
    • 연구 도중 및 연구 후에 현지 B형 간염 전문가와 접촉할 수 있습니다.
12. IV 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 통제되지 않은 감염.
13. 연구 개입에 처음 노출되기 전 6개월 이내에 심근경색(MI) 병력이 있는 참가자, 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 II~IV), 스크리닝 시 트로포닌 수준이 ULN보다 높은 참가자(제조업체가 정의한 대로) ), 심근 관련 증상이 없는 경우, MI를 배제하기 위해 등록 전에 심장과 상담을 받아야 합니다.
14. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 간질성 폐질환(ILD)/폐렴의 병력, 현재 ILD/폐렴이 있거나 ILD/폐렴이 의심되는 경우 선별검사 시 영상화를 통해 배제할 수 없습니다.

15. 폐 기준:

    1. 기저 폐 장애(예: 연구 등록 후 3개월 이내의 폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐 장애(COPD), 제한성 폐 질환, 흉수, 폐색전증, 폐색전증 등)를 포함하되 이에 국한되지 않는 폐 특이적 병발성 임상적으로 중요한 질병 코로나 바이러스 질병 2019 폐 섬유증 등).
    2. 자가면역, 결합 조직 또는 염증성 장애(예: 류마티스 관절염, 쇼그렌병, 유육종증 등)가 문서로 기록되어 있거나 스크리닝 당시 폐 침범이 의심되는 경우. 연구에 포함된 참가자의 경우 장애에 대한 자세한 내용을 전자 사례 보고서 양식(eCRF)에 기록해야 합니다.
    3. 이전 폐절제술.
16. 연구 개입에 처음 노출되기 전 30일 이내에 약독화 생백신(mRNA 및 복제 결핍 아데노바이러스 백신은 약독화 생백신으로 간주되지 않음)을 접종받았습니다. 참고: 등록된 참가자는 연구 기간 동안 및 연구 개입의 마지막 투여 후 최대 30일까지 생백신을 접종받아서는 안 됩니다.
17. 참가자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수하지 않을 가능성이 있는 경우 참가자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.
18. 임신 또는 모유 수유 여성 참가자.