HER2陽性切除不能または転移性乳がんの一次試験におけるトラスツズマブ デルクステカン（T-DXd）とピロチニブの併用

包含基準:

1. 研究特有の手順の前にインフォームドコンセントを提供する
2. 18歳以上であること。

3. 病理学的に証明された乳がん：

   1. 進行性または転移性である。
   2. 研究拠点の病理検査室による原発巣または転移巣の病理検査・再検査において、HER2陽性の免疫組織化学3+（IHC3+）またはin situ hybridization+（ISH+）と確認される。
   3. ホルモン受容体（HR）陽性またはHR陰性疾患
4. 進行性または転移性乳がんに対する化学療法または HER2 標的療法の投与歴がないか、転移性乳がんに対して内分泌療法を 1 回のみ受けたことがある。 ネオアジュバントまたはアジュバント設定で化学療法またはHER2標的療法を受けた参加者は、治療から転移診断まで6か月以上経過している場合に対象となる。

5. 無症候性または治療済みの脳転移で、緊急の脳外科的介入や脱水治療およびグルココルチコイド治療を必要としない場合は許可されます：

   1. 造影脳スクリーニング MRI/CT での未治療の脳転移 (BM)
   2. 以前は局所療法で安定または進行性の脳転移（BM）を治療していました。
6. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
7. RECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変を有する。
8. -スクリーニング時28日以内の左心室駆出率≧50%。
9. スクリーニング時の平均余命が12週間以上。

10. 以下に説明するように、無作為化/登録前 28 日以内に臓器および骨髄が適切に機能していること。 臓器および骨髄機能の基準は、サイクル 1 の 1 日目の前 3 日以内に臨床検査を繰り返す場合にも満たさなければなりません。 注: 輸血 (赤血球または血小板) または顆粒球コロニー刺激因子の投与は、サイクル 1 の 1 日目までの 2 週間以内には許可されません。骨髄機能を評価する日:

    • 絶対好中球数（ANC）≧1.5x109/L（バンド好中球および分節好中球）、血小板≧100x109/LおよびHb≧90g/L［登録前7日以内に輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存症がない］。
    • 肝臓：肝転移がない場合は総ビリルビンが正常上限値（ULN）の1倍以下、またはベースラインでギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移が確認されている場合はULNが2倍未満。アルカリホスファターゼ、アラニントランスアミナーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≤ 1.5 ULN (肝臓病変が既知の場合は ≤ 5 ULN)。血清アルブミン ≥ 2.5 g/dL。
    • 腎臓: クレアチニン クリアランス (CCr) ≧ 30mL/min (Cockcroft-Gault による測定) (実際の体重を使用)。
    • 抗凝固療法を受けていない患者の国際正規化比（INR）およびプロトロンビン時間（PT）がULNの1.5倍以下

11. スクリーニングの前に次のように定義される適切な治療休薬期間がある。

    大手術 4 週間以上 胸部への緩和的定位放射線療法を含む放射線療法 4 週間以上 脳全体への放射線照射を含む他の解剖学的領域への緩和的定位放射線療法 2 週間以上 ホルモン療法 3 週間以上 クロロキン/ヒドロキシクロロキン 14 日以上

12. 男性と女性。 男性または女性による避妊薬の使用は、臨床研究に参加する人の避妊方法に関する地域の規制と一致する必要があります。
13. 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っており、妊娠する可能性のある女性の妊娠検査薬（尿または血清）が陰性。
14. 女性参加者は、閉経後 1 年経過しているか、外科的に不妊であるか、非常に効果的な避妊法を 1 つ使用している必要があります（非常に効果的な避妊法とは、継続的に使用した場合に失敗率が年間 1% 未満に達するものと定義されます）。正しく）。 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時から非常に効果的な避妊方法を 1 つ使用することに同意する必要があり、治験治療の最後の投与後 7 か月間そのような予防措置を継続することに同意しなければなりません（非常に効果的な避妊方法の完全なリストについては、表 4 を参照してください)。 女性患者は、研究期間中および研究治療の最後の投与後7か月間、卵細胞の提供と授乳を控えなければなりません。 妊娠の可能性のある女性の不妊手術を受けていない男性パートナーは、この期間中、男性用コンドームと殺精子剤（殺精子剤が承認されていない国ではコンドームのみ）を使用しなければなりません。 研究期間中および薬物休薬期間中に異性愛行為をしない（性的禁欲）ことは、これが参加者の通常の好ましいライフスタイルである場合には許容される行為である。ただし、定期的または時々の禁欲、リズム法、離脱法は許容できる避妊方法ではありません。
15. 妊娠の可能性のある女性パートナーと性的関係を持とうとする男性参加者は、スクリーニング時から研究の全期間および薬剤休薬期間（4パートナーの妊娠を防ぐため。 男性参加者は、この同じ期間に精子を提供したり、精子を保存したりしてはなりません。 研究期間中および薬物休薬期間中に異性愛行為をしない（性的禁欲）ことは、これが参加者の通常の好ましいライフスタイルである場合には許容される行為である。ただし、定期的または時々の禁欲、リズム法、離脱法は許容できる避妊方法ではありません。

除外基準:

1. 研究に参加するどのエージェントにも不適格です。 現地の処方情報に従ってピロチニブに対して禁忌がある参加者、または T-DXd 治験責任医師パンフレットに従って T-DXd に対して禁忌がある参加者は、研究に登録することができません。
2. -本研究における以前のIP（ピロチニブまたはT-DXd）割り当て、または他のHER2 TKI薬剤による以前の治療。
3. トポイソメラーゼ I 阻害剤であるエキサテカン誘導​​体を含む抗体薬物複合体への以前の曝露。
4. 同時の抗がん治療。 ホルモン補充療法を行っている女性参加者、および HR 陽性腫瘍の内分泌療法を受けている女性参加者には 3 週間の休薬期間が必要です。
5. 観察的（非介入）臨床研究である場合、または介入研究の追跡期間中である場合を除き、別の臨床研究への同時登録。
6. 難治性の吐き気、嘔吐、下痢、慢性胃腸疾患、または以前の重大な腸切除術。
7. -薬物乱用、または治験責任医師の意見で、被験者の臨床研究への参加または臨床研究結果の評価を妨げる可能性がある、臨床的に重大な心臓疾患または精神疾患などのその他の病状がある。
8. -治験治療の初回投与前5年以内に既知の活動性疾患がなく、潜在的な再発リスクが低い、治癒目的で治療された悪性腫瘍を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴。 例外には、治癒療法を受ける可能性のある皮膚の基底細胞癌および皮膚の扁平上皮癌、適切に切除された非黒色腫皮膚癌、治癒治療された上皮内疾患、治癒治療された他の固形腫瘍が含まれます。

9. 以前の抗がん療法による未解決の毒性があり、グレード ≤ 1 またはベースラインまでまだ解決されていない毒性 (脱毛症以外) として定義されます。 注：治験責任医師が以前の抗がん剤に関連するとみなした、慢性で安定したグレード2の毒性（最初の研究介入前の少なくとも3か月間、グレード2を超える悪化が見られず、標準治療で管理されていると定義される）を有する参加者が登録される場合がある。以下を含む治療法:

   • 化学療法誘発性神経障害
   • 倦怠感

   • 以前の免疫腫瘍学治療による残留毒性: グレード 1 またはグレード 2 の内分泌障害。これには以下が含まれる可能性があります。

     1. 甲状腺機能低下症/甲状腺機能亢進症
     2. 1型糖尿病
     3. 高血糖
     4. 副腎不全
     5. 副腎炎
     6. 皮膚の色素沈着低下（白斑）
10. 脊髄圧迫または臨床的に活動性の中枢神経系転移があり、未治療で症状がある、または関連する症状を制御するためにコルチコステロイドまたは抗けいれん薬による治療が必要であると定義されます。 臨床的に活動性のない脳転移を有する参加者が研究に含まれる場合がある。 脳転移が治療され、症状がなくなり、コルチコステロイドや抗けいれん剤による治療を必要としない参加者は、放射線療法の急性毒性影響から回復している場合、研究に含まれる可能性がある。 全脳放射線療法または定位放射線療法の終了から登録までには、少なくとも 2 週間が経過していなければなりません。

11. 活動性一次免疫不全症、既知のHIV感染症、または活動性B型肝炎またはC型肝炎感染症（サイクル1の1日目から28日以内にウイルス感染の血清学的証拠がある人など）を有する。C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性の参加者は、次の場合にのみ参加資格がある。ポリメラーゼ連鎖反応は HCV RNA に対して陰性です。 参加者は、地域の規制または治験審査委員会/倫理委員会によって要求されている場合、登録前に HIV 検査を受ける必要があります。 過去にB型肝炎ウイルス（HBV）に感染した、または回復した被験者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ対象となります。

    • HBsAg(-) (抗ウイルス治療を 6 か月以上中止した場合)、
    • B 型肝炎コア抗原 (+) (IgG または総 Ig) に対する抗体、HBV DNA 検出不能、
    • 以前の画像検査または生検で肝硬変または線維症が存在しない、
    • HCV重複感染がないこと、またはHCV重複感染歴がないこと。
    • 研究中および研究後に地元のB型肝炎専門家に相談できる。
12. 抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の静注が必要となる制御不能な感染症。
13. -最初の研究介入前6か月以内に心筋梗塞（MI）の病歴がある参加者、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスII〜IV）、スクリーニング時のトロポニンレベルがULNを超える参加者（メーカーの定義） ）、心筋関連の症状がない場合は、MIの可能性を除外するために、登録前に心臓病の診察を受ける必要があります。
14. -ステロイドを必要とした（非感染性）間質性肺疾患（ILD）/肺炎の病歴、現在ILD/肺炎を患っている、またはスクリーニング時の画像によってILD/肺炎の疑いを除外できない場合。

15. 肺の基準:

    1. 肺に特異的に併発する臨床的に重要な疾患（例：研究登録後3か月以内の肺塞栓、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）、拘束性肺疾患、胸水、肺疾患後など）を含むがこれらに限定されない。コロナウイルス感染症 2019 肺線維症など）。
    2. -自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症疾患（例、関節リウマチ、シェーグレン病、サルコイドーシスなど）が記録されている場合、またはスクリーニング時に肺疾患の疑いがある場合。 研究に参加する参加者向けに、障害の詳細を電子症例報告書（eCRF）に記録する必要があります。
    3. 以前の肺切除術。
16. -治験介入への最初の曝露前の30日以内に弱毒化生ワクチン（mRNAおよび複製欠損アデノウイルスワクチンは弱毒化生ワクチンとみなされない）の受容。 注: 参加者は、登録されている場合、研究期間中および研究介入の最後の投与後 30 日以内は生ワクチンを受けるべきではありません。
17. 参加者が研究手順、制限および要件に従う可能性が低い場合、参加者は研究に参加すべきではないという研究者の判断。
18. 妊娠中または授乳中の女性参加者。