PKDL 치료를 위한 이버멕틴의 용도 변경

부담: 칼라-아자르 이후 피부 레슈마니아증(PKDL)은 일반적으로 레슈마니아 도노바니로 인한 내장 레슈마니아증(VL)에 이어 발생합니다. 이는 VL에서 완전히 회복되었거나 L. donovani(LD) 감염에 노출된 환자에서 기생충이 확인될 수 있는 피부 병변을 특징으로 합니다. 이는 인도 아대륙(주로 인도와 방글라데시)과 아프리카(주로 수단)에서 발생합니다. 과거에 만성 PKDL 환자가 주요 VL 발병에 연루되었던 곳에서 PKDL 환자가 LD 기생충의 전염에 중요한 역할을 한다는 것이 이제 확립되었습니다. NKEP의 광범위한 프로그램으로 인해 VL 사례는 감소하고 있지만 PKDL 사례는 증가하고 있으며 VL:PKDL 비율은 2016년부터 2020년까지 1:0.47에서 1:1.21로 증가했습니다. 이러한 현재 상황에서 PKDL 사례를 제거하는 것은 방글라데시와 인도 아대륙의 현재 VL 제거 노력에서 매우 중요합니다.

지식 격차: 현재 어떤 형태의 PKDL에도 만족스러운 치료법이 없습니다. 밀테포신과 Ambisome® 모두 단독요법으로 효과적인 것으로 나타났습니다. 그러나 현재 권장되는 계획에는 밀테포신 단독 치료 기간(8-12주), 이와 관련된 독성과 같은 몇 가지 단점이 있습니다. 4회 분할 투여량으로 자주 투여되는 고용량 Ambisome®(총 용량 20mg/kg)은 종종 부작용(예: 범혈구증, 저칼륨혈증, 크레아티닌 수치 증가 등). 또한 밀테포신을 단독요법으로 사용하는 경우 내성이 발생할 잠재적인 위험이 있습니다. 이버멕틴은 여러 실험 연구를 통해 상당한 독성 없이 고용량에서 상당한 리슈마니카 살균 효과가 있는 것으로 입증되었으며, 치료 기간을 단축시켜 장기 입원을 예방할 수 있습니다. 또 다른 가능한 이점은 비용 절감이다. 이러한 원칙은 발진을 ​​제외하고는 환자가 건강하다고 느끼기 때문에 매우 안전하고 효과적이며 사용자 친화적인 처방을 통한 외래 치료의 필요성이 훨씬 더 시급한 PKDL에 적용될 수 있습니다.

관련성: 이 연구는 주로 현재 치료 옵션을 개선하는 것을 목표로 합니다. 또한, 이는 이버멕틴과 관련된 PKDL에 대한 최초의 인간 대상 연구가 될 것이며, 이 연구에서 결과는 임상적, 기생충학적, 면역학적 용어로 기술될 것입니다. 궁극적으로 이 연구 결과는 국립 칼라-아자르 제거 프로그램(National Kala-Azar Elimination Program, NKAEP)이 PKDL 사례 제거를 위한 구체적인 전략을 채택하는 데 도움이 될 것입니다.

가설(있는 경우): 다회 용량의 경구 이버멕틴은 PKDL 사례 치료에 Miltefosine보다 안전하고 효과적입니다.

목적: 방글라데시에서 PKDL 환자를 치료하기 위해 Ivermectin 단독요법 요법(연속 5일, 연속 3개월 동안 60mg 경구)의 안전성과 효능을 12주 동안 경구 Miltefosine 동종계 용량과 비교하여 측정하는 것입니다.

방법: 이는 경구용 이버멕틴 단독 요법(매일 5 x 12mg, 월간 총 용량 60mg)의 안전성과 효능을 평가하기 위한 비교, 공개, 비맹검, 개별 무작위, 개념 증명 임상 시험이 될 것입니다. 방글라데시에서 PKDL 환자 치료에 3개월 연속 총 180mg) 및 밀테포신 단독요법(12주 동안 1일 2회 50mg)을 투여했습니다. 모든 참가자는 정당한 동의를 얻어 SKKRC, Mymensingh에 모집됩니다. 모든 환자는 12개월 동안 추적 관찰됩니다. 치료 평가가 수행됩니다.

결과 측정/변수: PKDL 치료에 대한 이버멕틴의 안전성과 효능이 결정될 것입니다.