Повторное использование ивермектина для лечения PKDL

Бремя: Пост-Кала-Азарский кожный лейшманиоз (ПКДЛ) обычно следует за висцеральным лейшманиозом (ВЛ), вызываемым Leishmania donovani. Он характеризуется поражениями кожи, в которых можно идентифицировать паразитов, у пациента, который в противном случае полностью выздоровел от ВЛ или подвергся заражению L. donovani (LD). Встречается на Индийском субконтиненте (в основном в Индии и Бангладеш), а также в Африке (в основном в Судане). В настоящее время установлено, что пациенты с PKDL играют важную роль в передаче паразита LD, тогда как хронические пациенты с PKDL были вовлечены в крупные вспышки ВЛ в ​​прошлом. Хотя число случаев ВЛ снижается благодаря обширным программам, проводимым НКЭП, количество случаев ПКДЛ растет, а соотношение ВЛ: ПКДЛ выросло с 1: 0,47 до 1: 1,21 с 2016 по 2020 год. В нынешней ситуации ликвидация случаев ПКДЛ имеет решающее значение в текущих усилиях по ликвидации ВЛ в ​​Бангладеш, а также на Индийском субконтиненте.

Пробел в знаниях: В настоящее время не существует удовлетворительных методов лечения любых форм ПКДЛ. И милтефозин, и Амбисом® в качестве монотерапии показали свою эффективность. Однако рекомендуемая в настоящее время схема имеет некоторые недостатки, такие как продолжительность лечения одним милтефозином (8-12 недель), связанная с ним токсичность; высокая доза Амбисома® (общая доза 20 мг/кг), часто вводимая в 4 приема, часто вызывает нежелательные явления (например, панцитопания, гипокалиемия, повышение уровня креатинина и др.). Существует также потенциальный риск развития резистентности при монотерапии милтефозином. В нескольких экспериментальных исследованиях было доказано, что ивермектин оказывает значительное лейшманицидное действие при более высоких дозах без значительной токсичности и может предложить более короткую продолжительность лечения, что предотвращает длительную госпитализацию. Еще одним возможным преимуществом является снижение стоимости. Эти принципы могут быть применены к PKDL, где потребность в амбулаторном лечении с использованием высокобезопасной, эффективной и удобной для пользователя схемы становится еще более острой, поскольку в остальном пациенты чувствуют себя здоровыми, за исключением сыпи.

Актуальность: данное исследование направлено в первую очередь на улучшение существующих вариантов лечения. Кроме того, это будет первое исследование PKDL на людях в отношении ивермектина, результат которого будет описан с клинической, паразитологической и иммунологической точек зрения. В конечном итоге результаты этого исследования помогут Национальной программе ликвидации Кала-Азара (НКАЭП) принять конкретные стратегии по ликвидации случаев ПКДЛ.

Гипотеза (если таковая имеется): пероральный ивермектин в нескольких дозах безопасен и более эффективен, чем милтефозин, для лечения случаев ПКДЛ.

Цели: оценить безопасность и эффективность режима монотерапии ивермектином (60 мг перорально пять дней подряд в течение трех месяцев подряд) по сравнению с пероральной аллометрической дозой милтефозина в течение двенадцати недель для лечения пациентов с ПКДЛ в Бангладеш.

Методы: Это будет сравнительное, открытое, неслепое, индивидуально рандомизированное, клиническое исследование, подтверждающее концепцию, для оценки безопасности и эффективности монотерапии пероральным ивермектином (5 х 12 мг в день при общей дозе 60 мг в месяц). в течение трех месяцев подряд, всего 180 мг) и монотерапия милтефозином (50 мг два раза в день в течение 12 недель) при лечении пациентов с PKDL в Бангладеш. Все участники будут набраны в SKKRC, Майменсингх, с надлежащего согласия. Все пациенты будут находиться под наблюдением в течение 12 месяцев. Будет проведена оценка эффективности лечения.

Показатели/переменные результата: Будут определены безопасность и эффективность ивермектина для лечения PKDL.