Återanvändning av Ivermectin för PKDL-behandling

Belastning: Post-Kala-Azar Dermal Leishmaniasis (PKDL) följer vanligtvis visceral leishmaniasis (VL) orsakad av Leishmania donovani. Det kännetecknas av hudskador där parasiter kan identifieras, hos en patient som annars är helt återställd från VL eller exponerad för L. donovani (LD)-infektion. Det förekommer i den indiska subkontinenten (främst Indien och Bangladesh) samt i Afrika (främst Sudan). Det är nu fastställt att PKDL-patienter spelar en viktig roll vid överföring av LD-parasit där kroniska PKDL-patienter har varit inblandade i större VL-utbrott tidigare. Även om VL-fall minskar på grund av omfattande program som genomförts av NKEP, ökar PKDL-fallen och VL:PKDL-förhållandet har ökat från 1:0,47 till 1:1,21 från 2016 till 2020. I denna nuvarande situation är eliminering av PKDL-fall av avgörande betydelse i de nuvarande VL-elimineringsinsatserna i Bangladesh såväl som på den indiska subkontinenten.

Kunskapslucka: För närvarande finns det inga tillfredsställande behandlingar för någon form av PKDL. Både miltefosin och Ambisome® som monoterapi har visat sig vara effektiva. Men med det nuvarande rekommenderade schemat finns det vissa nackdelar såsom längden på behandlingen med enbart miltefosin (8-12 veckor), toxicitet relaterad till det; en hög dos Ambisome® (total dos på 20 mg/kg) som ges ofta i 4 uppdelade doser orsakar ofta biverkningar (t.ex. pancytopani, hypokalemi, ökad kreatininnivå etc.). Det finns också en potentiell risk för utveckling av resistens med miltefosin som monoterapi. Ivermektin har visat sig ha en signifikant leishmanicid effekt genom flera experimentella studier vid högre doser utan signifikant toxicitet och kan erbjuda kortare behandlingstid och därmed förhindra förlängd sjukhusvistelse. En annan möjlig fördel är kostnadsreduktion. Dessa principer kan tillämpas på PKDL, där behovet av en ambulatorisk behandling med en mycket säker, effektiv och användarvänlig behandling är ännu mer pressande eftersom patienterna känner sig friska i övrigt, förutom utslagen.

Relevans: Denna studie syftar främst till att förbättra nuvarande behandlingsalternativ. Dessutom kommer detta att vara den första mänskliga studien någonsin i PKDL i relation till Ivermectin, där utfallet kommer att beskrivas i kliniska, parasitologiska och immunologiska termer. I slutändan kommer dessa studieresultat att hjälpa National Kala-Azar Elimination Program (NKAEP) att anta specifika strategier för eliminering av PKDL-fall.

Hypotes (om någon): Oralt ivermektin i flera doser är säkert och mer effektivt än Miltefosin för behandling av PKDL-fall.

Mål: Att mäta säkerheten och effekten av Ivermectin-monoterapiregimen (60 mg oralt fem dagar i följd, under tre månader i följd) i jämförelse med oral allometrisk dos av Miltefosin under tolv veckor, för behandling av PKDL-patienter i Bangladesh.

Metoder: Detta kommer att vara en jämförande, öppen, icke-blind, individuellt randomiserad, proof-of-concept klinisk prövning för att bedöma säkerheten och effekten av oral Ivermectin monoterapi (5 x 12 mg dagligen vid en total dos på 60 mg per månad under tre månader i följd, totalt 180 mg) och Miltefosin monoterapi (50 mg två gånger dagligen i 12 veckor) vid behandling av PKDL-patienter i Bangladesh. Alla deltagare kommer att rekryteras till SKKRC, Mymensingh med vederbörligt samtycke. Alla patienter kommer att följas upp i 12 månader. Botningsbedömning kommer att utföras.

Resultatmått/variabler: Säkerhet och effekt av Ivermectin för PKDL-behandling kommer att fastställas.